Pharmakologische Gruppe - H.2-Antihistaminika

Die Schleimhaut des Magens oder vielmehr der Bereich seines Bodens und Körpers besteht aus speziellen Zellen - parietal oder parietal. Dies sind Drüsenzellen, deren Hauptfunktion die Produktion von Salzsäure ist. Wenn sie normal funktionieren, wird genauso viel Salzsäure produziert wie nötig. Wenn seine Menge die Bedürfnisse des Verdauungssystems, der Magenschleimhaut und der Speiseröhre übersteigt, entzündet sich die Speiseröhre (Gastritis, Ösophagitis treten auf), bilden sich Erosionen und Geschwüre, und der Patient spürt gleichzeitig Sodbrennen, Magenschmerzen und eine Reihe anderer unangenehmer Symptome.

Um all diese Symptome zu beseitigen, sollte die Menge der produzierten Salzsäure reduziert werden. Hierzu können Arzneimittel verschiedener Gruppen verwendet werden, einschließlich Blocker von H2-Histaminrezeptoren. Was sind diese Rezeptoren, wie wirken Medikamente, über Indikationen, Kontraindikationen für die Anwendung sowie über die Hauptvertreter dieser pharmakologischen Gruppe und werden in unserem Artikel diskutiert.

Wirkmechanismus, Wirkungen

H2-Histaminrezeptoren befinden sich in vielen Drüsen des Verdauungssystems, einschließlich der Auskleidungszellen der Magenschleimhaut. Ihre Erregung führt zur Stimulation der Speicheldrüsen, der Magen- und Bauchspeicheldrüsen, fördert die Sekretion der Galle. Die Magenschleimzellen, die für die Produktion von Salzsäure verantwortlich sind, werden viel stärker aktiviert als andere.

Blocker von H2-Histaminrezeptoren stören ihre Funktion und führen zu einer Verringerung der Salzsäureproduktion durch Belegzellen, insbesondere nachts. Darüber hinaus:

  • den Blutfluss in der Magenschleimhaut stimulieren;
  • die Prozesse der Synthese von Bicarbonat durch Schleimhautzellen aktivieren;
  • die Synthese von Pepsin hemmen;
  • stimulieren die Schleimproduktion und die Sekretion von Prostaglandinen.

Wie sie sich im Körper verhalten

  • Medikamente dieser Gruppe werden normalerweise im Anfangsabschnitt des Dünndarms gut resorbiert..
  • Die Funktion von H2-Histaminblockern ist bei gleichzeitiger Einnahme von Antazida und Sucralfat leicht eingeschränkt.
  • Die Ziele im Körper (dh die Belegzellen selbst) werden nicht durch die gesamte oral eingenommene Dosis des Arzneimittels erreicht, sondern nur durch einen Teil davon (in der Pharmakologie wird dieser Indikator als Bioverfügbarkeit bezeichnet). Für Cimetidin beträgt die Bioverfügbarkeit 60-80%, für Ranitidin 55-60%, für Famotidin 30-50% und für Roxatidin mehr als 90%. Wenn der H2-Histaminblocker intravenös verabreicht wird, liegt seine Bioverfügbarkeit tendenziell bei 100%.
  • Nach oraler Verabreichung wird die maximale Konzentration des Arzneimittels im Blut nach 1-3 Stunden bestimmt.
  • Der Durchgang durch die Leber, bei dem eine Reihe chemischer Veränderungen auftreten, wird im Urin ausgeschieden.
  • Die Halbwertszeit von Ranitidin, Cimetidin und Nizatidin beträgt 2 Stunden, Famotidin 3,5 Stunden.

Anwendungshinweise

H2-Histaminblocker werden zur Behandlung folgender Krankheiten eingesetzt:

  • Reflux-Ösophagitis;
  • GERD;
  • erosive Gastritis;
  • Magen- und Zwölffingerdarmgeschwür (nach 28-tägiger Behandlung Narbenbildung im Zwölffingerdarmgeschwür bei 4 von 5 Patienten und nach 6 Wochen - bei 9 von 10 Patienten; Narbenbildung im Magengeschwür in 3 von 5 Fällen nach 6 Wochen und in 8-9 von 10 Fällen - nach 8 Wochen Behandlung);
  • Zollinger-Ellison-Syndrom;
  • funktionelle Dyspepsie;
  • Blutungen aus dem oberen Magen-Darm-Trakt.

Im Rahmen einer komplexen Behandlung werden diese Medikamente seltener Patienten mit einem Mangel an Pankreasenzymen oder Urtikaria verschrieben.

Es ist zu beachten, dass laut klinischen Studien 1-5% der Patienten absolut unempfindlich gegenüber H2-Blockern sind. Bei der Überwachung des pH-Werts zeigen sie keine Veränderungen der intragastrischen Säure. Manchmal ist ein solcher Widerstand für einen Vertreter der Gruppe und manchmal für alle vorhanden.

Kontraindikationen

  • Kindheit;
  • individuelle Unverträglichkeit gegenüber den Bestandteilen des Arzneimittels;
  • schwere Funktionsstörung der Leber und / oder Nieren (die Dosis des H2-Histaminblockers sollte mindestens zweimal reduziert werden);
  • Zeitraum der Schwangerschaft, Stillzeit.

Nebenwirkung

Die meisten Nebenwirkungen haben H2-Histaminblocker der 1. Generation, dh Cimetidin:

  • erhöhte Konzentration von Prolaktin und Testosteron im Blut und damit verbundene Amenorrhoe (keine Menstruation), Galaktorrhoe (Milchsekretion aus den Brustdrüsen), Gynäkomastie (Vergrößerung der Brustdrüsen bei Männern), Impotenz; Diese Effekte treten ausschließlich auf, wenn große Dosen des Arzneimittels über einen längeren Zeitraum eingenommen werden.
  • ein Anstieg des AST- und ALT-Spiegels (maximal 3-fach), äußerst selten - akute Hepatitis;
  • Kopfschmerzen, Müdigkeit, Neigung zu Depressionen, Verwirrtheit, Halluzinationen; entwickeln sich hauptsächlich bei älteren Menschen;
  • eine Erhöhung der Kreatininkonzentration im Blut (um maximal 15%);
  • eine Abnahme des Spiegels von Neutrophilen und Blutplättchen im Blut;
  • Herzrhythmusstörungen.

Aufgrund der Tatsache, dass die Gefahr der Einnahme von Cimetidin den beabsichtigten Nutzen übersteigt, wird dieses Medikament heute normalerweise nicht verwendet. Es wurde durch andere H2-Histaminrezeptorblocker mit einem höheren Sicherheitsprofil ersetzt. Sie haben jedoch auch Nebenwirkungen. Das:

  • Stuhlstörungen (Durchfall, Verstopfung);
  • Blähung;
  • allergische Reaktionen;
  • "Rebound-Phänomen" - eine Erhöhung der Salzsäureproduktion nach Drogenentzug;
  • bei längerer Einnahme (mehr als 6-8 Wochen) - Hyperplasie von ECL-Zellen der Magenschleimhaut mit Entwicklung einer Hypergastrinämie (erhöhte Gastrinspiegel im Blut).

Vorbereitungen und ihre kurzen Eigenschaften

Cimetidin (Handelsnamen - Histodil, Cimetidin)

Medikament der 1. Generation. Es hat eine große Anzahl von Nebenwirkungen, weshalb es heute nicht mehr verwendet wird und im pharmazeutischen Netzwerk praktisch nicht vorhanden ist. Zuvor oral in einer Dosis von 800-1000 mg in 4, 2 oder 1 Abenddosen oder intravenös 300 mg 3-mal täglich verschrieben.

Ranitidin (Gistak, Zantak, Ranigast, Ranisan, Ranitidin und andere)

Medikament der Generation II.

Ranitidin... Von diesen Pillen weiß jede Großmutter. Nach meiner Erfahrung ist dies das beliebteste Mittel gegen Magenschmerzen bei Menschen über 70. Dies liegt daran, dass es in ihrer Jugend keine Medikamente gab, die für die Behandlung von Gastritis und Magengeschwüren besser geeignet sind (über Protonenpumpenhemmer), und er war es - Ranitidin.

Wie Cimetidin kann es oral oder intravenös verabreicht werden. Zur oralen Verabreichung werden Tabletten von 150 oder 300 mg verwendet. Die tägliche Dosis beträgt 300 mg, das Medikament wird 1-2 mal täglich eingenommen. In eine Vene werden 3-4 mal täglich 50 mg (2 ml) injiziert.

Ranitidin wird viel besser vertragen als Cimetidin. Während der Einnahme dieses Arzneimittels wurden jedoch Fälle von akuter Hepatitis berichtet.

Famotidin (Kvamatel, Famotidin)

Medikament der III. Generation. Untersuchungen zufolge ist es 7 bis 20 Mal wirksamer als Ranitidin. Seine Wirkung ist langfristig (nach oraler Verabreichung wirkt Famotidin 10-12 Stunden lang).

In der Regel wird es von Patienten und bei der Behandlung von Exazerbationen sowie bei prophylaktischer Verabreichung gut vertragen. Nebenwirkungen - zumindest unter ihnen - geringfügige Symptome aus dem Verdauungstrakt oder allergische Reaktionen, die kein Absetzen des Arzneimittels erfordern.

Es kann bei Personen mit Alkoholabhängigkeit angewendet werden und erfordert keine vollständige Verweigerung der Einnahme von Alkohol während der Behandlungsdauer.

Hergestellt in Form von Tabletten von 0,02 und 0,04 g sowie in Ampullen, die 0,01 g des Arzneimittels in 1 ml enthalten.

Famotidin wird normalerweise in einer Dosis von 0,04 g pro Tag für 1 (Abend) oder 2 (Morgen und Abend) Dosen eingenommen. Intravenöse 0,02 g werden zweimal täglich injiziert.

Nizatidin und Roxatidin

IV und V Generationsvorbereitungen. Früher verwendet, aber heute sind sie nicht in unserem Land registriert.

Ranitidin oder Omez: was besser ist

Wie sich herausstellte, sind viele Internetnutzer sehr an diesem Problem interessiert..

Wenn wir nicht zwei dieser spezifischen Arzneimittel, sondern die pharmakologischen Gruppen, zu denen sie gehören (H2-Histaminblocker und Protonenpumpenhemmer), globaler vergleichen, können wir Folgendes sagen...

Letztere (einschließlich Omez) haben natürlich eine Reihe von Vorteilen. Dies sind moderne Medikamente, die die Produktion von Salzsäure wirksam unterdrücken, lange wirken, von Patienten gut vertragen werden, praktisch ohne Nebenwirkungen usw..

Dennoch haben Blocker von H2-Histamin-Rezeptoren ihre Bewunderer, die ihr Lieblings-Ranitidin oder -Famotidin nicht gegen Omez eintauschen. Ein unbestreitbares Plus dieser Medikamente ist ihre wirtschaftliche Verfügbarkeit, ihr sehr niedriger Preis. Es gibt aber auch einen großen Nachteil - die Wirkung der Tachyphylaxie. Das heißt, bei einigen Patienten nimmt bei wiederholter Verabreichung des H2-Histaminblockers dessen Wirkung ab, was bei der Behandlung von PPI nicht beobachtet wird..

Und der letzte Punkt: Bei der Behandlung von ulzerativen Blutungen bevorzugen Spezialisten immer noch PPIs anstelle von H2-Blockern..

Fazit

Blocker von H2-Histaminrezeptoren sind eine Gruppe von Arzneimitteln, die die Produktion von Salzsäure durch die Belegzellen der Magenschleimhaut hemmen. Es gibt 5 Generationen dieser Medikamente, aber heute werden nur Vertreter der II und III Generationen verwendet - Ranitidin und Famotidin. Es ist erwähnenswert, dass es auch eine modernere pharmazeutische Gruppe von Arzneimitteln gibt, die eine ähnliche Wirkung haben - Protonenpumpenhemmer. Mit seinem Aussehen sind H2-Histaminblocker in den Hintergrund getreten und werden seltener verwendet, aber sie werden immer noch von einigen Ärzten und Patienten verwendet und geliebt..

Trotz der Tatsache, dass Ranitidin und Famotidin normalerweise zufriedenstellend vertragen werden, sollten Sie sich nicht selbst behandeln und sie sich selbst oder Ihren Angehörigen verschreiben - Sie sollten zuerst einen Arzt konsultieren.

H2-Rezeptorantagonisten

Zu Beginn des 20. Jahrhunderts entdeckten der Physiologe Henry Dale und der Chemiker George Barger eine bisher unbekannte biologisch aktive Substanz, die später als β-Imidazolylethylamin und später als Histamin bezeichnet wurde. Trotz der Tatsache, dass Dale viel über Histamin geforscht hatte, achtete er nicht auf seine Rolle bei der Sekretion von Salzsäure durch den Magen. Und erst nach der Entdeckung dieser Rolle durch Ivan Pavlovs Schüler Lev Popelsky (1916) stellte Dale in Tierversuchen fest, dass die Einführung von Histamin, das die Magensekretion erhöht, die Entwicklung einer Ulkuskrankheit fördert. Dale erhielt 1936 den Nobelpreis für seine Arbeit in diesem Bereich..

Trotz erheblicher Anstrengungen wurde eine Substanz, die die säurestimulierende Wirkung von Histamin hemmt, lange Zeit nicht gefunden, und erst 1972 versuchte James Black, der für Smith Kline und French (heute gehört sie zu GlaxoSmithKline), Großbritannien, mehr als 700 Unterschiedliche Strukturen ergaben, dass die Verbindung Burimamid, die einen Imidazolring in der Seitenkette enthält, auf Magenrezeptoren (später H genannt) wirkt2-Rezeptoren). Zur Identifizierung N.2-Rezeptoren und die Entwicklung von Medikamenten, die sie blockieren, wurde Black 1988 mit dem Nobelpreis ausgezeichnet [1].

1975 erschien Cimetidin (Smith Kline und Französisch), 1979 - Ranitidin (Smith Kline und Französisch), 1984 - Famotidin (Merck), 1987 - Nizatidin ( Eli Lilly, USA). H.2-Blocker wurden sofort zum "Goldstandard" bei der Behandlung von säurebedingten Krankheiten, und Ranitidin war 1988 das meistverkaufte verschreibungspflichtige Medikament und blieb dies bis zum Aufkommen von Protonenpumpenhemmern (Omeprazol)..

Klinische Verwendung

H.2-Blocker werden häufig bei der Behandlung von Ulkuskrankheiten eingesetzt. Dies ist hauptsächlich auf ihre Fähigkeit zurückzuführen, die Sekretion von Salzsäure zu verringern. Darüber hinaus ist H.2-Blocker unterdrücken die Produktion von Pepsin, erhöhen die Produktion von Magenschleim, erhöhen die Synthese von Prostaglandinen in der Magenschleimhaut, erhöhen die Sekretion von Bicarbonaten, verbessern die Mikrozirkulation, normalisieren die motorische Funktion von Magen und Zwölffingerdarm [2].

H.2-Blocker werden auch bei der Behandlung einer Vielzahl von Magen-Darm-Erkrankungen eingesetzt, darunter:

  • gastroösophageale Refluxkrankheit [3],
  • akute [4] und chronische [5] Pankreatitis,
  • Dyspepsie [6],
  • respiratorische Reflux-induzierte Erkrankungen [7], einschließlich Reflux-induziertes Asthma bronchiale [8],
  • Zollinger-Ellison-Syndrom [9],
  • chronische Gastritis und Duodenitis [10],
  • Barrett-Ösophagus [11] und andere säurebedingte Erkrankungen.

Generation H.2-Blocker

Die folgende Klassifizierung wird übernommen H.2-Blocker nach Generation [4]:

  • 1. Generation - Cimetidin,
  • 2. Generation - Ranitidin,
  • 3. Generation - Famotidin,
  • 4. Generation - Nizatidin,
  • 5. Generation - Roxatidin.

Cimetidin, H.2-Blocker der 1. Generation haben schwerwiegende Nebenwirkungen: Er blockiert die peripheren Rezeptoren männlicher Sexualhormone (Androgenrezeptoren), reduziert die Wirksamkeit erheblich und führt zur Entwicklung von Impotenz und Gynäkomastie. Möglich sind auch Durchfall, Kopfschmerzen, vorübergehende Arthralgien und Myalgien, Blockierung des Cytochrom P-450-Systems, erhöhte Kreatininspiegel im Blut, Schädigung des Zentralnervensystems, hämatologische Veränderungen, kardiotoxische Wirkungen, immunsuppressive Wirkungen [1] [2].

Ranitidin hat weniger für Cimetidin typische Nebenwirkungen und noch weniger Nebenwirkungen nachfolgender Generationen. In diesem Fall ist die Aktivität von Famotidin 20-60-mal höher als die von Cimetidin und 3-20-mal höher als die von Ranitidin. Im Vergleich zu Ranitidin ist Famotidin wirksamer bei der Erhöhung des pH-Werts und der Verringerung des Magenvolumens. Die antisekretorische Wirkung von Ranitidin beträgt 8-10 Stunden und die von Famotidin 12 Stunden [1]..

H.2-Blocker der 4. und 5. Generation Nizatidin und Roxatidin unterscheiden sich in der Praxis kaum von Famotidin und haben keine signifikanten Vorteile gegenüber diesem, und Roxatidin ist Famotidin in seiner säureunterdrückenden Aktivität sogar geringfügig unterlegen [4]..

Antagonisten von Histamin-H2-Rezeptoren bei der Behandlung bestimmter säureabhängiger Erkrankungen

Vasiliev Yu.V..

Säureabhängige Krankheiten, die normalerweise mit einem übermäßigen Einfluss der von den Belegzellen der Magenschleimhaut abgesonderten Sekretion von Salzsäure verbunden sind, stellen ein ernstes medizinisches und soziales Problem dar. Die negativen Auswirkungen auf die Lebensqualität der Menschen, das Potenzial für das Auftreten und Fortschreiten sogenannter "lebensbedrohlicher" Zustände sind nur einige der Faktoren säureabhängiger Krankheiten, die die Interessen von mehr als 30% der Bevölkerung der Russischen Föderation betreffen. Nach D.A. Reviski [1998], die wichtigsten pathologischen Zustände, die die Lebensqualität von Menschen am meisten verschlechtern (in absteigender Reihenfolge), sind Bluthochdruck, Wechseljahre, Angina pectoris, Magengeschwür, gastroösophageale Refluxkrankheit [5]. Die Entwicklung bei der Behandlung von säurebedingten Krankheiten ist bekannt. In den 1970er und 1980er Jahren wurden Antagonisten von Histamin-H 2 -Rezeptoren (Cimetidin, Ranitidin, Famotidin) zur Behandlung von Patienten mit verschiedenen säureabhängigen Erkrankungen eingesetzt. in den 1990er Jahren - Protonenpumpenhemmer (Omeprazol, Lansoprazol, Pantoprazol, Rabeprazol); in den 2000er Jahren - der erste Protonenpumpenhemmer in Form des S-Isomers - Esomeprazol. Darüber hinaus wurden Antibiotika in der medikamentösen Therapie einiger säureabhängiger Krankheiten eingesetzt, deren Hauptzweck die Ausrottung von Helicobacter pylori (HP) ist..

Trotz einer signifikanten Anzahl von Berichten, in denen die Wirksamkeit verschiedener ursprünglicher Protonenpumpenhemmer bei der Behandlung vieler säureabhängiger Krankheiten festgestellt wurde, ist die Verwendung dieser Arzneimittel in der weit verbreiteten Praxis der Behandlung von Patienten aufgrund ihrer relativ hohen Kosten, die von erheblicher Bedeutung sind (insbesondere), mehr oder weniger begrenzt in Fällen, in denen Patienten ambulant behandelt werden), häufig das Fehlen dieser Medikamente in vielen Apotheken in Russland sowie das Vorhandensein einer primären oder das Auftreten einer sekundären Resistenz (Resistenz) nicht nur gegen Antibiotika, was bekannt ist, sondern bei einigen Patienten - und zu antisekretorischen Medikamenten.

Wie Sie wissen, sind neben Protonenpumpenhemmern (Omeprazol, Lansoprazol, Rabeprazol oder Esomeprazol) und Antazida (Fosfalugel, Almagel Neo, Talk, Gelusillack, Rutacid) Antagonisten von Histamin-H2-Rezeptoren (Famotam) ). Einige der Hauptvorteile von Antagonisten von H2-Histamin-Rezeptoren: eine ausreichend lange Hemmfähigkeit von Ranitidin und Famotidin, die es ermöglicht, die Säureproduktion in den Belegzellen der Magenschleimhaut (bis zu 8-10 Stunden) zu hemmen, wodurch Sodbrennen und Brustschmerzen und / oder beseitigt werden in der Magengegend; die Verfügbarkeit dieser Medikamente und niedrigere finanzielle Kosten (im Vergleich zu ursprünglichen Protonenpumpenhemmern), was erheblich zur weit verbreiteten Verwendung dieser Medikamente in der Praxis der Behandlung von Patienten beiträgt, die an der einen oder anderen säureabhängigen Erkrankung des oberen Gastrointestinaltrakts leiden.

Derzeit wird allgemein angenommen, dass es keine signifikanten Unterschiede in der Wirksamkeit von Ranitidin und Famotidin gibt, die in herkömmlichen Standarddosierungen bei der Behandlung von säureabhängigen Krankheiten (300 mg bzw. 40 mg pro Tag) verwendet werden, jedoch die Wahrscheinlichkeit von Nebenwirkungen bei einigen Patienten (insbesondere bei Verwendung dieser Arzneimittel mit) Eine in einigen Fällen notwendige Dosiserhöhung ist bei der Behandlung von Patienten mit Ranitidin signifikant höher als mit Famotidin.

Gastroösophageale Refluxkrankheit

Auch in den Genval-Empfehlungen [J. Dent, 1999] schlug vor, den Begriff "gastroösophageale Refluxkrankheit" (GERD) zu verwenden, um alle Krankheiten zu bezeichnen, bei denen das Risiko von Komplikationen des gastroösophagealen Reflux oder einer klinisch signifikanten Verschlechterung des Wohlbefindens (Lebensqualität) aufgrund des Auftretens von Symptomen, die durch gastroösophagealen Reflux verursacht werden, besteht. In der Hausmedizin ist es jedoch traditionell immer noch üblich, eine bestimmte Krankheit vollständiger zu definieren. Vor diesem Hintergrund wurde vorgeschlagen [1], GERD als chronische, normalerweise allmählich fortschreitende Krankheit zu betrachten, deren Auftreten auf verschiedenen Faktoren beruht (beeinträchtigte motorische Funktion der Speiseröhre und des Magens, längere und zeitweise Exposition gegenüber Magen- und Zwölffingerdarminhalten der Speiseröhrenschleimhaut). neurotrophische und humorale Störungen), die zum Auftreten von entzündlich-degenerativen Läsionen der Speiseröhre führen.

Die Variabilität der klinischen Symptome von GERD wurde festgestellt, wonach 3 Hauptvarianten der Symptome dieser Krankheit identifiziert wurden:

1) die wichtigsten und häufigsten Symptome von GERD;

2) Symptome, die hauptsächlich mit einer beeinträchtigten Motilität der Speiseröhre und des Magens und / oder einer erhöhten Überempfindlichkeit des Magens gegen Dehnung verbunden sind und in 40-60% der Fälle auftreten;

3) atypische (extraösophageale) Symptome [5], deren Berücksichtigung einen differenzierten Ansatz bei der Auswahl von Schemata (spezifischen Arzneimitteln) zur medikamentösen Behandlung von Patienten ermöglicht.

Bei der Behandlung von Patienten mit GERD, bei denen nur die Hauptsymptome dieser Krankheit auftreten (Sodbrennen, Schmerzen hinter dem Brustbein und / oder im Magenbereich), ist es völlig ausreichend, bei der Behandlung von Patienten nur Arzneimittel zu verwenden, die die Säureproduktion im Magen hemmen, bei Patienten jedoch zusätzlich zu den Hauptsymptomen, auch Symptome, die hauptsächlich mit einer beeinträchtigten Motilität und / oder einer erhöhten Empfindlichkeit des Magens gegenüber Dehnung verbunden sind (ein Gefühl von frühem Sättigungsgefühl, Schwere und Fülle des Magens, das während oder unmittelbar nach einer Mahlzeit auftritt usw.), sowie bei Vorhandensein von extraösophagealen Symptomen, ist es ratsam in Verwenden Sie bei der Behandlung von Patienten zusätzlich Prokinetika (Domperidon oder Metoclopramid), die die Magenentleerung verbessern, und / oder Enzympräparate (Kreon, Pancitrat oder Mezim forte), die es ermöglichen, die Empfindlichkeit (Verringerung der Intensität) des Magens gegenüber Dehnung zu beseitigen. Das Herausfinden des Zeitpunkts der Beseitigung von Symptomen vor dem Hintergrund der Behandlung von Patienten ist einer der wichtigen Indikatoren für die Beurteilung der Wirksamkeit der Behandlung von Patienten mit GERD. Ebenso wichtig ist die Beurteilung des Zustands der Schleimhaut der Speiseröhre bei Patienten mit GERD vor und während der Behandlung von Patienten..

Bekanntlich ist es wichtig, die rationalste Klassifizierung für die Bewertung der Behandlungsergebnisse von Patienten, insbesondere einer Krankheit wie GERD, einzuhalten, die es ermöglicht, den Zustand von Patienten zu der einen oder anderen Zeit zu bewerten und die erhaltenen Daten mit den Daten anderer Forscher zu vergleichen. In regelmäßigen Abständen wurden Versuche unternommen, deren Hauptzweck darin bestand, die Stadien (Grade) von Läsionen der Schleimhaut der Speiseröhre nach endoskopischen Daten bei GERD zu identifizieren. In jüngster Zeit wurde in verschiedenen Veröffentlichungen zunehmend die Idee auferlegt, nur nicht erosive und erosive GERD zu isolieren, während „nicht erosive Refluxkrankheit“ (NERD) oder (als äquivalenter Begriff) „endoskopisch negative Refluxkrankheit“ (ENRD) alternativ häufig als „symptomatische gastroösophageale Krankheit“ angesehen wird Refluxkrankheit "(SGERD).

Daher ist es unangemessen, diejenigen Fälle in das Konzept der "endoskopisch negativen Refluxkrankheit" aufzunehmen, wenn Patienten mit GERD ohne Erosionen diffuse pathologische Veränderungen in der Schleimhaut der Speiseröhre aufweisen und diese zu NERD kombinieren. Langjährige persönliche Erfahrung mit der klinischen Untersuchung von Patienten, einschließlich persönlicher und dynamischer endoskopischer Untersuchungen der Speiseröhre, des Magens und des Zwölffingerdarms sowie der Behandlung von Patienten mit GERD, zeigten, dass die meisten Patienten, die nach endoskopischen Daten in das gastroenterologische Krankenhaus eingeliefert wurden und an GERD leiden, an Ösophagitis leiden (im Vergleich von erosiver und nicht erosiver Ösophagitis ca. 1 zu 3-4). Im Laufe der Jahre haben wir wiederholt Patienten mit GERD im Stadium der erosiven (ausgeprägten) Refluxösophagitis gemäß der bekannten klinischen und endoskopischen Klassifikation [1] beobachtet, bei denen nach zuvor erfolgreich durchgeführter Therapie (in der einen oder anderen Sequenz mit Rückfällen der Krankheit) mit Esomeprazol Rabeprazol oder Omeprazol mit dem "Verschwinden" der Krankheitssymptome, Erosionen, diffusen entzündlichen Veränderungen in der Schleimhaut der Speiseröhre zu verschiedenen Zeiten, verschlechterte sich der Zustand des Patienten (in einigen von ihnen sogar trotz der regelmäßig durchgeführten "On-Demand" -Therapie).

Zur gleichen Zeit, als sich der Zustand dieser Patienten verschlechterte (mit dem Auftreten klinischer Symptome), ergab die endoskopische Kontrolluntersuchung diffuse pathologische Veränderungen in der Schleimhaut der terminalen Speiseröhre (meistens ohne Erosionen), was auf eine unterschiedliche Dynamik des Krankheitsverlaufs vor dem Hintergrund und nach der Behandlung hinweist. Bei der Bewertung verschiedener endoskopischer Fremdklassifikationen (in Bezug auf GERD) wird auf die Kombination von Konzepten wie "erosive und exsudative" Änderungen in dem einen oder anderen Grad oder "Schaden" (Schaden) usw. hingewiesen. Insbesondere werden gemäß der New Savary-Miller Endoscopic Scale, wie beispielsweise in Grad 1, einzelne erosive oder exsudative Veränderungen, oval oder linear, die nur eine Längsfalte einnehmen, unterschieden. Bei der Darstellung der nächsten zwei Grade wird die Zunahme dieser Größenänderungen, ihre "Verschmelzung" miteinander, berücksichtigt. Im Prinzip bedeutet der Begriff "Exsudat" wörtlich einen Erguss (Flüssigkeit, die sich während einer Entzündung in den Geweben und Hohlräumen des Körpers aufgrund der Freisetzung des flüssigen Teils, der Proteine ​​und Blutzellen aus kleinen Gefäßen aufgrund einer Erhöhung ihrer Permeabilität ansammelt) im Gegensatz zu Transsudat, dessen Bildung ohne entzündliche Veränderungen erfolgt Stoffe [9]. T.

Der Begriff "Ödem" bedeutet wörtlich einen Tumor [8], der aus der Ansammlung von Flüssigkeit im Gewebe resultiert (in der Praxis wird auch das Adjektiv "ödematös" verwendet). Aber zwischen dem Vorhandensein nur eines Ödems der Schleimhaut der Speiseröhre und Erosionen, wie unsere Beobachtungen zeigen, gibt es einen signifikanten Unterschied. Vor dem Hintergrund einer angemessenen Behandlung von Patienten mit GERD verschwinden Erosionen normalerweise früher als das Ödem der Speiseröhrenschleimhaut, aber relativ oft, wenn sich der Zustand des Patienten verschlechtert, können endoskopisch nur Ödeme und Hyperämie der Speiseröhrenschleimhaut festgestellt werden (ohne Erosionen). Die folgenden Fragen stellen sich unfreiwillig. Wie können exsudative Veränderungen während der endoskopischen Untersuchung visuell identifiziert werden? Wie kann man Exsudat visuell (zuverlässig) von Transsudat unterscheiden? Bei der kritischen Bewertung einer anderen Klassifikation ist anzumerken, dass die Los Angeles-Klassifikation von 1994 auffällt [L..

Im Wesentlichen kann der Begriff "Läsion" als alles interpretiert werden, was Sie möchten - Erosion, gutartige Geschwüre, bösartige Läsionen, nur Hyperämie oder Ödeme der Schleimhaut der Speiseröhre usw. Der Einfachheit halber haben wir die zuvor vorgeschlagene Klassifizierung von GERD [1] geändert und nur die folgenden Stufen hervorgehoben:

1) endoskopisch "negative" GERD (in Abwesenheit von pathologischen Veränderungen in der Schleimhaut der Speiseröhre, in Gegenwart von klinischen Symptomen, die als charakteristisch für GERD angesehen werden);

2) Reflux-Ösophagitis (bei nur diffusen Veränderungen der Schleimhaut der Speiseröhre, ohne fokale Läsionen wie Erosion und Geschwüre);

3) erosive Refluxösophagitis;

4) Magengeschwür der Speiseröhre (mit oder ohne Erosionen), immer vor dem Hintergrund einer Reflux-Ösophagitis (ohne wirksame Therapie).

Nach dieser Klassifizierung von Blutungen, peptischen Strikturen, Barrett-Ösophagus und Ösophagus-Adenokarzinom werden als Komplikationen der GERD klassifiziert. Studien, die zuvor am Central Research Institute of Hematology durchgeführt wurden, um die Wirksamkeit der Verwendung von Famotidin bei der Behandlung von GERD im Stadium der erosiven Refluxösophagitis zu untersuchen, zeigten, dass eine Erhöhung der Dosierung von Famotidin auf 60-80 mg pro Tag eine schnellere Wirkung auf die Beseitigung von Schmerzen und Sodbrennen sowie auf die Beseitigung von Erosionen und Störungen hat diffuse "endoskopische" Anzeichen einer Ösophagitis im Vergleich zu Standarddosierungen von Famotidin 20 mg 2-mal täglich. Eine Erhöhung der Dosierung von Famotidin in einem Krankenhaus war durchaus gerechtfertigt (der Aufenthalt von Patienten mit GERD in einem Krankenhaus ist durch "Versicherungs" -Medikamente auf bis zu 15 Tage begrenzt). Das Erreichen einer schnellen Wirkung, vor allem bei der Beseitigung von Schmerzen und Sodbrennen, bei Patienten mit schweren klinischen Manifestationen, verbessert ihre Lebensqualität und schafft Vertrauen in die Genesung.

Die Behandlung einer anderen Gruppe von Patienten mit GERD im Stadium der Refluxösophagitis (bei der Hälfte dieser Patienten im Stadium der erosiven Refluxösophagitis) mit 20 mg Omeprazol am Morgen und 20 mg Famotidin (Kvamatel) am Abend erwies sich als wirksam, wodurch die "Ausbrüche" der nächtlichen Säure gestoppt werden konnten... Die Gründe für diese Verschreibung von Medikamenten waren folgende:

1) normalerweise in der zweiten Tageshälfte intensiviert sich der Verdauungsprozess (und damit die Versauerung) im Magen, was die Wahrscheinlichkeit einer Zerstörung der Kapsel von Protonenpumpenhemmern und folglich eine Verringerung der Wirksamkeit ihrer Wirkung erhöht;

2) Wie Sie wissen, ist der Zeitpunkt des Wirkungseintritts von Protonenpumpenhemmern ab ihrem Eintritt in den menschlichen Körper etwas länger (im Vergleich zu Antagonisten von Histamin-H2-Rezeptoren);

3) Die Wirksamkeit von Famotidin hängt im Wesentlichen nicht vom Zeitpunkt seiner Einnahme durch die Patienten ab - vor, während und nach den Mahlzeiten.

Später, in unserer anderen Studie [6], als Ergebnis der Behandlung von 28 Patienten mit GERD (in den Klassen 0 und 1, gemäß der neuen endoskopischen Skala von Savary-Miller), Famotidin (Kvamatel) 20 mg 2-mal täglich über 28 Tage (in der ersten) 14 Tage im Krankenhaus, in den nächsten 14 Tagen ambulant) wurden positive Ergebnisse bei der Elimination festgestellt (gemäß den Kriterien zur Beurteilung des Vorhandenseins / Nichtvorhandenseins klinischer Symptome gemäß der Likert-Skala) (bei einigen Patienten, um die Häufigkeit des Auftretens und die Intensität der Symptome zu verringern). Insbesondere wurde durch die Kontrolldaten der Untersuchung von Patienten (14 bzw. 28 Tage) Folgendes festgestellt: Bei der Mehrzahl der Patienten wurde bereits in den ersten 14 Tagen eine Eliminierung und / oder eine Abnahme der Intensität von Symptomen wie Sodbrennen, Aufstoßen, Schmerzen, Aufstoßen und Dysphagie festgestellt ( vor der Behandlung) bei 28, 13, 18, 6 bzw. 3 Patienten.

Aus den vorgelegten Daten geht hervor, dass die Verwendung von Kvamatel nicht nur zur Behandlung von GERD im Stadium der erosiven Refluxösophagitis, sondern auch in therapeutischen Dosierungen bei der Behandlung von GERD im Frühstadium sinnvoll ist. In einigen Fällen (um die Symptome von Beschwerden zu beseitigen) bei der Behandlung von Patienten ist es ratsam, zusätzlich Prokinetika zu verwenden, um die Wirksamkeit der Behandlung von Patienten zu erhöhen. Magengeschwür Dies ist eine chronisch heterogene Krankheit [Yu.V. Vasiliev, 1998] mit verschiedenen Varianten des Verlaufs und des Fortschreitens, was bei einigen Patienten zu Komplikationen führte. Die Hauptkomplikationen der Ulkuskrankheit sind Blutungen, Penetration und Perforation von Geschwüren, Stenosen im distalen Teil des Magens und / oder im proximalen Teil des Zwölffingerdarms. Derzeit [G.N. Tytgat, 1995; Yu.V. Vasiliev, 1996], abhängig von der Anwesenheit oder Abwesenheit einer Hp-Kontamination der Magenschleimhaut (häufiger in der Bevölkerung), mit Hp assoziierte Ulkuskrankheit und nicht mit Hp assoziierte Ulkuskrankheit, die in 8-30% der Fälle auftritt [Y.... Elitsur, Z. Lawrense 2001; H. H. Demir et al., 2002; usw.].

Unter Berücksichtigung moderner Konzepte ist eine Anti-Helicobacter-pylori-Therapie daher nur bei der Behandlung von Patienten mit Ulkuskrankheit im Zusammenhang mit HP gerechtfertigt. Tatsächlich beschleunigt die Durchführung einer Anti-Helicobacter-pylori-Therapie mit der Ausrottung von HP nur bei 1/4 der Patienten die Heilung von Geschwüren, verlängert jedoch bei einem signifikanten Teil der Patienten die Remission der Krankheit..

Beim Vergleich dieser Daten mit den oben dargestellten ist zu beachten, dass in diesem Schema die Dosen von Clarithromycin und Amoxicillin zweimal niedriger waren. Trotzdem sind die erzielten Ergebnisse sehr optimistisch. Unter Berücksichtigung der bekannten Tatsache, dass eine Erhöhung der Antibiotikadosis die Wirksamkeit der HP-Eradikation in der Dreifachtherapie erhöht, wurde in einer der am Zentralforschungsinstitut für Geologie und Geologie [7] durchgeführten Studien die Wirksamkeit einer 7-tägigen Anti-Helicobacter-pylori-Therapie von unkompliziertem Zwölffingerdarmgeschwür mit Famotidin (Kvamatel) in Kombination mit Claroxrillin untersucht. jeweils 20, 500 und 1000 mg 2 mal täglich. 7 Tage nach Beginn der Behandlung zeigten 22 Patienten mit Ulkuskrankheit im Zusammenhang mit Helicobacter pylori (Hp) und 6 Patienten mit Ulkuskrankheit ohne Hp eine positive Dynamik: Gemäß der Likert-Skala verschwand das klinische Auftreten der Krankheitssymptome bei den meisten Patienten; bei der Heilung von Zwölffingerdarmgeschwüren - bei 22 von 28 Patienten (78,5%).

Bei der Untersuchung von 12 dieser Patienten (der Rest der Patienten lehnte die Kontrolluntersuchung ab) 8 Wochen nach Behandlungsende trat laut EGDS keiner von ihnen erneut auf, und der Gesundheitszustand blieb gut. Nach einem Urease-Schnelltest und einer histologischen Untersuchung von Biopsiefragmenten der Magenschleimhaut wurde bei 10 von 12 Patienten (83,5%) eine HP-Eradikation festgestellt. Die erhaltenen Daten zeigen, dass Kvamatel (Famotidin) erfolgreich als alternatives Grundarzneimittel in der Anti-Helicobacter-pylori-Therapie der Ulkuskrankheit eingesetzt werden kann. Zweifellos wird eine Zunahme der Anzahl von Beobachtungen es ermöglichen, die Wirksamkeit von Kvamatel bei der Anti-Helicobacter-pylori-Therapie der Ulkuskrankheit genauer zu untersuchen. Es ist ratsam, Kvamatel als Monotherapie bei der Behandlung von Patienten mit unkomplizierter Zwölffingerdarmgeschwürerkrankung sowie Magengeschwüren (mit Geschwüren bis zu einer Größe von 0,7 cm) zu verwenden, die nicht mit HP assoziiert sind. Bei der Behandlung von Ulkuskrankheiten (mit großen Geschwüren und / oder starkem Schmerzsyndrom) wird eine gute Wirkung durch die kombinierte Anwendung von Kaliumbismutdicitrat 240 mg 2-mal täglich oder Sucralfat 1 g 3-mal täglich in Kombination mit Famotidin (Kvamatel) 40 erzielt mg am Abend. Nichtsteroidale Gastropathie (NSAID-Gastropathie).

Dies ist ein spezifisches Syndrom, das durch eine vorherrschende Läsion des Antrum des Magens mit dem Auftreten von Erythemen, Blutungen, Erosionen und / oder Magengeschwüren oder Zwölffingerdarmgeschwüren gekennzeichnet ist. Die Verwendung von NSAIDs bei der Behandlung von Patienten ermöglicht die Beseitigung (Verringerung) der Schmerzintensität, einschließlich bei einigen Patienten, insbesondere bei älteren und senilen, in den epigastrischen und pyloroduodenalen Regionen, was häufig als einer der Gründe für die vorzeitige Erkennung von erosiven und ulzerativen Läsionen des Magens und des Zwölffingerdarms dient.

Bei großen Geschwüren, die mit NSAIDs assoziiert sind, zeigt dieses Medikament in einer Dosierung von 40 mg am Abend eine gute Wirkung in Kombination mit Misoprostol 200 μg 3-4 mal täglich bei der Behandlung von Magengeschwüren, um eine schnellere Wirkung zu erzielen, wie unsere Beobachtungen gezeigt haben mit NSAIDs. In der Literatur gibt es viele widersprüchliche Berichte über die Zweckmäßigkeit / Unangemessenheit der Anti-Helicobacter-pylori-Therapie bei der Behandlung von Patienten mit Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüren, bei denen eine HP-Kontamination der Magenschleimhaut festgestellt wird. Wie unsere eigenen Beobachtungen zeigen, ist eine Anti-Helicobacter-pylori-Therapie bei Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüren nur bei Patienten angezeigt, bei denen eine Ulkuskrankheit viel früher festgestellt wurde, als diese Patienten mit NSAIDs für andere Krankheiten behandelt wurden und bei denen bei der letzten Untersuchung Hp festgestellt wurde. Bei der Durchführung einer 7-10-tägigen Anti-Helicobacter-pylori-Therapie bei der Behandlung von Patienten kann Famotidin (Kvamatel) 20 mg 2-mal täglich in Kombination mit Clarithromycin 500 mg und Amoxicillin 1000 mg (jeweils 2-mal täglich) als Grundarzneimittel verwendet werden anschließende antisekretorische Therapie mit Famotidin für 2,5-3 Wochen.

Es wird angenommen, dass die klinischen Manifestationen einer chronischen Gastritis hauptsächlich (oder vollständig) mit funktionellen Veränderungen verbunden sind, deren Pathogenese (Mechanismus des Auftretens) größtenteils noch nicht klar ist. Es ist bekannt, dass chronische Gastritis häufig mit dem NFD-Syndrom kombiniert (begleitet) wird. Nach den römischen Kriterien bedeutet der Begriff Nichtgeschwür oder funktionelle Dyspepsie normalerweise dasselbe, aber der Begriff „funktionelle“ Dyspepsie wird als korrekter angesehen. Die Diagnose dieses Syndroms kann in folgenden Fällen gestellt werden:

1) wenn Sie eine anhaltende oder wiederkehrende Dyspepsie (Schmerzen und Beschwerden in der Magengegend) haben, die in den letzten 12 Monaten mindestens 12 Wochen (nicht unbedingt nacheinander) aufgetreten ist;

2) in Abwesenheit einer organischen Erkrankung (einschließlich der Ergebnisse einer endoskopischen Untersuchung der Speiseröhre, des Magens und des Zwölffingerdarms), die das Vorhandensein der oben genannten Symptome erklären würde;

3) in Abwesenheit einer Linderung (Abnahme oder Verschwinden) der Symptome nach dem Stuhlgang und in Abwesenheit ihrer Verbindung mit einer Änderung der Häufigkeit und Art des Stuhls, d.h. Ausschluss des Reizdarmsyndroms.

Um die Wirksamkeit der Behandlung von Patienten zu verbessern (differenzierte Auswahl von Patienten für die beabsichtigte Behandlung), wurden verschiedene klinische Klassifikationen von NFD vorgeschlagen. Eine davon wird in Russland am häufigsten genannt [10], wonach ulzerartige, dyskinetische und unspezifische Varianten unterschieden werden und refluxartige Dyspepsie sich auf GERD bezieht. In anderen Klassifikationen wird die Reflux-ähnliche Dyspepsie jedoch immer noch als eine der Varianten der NFD angesehen.

Wenn sich die Patienten jedoch auch Sorgen über die Schwere, ein Gefühl der Völlegefühl oder ein schnelles Sättigungsgefühl machen, das während oder unmittelbar nach dem Essen auftritt, ist es bei der Behandlung von Patienten wie bei der Behandlung von Patienten mit GERD ratsam, zusätzlich Prokinetik und / oder Enzympräparate (das sogenannte "Crossover") zu verwenden klinische Manifestationen dieser Krankheiten). Chronische Pankreatitis Dies ist eine Gruppe von Krankheiten (Varianten der chronischen Pankreatitis), deren ätiologische Hauptfaktoren sehr unterschiedlich sind. Mit fortschreitender Krankheit sind jedoch die wichtigsten klinischen Manifestationen der Krankheit sehr ähnlich - die stereotype Reaktion des menschlichen Körpers auf verschiedene Einflüsse. Es ist bekannt, dass bei der komplexen Therapie von Exazerbationen der chronischen Pankreatitis häufig antisekretorische Arzneimittel eingesetzt werden (Antazida, Antagonisten von Histamin-H 2 -Rezeptoren, Protonenpumpenhemmer), deren Verwendung in therapeutischen Dosierungen bei der Behandlung von Patienten die Neutralisierung der von den Belegzellen der Schleimhaut im Magenlumen abgesonderten Säure ermöglicht ( bei Verwendung von Antazida) oder Hemmung der Säureproduktion im Magen (bei Verwendung von Histamin-H2-Rezeptor-Antagonisten oder Protonenpumpenhemmern).

Die Dauer der antisekretorischen Therapie bei Patienten mit chronischer Pankreatitis wird vom behandelnden Arzt unter Berücksichtigung des Allgemeinzustands der Patienten und der Labordaten festgelegt. Studien in den letzten Jahren [4] haben die Möglichkeit gezeigt, (ziemlich häufig) chronische Pankreatitis mit Ulkuskrankheit (normalerweise Zwölffingerdarmgeschwür) und / oder gastroösophagealer Refluxkrankheit im Stadium der Refluxösophagitis bei Patienten zu kombinieren, die in einem therapeutischen gastroenterologischen Krankenhaus hospitalisiert wurden. Darüber hinaus kann sich bei Patienten mit chronischer Pankreatitis sowohl eine Remission als auch ein Exazerbationsstadium befinden. Das Vorliegen einer chronischen Pankreatitis in solchen Fällen kann durch einige Veränderungen der Bauchspeicheldrüse (Verformung des Hauptpankreasganges usw.) infolge einer früheren akuten alkoholischen Pankreatitis (ohne Abweichungen von der Norm in den Labordaten während der letzten Untersuchung) nachgewiesen werden. Klinische Manifestationen bei diesen Patienten (während der Remission einer chronischen Pankreatitis) können mit anderen Krankheiten verbunden sein.

Daher ist es bei der Untersuchung dieser Patienten erforderlich, neben der Klärung von Beschwerden und Anamnese der Krankheit sowie der körperlichen Untersuchung von Patienten Labor- und instrumentelle Untersuchungsmethoden anzuwenden, was besonders wichtig ist, wenn Patienten untersucht werden, um eine Verschlimmerung der chronischen Pankreatitis zu identifizieren / auszuschließen..

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H2-Rezeptorantagonisten

Doktor der medizinischen Wissenschaften Professor E. B. Shustov, Kandidat der medizinischen Wissenschaften A. A. Ihalainen
HISTAMIN H-2 EMPFÄNGERBLOCKER IN DER KLINISCHEN PRAXIS
Vorschläge von Herstellern und Lieferanten, Beschreibungen aus der "Encyclopedia of Medicines" für die im Artikel genannten Medikamente:
- Cimetidinpräparate
- Ranitidinpräparate
- Famotidinpräparate
- Nizatidinpräparate
- Roxatidinpräparate
Histamin (H) -Rezeptoren wurden 1937 entdeckt, gefolgt von den ersten Antihistaminika. Sie hatten eine antiallergische Wirkung, reduzierten jedoch nicht die Magensekretion. Erst 1972 wurden zwei Arten von H-Rezeptoren, H-1 und H-2, identifiziert und der erste H-2-Blocker, Cimetidin, hergestellt..
Allgemeine Merkmale der Gruppe:
Pharmakodynamik

Die Antiulkusaktivität dieser Arzneimittel beruht auf ihrer hemmenden Wirkung auf die Sekretion von Salzsäure aufgrund der Blockade von Histaminrezeptoren vom Typ 2 der Belegzellen der Magenmembran. Die Medikamente unterdrücken die basale und stimulierte Sekretion von Salzsäure, verringern das Volumen und den Säuregehalt von Magensaft und verringern die Freisetzung von Pepsin.
Darüber hinaus weisen H-2-Blocker zusätzliche Wirkmechanismen auf, die mit ihrer Fähigkeit verbunden sind, die Synthese von Prostaglandinen in der Magenschleimhaut teilweise zu steigern, was wiederum zu Folgendem führen kann:

  • Aktivierung des Blutflusses in der Magenschleimhaut;
  • Erhöhung der Synthese von Bicarbonaten, die Salzsäure in Magensaft neutralisieren;
  • Förderung der Wiederherstellung (Regeneration) von Zellen mit geschädigtem Epithel im Bereich der Erosion oder des Ulkusdefekts;
  • stimulieren möglicherweise die Schleimproduktion und erhöhen den Tonus des unteren Schließmuskels der Speiseröhre (insbesondere Ranitidin), was besonders wichtig für die Beseitigung von Sodbrennen ist.
Pharmakokinetik

Pharmakokinetisch unterscheiden sich H2-Blocker in Bioverfügbarkeit, Halbwertszeit und Wirkdauer, Grad des Leberstoffwechsels.
Cimetidin ist am wenigsten hydrophil, was zu einer kurzen Halbwertszeit und einem signifikanten Stoffwechsel in der Leber führt. Es interagiert mit einem mikrosomalen Enzym - Cytochrom P-450 - und verändert die Geschwindigkeit des Leberstoffwechsels von Xenobiotika. Cimetidin ist ein universeller Inhibitor des Leberstoffwechsels vieler Arzneimittel, aufgrund dessen es pharmakokinetische Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln eingehen kann, was normalerweise zu deren Kumulierung und einem erhöhten Risiko für Nebenwirkungen führt.
Cimetidin ist besser als andere H-2-Blocker, die in der Lage sind, Gewebe zu durchdringen, was zur Entwicklung von Nebenwirkungen führt. Es ist in der Lage, endogenes Testosteron aus der Verbindung mit Rezeptoren zu verdrängen, wodurch eine Verletzung der sexuellen Funktion verursacht wird.
Ranitidin und insbesondere Famotidin, Nizatidin und Roxatidin dringen weniger in Organe und Gewebe ein, wodurch die Anzahl der Nebenwirkungen verringert wird. Diese Medikamente interagieren nicht mit Androgenen und verursachen praktisch keine sexuellen Funktionsstörungen..

Vergleichende Eigenschaften von Arzneimitteln

Die 1. Generation umfasst Cimetidin, das 2. Ranitidin, das 3. Famotidin, das 4. Nizatidin und das 5. Roxatidin. Es gibt Beschreibungen für die Verwendung eines neuen Arzneimittels in dieser Klasse - Ebrotidin. Ranitidin-Wismutcitrat ist eine komplexe Verbindung (und keine einfache Mischung) aus Ranitidin (Base), dreiwertigem Wismut und Citrat.
Ranitidin und Famotidin sind selektiver als Cimetidin. Bei Verwendung in hohen Dosen kann Cimetidin die H-1-Rezeptoren beeinflussen, da die Selektivität ein relatives und dosisabhängiges Phänomen ist..
Ranitidin und Famotidin wirken selektiver auf H-2-Rezeptoren von Belegzellen. Famotidin ist 40-mal wirksamer als Cimetidin und 8-mal stärker als Ranitidin. In der Klinik werden Unterschiede in der Wirkstärke durch Daten zur Äquivalenz der Dosen verschiedener H-2-Blocker bestimmt, die die Abnahme der Salzsäuresekretion beeinflussen..
Die Wirkdauer wird auch durch die Bindungsstärke an Rezeptoren bestimmt. Das Medikament, das stark an den Rezeptor bindet, dissoziiert langsam, was eine Langzeitwirkung hervorruft. Famotidin hat die längste Wirkung auf die Basalsekretion. Studien zum intragastrischen pH-Wert zeigen, dass eine wirksame Abnahme der Basalsekretion nach 2-5-stündiger Einnahme von Cimetidin, 7-8-stündigem Ranitidin, 10- bis sogar 12-stündigem Famotidin erhalten bleibt.
Alle Н-2-Blocker sind hydrophile Wirkstoffe. Cimetidin ist das am wenigsten hydrophile und mäßig lipophile aller H-2-Blocker. Dies bestimmt seine Fähigkeit, in verschiedene Organe einzudringen, und verursacht auf die darin lokalisierten H-2-Rezeptoren Nebenwirkungen. Ranitidin und Famotidin sind stark hydrophil, dringen schlecht in Gewebe ein und haben eine vorherrschende Wirkung auf die H-2-Rezeptoren von Belegzellen.
H-2-Blocker unterscheiden sich in der Verträglichkeit, insbesondere bei Langzeitanwendung. Die maximale Anzahl von Nebenwirkungen wird durch Cimetidin, Ranitidin und Famotidin aufgrund der veränderten chemischen Struktur verursacht (Cimetidin enthält eine Imidazolgruppe, Ranitidin - Furan, Famotidin, Nizatidin - Thiazol, Roxatidin - Piperidin - Gruppe hat weniger Nebenwirkungen und beeinflusst die Aktivität von Lebermetabolisierungsenzymen nicht.
Anwendungshinweise:

  • ulzerative Läsionen der Schleimhaut der Speiseröhre;
  • gastroösophagealer Reflux mit und ohne Ösophagitis;
  • Magengeschwür des Magens und des Zwölffingerdarms;
  • symptomatische und medizinische, akute und chronische Geschwüre des Magens und des Zwölffingerdarms;
  • chronische Dyspepsie mit Magen- und Brustschmerzen;
  • Zollinger-Ellison-Syndrom;
  • systemische Mastozytose;
  • Mendelssohn-Syndrom;
  • Prävention von Stressgeschwüren;
  • Prävention von Aspirationspneumonie;
  • Blutungen aus dem oberen Magen-Darm-Trakt;
  • Pankreatitis.
Dosierungsschema:
Die Einnahme einer einzelnen Tagesdosis in der Nacht ist genauso effektiv wie die zweimalige Einnahme einer halben Dosis (morgens und abends). Die Medikamente können auch bis zu 4 Stunden vor Beginn der Operation vor der Vollnarkose angewendet werden.

Kontraindikationen:

  • Überempfindlichkeit gegen Medikamente in dieser Gruppe;
  • Leberzirrhose mit portosystemischer Enzephalopathie in der Vorgeschichte;
  • beeinträchtigte Leber- und Nierenfunktion;
  • Schwangerschaft;
  • Stillzeit;
  • Kinderalter (bis 14 Jahre).
Vorsichtsmaßnahmen

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion mit Vorsicht anwenden.
Der Gebrauch von Medikamenten kann die Symptome von Magenkrebs maskieren (eine genaue Überwachung älterer Patienten und Patienten mit intermittierenden Symptomen ist erforderlich)..
Schnell auflösende Tabletten enthalten Natrium, das berücksichtigt werden muss, wenn die Aufnahme begrenzt werden muss, und Aspartam, das für Patienten mit Phenylketonurie unerwünscht ist.

Nebenwirkungen

Verschiedene Medikamente in dieser Gruppe verursachen Nebenwirkungen mit unterschiedlichen Häufigkeiten. Bei Verwendung von Cimetidin sind es 3,2%, Ranitidin - 2,7%, Famotidin - 1,3%. Diese schließen ein:

  • Kopfschmerzen, Schwindel, Schläfrigkeit, Müdigkeit, Angstzustände, Erregung, Depressionen, Halluzinationen, Verwirrtheit, reversible Sehschärfestörungen, unwillkürliche Bewegungen;
  • Arrhythmien (Tachykardie, Bradykardie, Asystolie, AV-Blockade, Extrasystole);
  • Verstopfung oder Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen;
  • akute Pankreatitis;
  • Veränderungen bei Leberfunktionstests, hepatozelluläre, cholestatische oder gemischte Hepatitis mit oder ohne Gelbsucht;
  • Überempfindlichkeitsreaktionen (Hautausschlag, Fieber, Arthralgie, Myalgie; Erythema multiforme, Angioödem, anaphylaktischer Schock);
  • erhöhtes Blutkreatinin;
  • Erkrankungen des Blutes und der Hämatopoese (Panzytopenie, Leukopenie, Agranulozytose, Granulozytopenie, Thrombozytopenie, Knochenmarkshypoplasie und aplastische Anämie, immunhämolytische Anämie);
  • Gynäkomastie;
  • Impotenz;
  • verminderte Libido;
  • Alopezie.
Famotidin hat eine Nebenwirkung hauptsächlich auf den Magen-Darm-Trakt - entweder Durchfall oder (seltener) Verstopfung.
Durchfall ist das Ergebnis einer antisekretorischen Wirkung. Eine Verringerung der Salzsäureproduktion erhöht den pH-Wert im Magen, wodurch die Umwandlung von Pepsinogen in Pepsin verhindert wird, das am Abbau von Lebensmittelproteinen beteiligt ist. Darüber hinaus führen eine Verringerung der Produktion von Magensaft sowie eine Blockade der H-2-Rezeptoren der Bauchspeicheldrüse zu einer Verringerung der Sekretion von Verdauungsenzymen durch die Bauchspeicheldrüse und die Galle. All dies führt zu einer Störung des Verdauungsprozesses und zur Entwicklung von Durchfall. Die Inzidenz dieser Komplikationen ist jedoch gering (für Famotidin - 0,03 bis 0,4%) und erfordert normalerweise keinen Abbruch der Behandlung. Ähnliche Effekte sind allen H-2-Blockern inhärent. Sie sind dosisabhängig und können durch Reduzieren der Dosis des Arzneimittels geschwächt werden..
H-2-Blocker können hämatologische Nebenwirkungen verursachen, die mit Idiosynkrasie verbunden sind. Sie treten normalerweise in den ersten 30 Tagen der Behandlung auf, sind reversibel und manifestieren sich meist als Thrombozytopenie und Granulozytopenie. Bei Verwendung von Famotidin werden sie bei 0,06 bis 0,32% der Patienten beobachtet.
Störungen des endokrinen Systems sind auf die Fähigkeit von H-2-Blockern zurückzuführen, endogenes Testosteron aus der Verbindung mit Rezeptoren sowie Arzneimitteln, die dieses Hormon enthalten, zu verdrängen, was zu Störungen des Genitalbereichs (Impotenz, Gynäkomastie) führt. Diese Nebenwirkungen sind auch dosisabhängig. Famotidin verursacht sie viel seltener als Cimetidin und Ranitidin.
H-2-Blocker können die Funktion des Herz-Kreislauf-Systems stören, indem sie die H-2-Rezeptoren des Myokards und der Gefäßwand blockieren. Bei Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen und älteren Patienten können sie Arrhythmien verursachen, die Herzinsuffizienz erhöhen und einen Koronarkrampf hervorrufen.
Bei intravenösem Cimetidin wird manchmal eine Hypotonie beobachtet.
Die Hepatotoxizität von Н-2-Blockern, die sich in Hypertransaminasämie, Hepatitis und einer Störung der Cytochrom P-450-Aktivität äußert, ist mit dem Metabolismus von Н2-Blockern in der Leber verbunden. Dies ist am häufigsten bei Cimetidin der Fall. Bei der Verwendung von Famotidin ist die Häufigkeit solcher Komplikationen aufgrund seines geringen Stoffwechsels minimal..
Bewusstseinsstörungen und Psyche sind das Ergebnis des Eindringens von H-2-Blockern durch die Blut-Hirn-Schranke. Der Penetrationsgrad von Cimetidin in das Zentralnervensystem beträgt 0,24, Ranitidin - 0,17, Famotidin - 0,12% des Wirkstoffgehalts im Blut. Neurotrope Nebenwirkungen treten häufiger bei älteren Menschen mit eingeschränkter Leber- und Nierenfunktion sowie mit einer Verletzung der Integrität der Blut-Hirn-Schranke auf. Ihre Häufigkeit beträgt 0,05-0,1%.
H-2-Blocker können den Verlauf von bronchoobstruktiven Erkrankungen verschlechtern und zu Bronchospasmus führen. Allergische Reaktionen wie Urtikaria sind ebenfalls möglich. Die Inzidenz von Hautausschlag nach Einnahme von Famotidin beträgt 0,1-0,2%.
Eine allen H-2-Blockern gemeinsame Nebenwirkung, unabhängig von ihren pharmakokinetischen Eigenschaften, ist die Entwicklung eines Entzugssyndroms. Daher wird empfohlen, die Dosis schrittweise zu reduzieren..
Wechselwirkung mit anderen pharmakologischen Arzneimitteln:
Pharmakokinetik
Mögliche pharmakokinetische Spiegel von Arzneimittelwechselwirkungen von H-2-Blockern:

  • Absorption im Magen.
Aufgrund der signifikanten antisekretorischen Wirkung können H-2-Blocker die pH-abhängige Absorption von Elektrolytwirkstoffen beeinflussen und deren Ionisation und Diffusionsgrad verändern. So reduziert Cimetidin die Absorption von Ketoconazol, Antipyrin, Chlorpromazin und Eisenpräparaten. Um eine mögliche Malabsorption im Magen zu vermeiden, wird empfohlen, andere Medikamente 1-2 Stunden vor der Einnahme von H-2-Blockern zu verschreiben.
Die Absorption von H-2-Blockern kann in Kombination mit aluminiumhaltigen Antazida sowie Sucralfat um bis zu 30% reduziert werden. Es ist ratsam, Antazida 2 Stunden nach H-2-Blockern zu verwenden.

  • Leberstoffwechsel
H-2-Blocker können mit Cytochrom P-450, dem wichtigsten oxidativen Enzym in der Leber, interagieren. In diesem Fall kann sich die Halbwertszeit erhöhen, die Wirkung kann verlängert werden und es kann zu einer Überdosierung von Arzneimitteln kommen, die um mehr als 74% metabolisiert werden. Cimetidin reagiert 10-mal stärker mit Cytochrom P-450 als Ranitidin. Famotidin interagiert überhaupt nicht damit. Daher fehlt bei der Behandlung mit Ranitidin oder Famotidin die Verletzung des Leberstoffwechsels von Arzneimitteln oder ist nur sehr geringfügig ausgeprägt. Die Unterdrückung der Funktion von Cytochrom P-450 unter dem Einfluss von Cimetidin führt zu einer Verletzung des Metabolismus von Arzneimitteln mit niedriger und hoher hepatischer Clearance. Gleichzeitig nimmt die Clearance von Arzneimitteln um durchschnittlich 20-40% ab, was von klinischer Bedeutung sein kann. Ranitidin und Famotidin verändern ihren Stoffwechsel nicht.

  • Leberblutflussrate
Aufgrund einer möglichen Abnahme der Rate des Leberblutflusses um 15-40%; Insbesondere bei der intravenösen Anwendung von Cimetidin und Ranitidin kann der First-Pass-Metabolismus von Arzneimitteln mit hoher Clearance abnehmen. Famotidin verändert die Geschwindigkeit des portalen Blutflusses nicht.

  • tubuläre Ausscheidung durch die Niere
N-2-Blocker sind schwache Basen und werden durch aktive Sekretion in den Nierentubuli ausgeschieden. Auf dieser Ebene kann es zu Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln kommen, deren Ausscheidung über dieselben Mechanismen erfolgt. So reduzieren Cimetidin und Ranitidin die renale Ausscheidung von Chinidin, Novocainamid, N-Acetylnovocainamid um bis zu 35%.
Famotidin verändert die Ausscheidung dieser Arzneimittel nicht, möglicherweise aufgrund der Verwendung anderer Transportsysteme als Cimetidin und Ranitidin zur Ausscheidung. Darüber hinaus liefern durchschnittliche therapeutische Dosen von Famotidin niedrige Plasmakonzentrationen, die auf der Ebene der tubulären Sekretion nicht signifikant mit anderen Arzneimitteln konkurrieren können..

Pharmakodynamisch
Pharmakodynamische Wechselwirkungen von N-2-Blockern mit anderen antisekretorischen Arzneimitteln (z. B. Anticholinergika) können die therapeutische Wirksamkeit verbessern.
Die Kombination von H-2-Blockern mit Arzneimitteln, die Helicobacter beeinflussen (Wismut-Arzneimittel, Metronidazol, Tetracyclin, Amoxicillin, Clarithromycin), beschleunigt die Heilung von Magengeschwüren.
Bei Testosteron enthaltenden Präparaten wurden ungünstige pharmakodynamische Wechselwirkungen beobachtet. Cimetidin verdrängt das Hormon aus seiner Verbindung mit Rezeptoren und erhöht seine Konzentration im Blutplasma um 20%. Ranitidin und Famotidin haben diesen Effekt nicht.

Anwendungskosten

Ranitidin
Der Preis für eine 21-tägige orale Einnahme von Ranitidin (300 mg pro Tag) reicht von 30 (Ranitidin, Hemofarm) bis 100 (Zantak, Glaxo-Wellcome) Rubel. Die Verwendung löslicher Zantac-Tabletten ist noch teurer. Die untere Preisspanne (30-50 Rubel) wird durch Arzneimittel von Unternehmen repräsentiert: Hemofarm, Zdorov'e (Ukraine), Moskhimfarmpreparaty, Akrikhin, Olainsky KhFZ; mittel (50-70) - Jaka-80, Ranbaxy Labs, Torrent, Unique, KRKA, Zdravle; teurer als 70 Rubel pro Kurs Medikamente von Unternehmen: Glaxo-Wellcome, Vector, Pharmachim.
Eine Einzeldosis parenterales Ranitidin kostet zwischen 4 (Ranitidin, Unique) und 23 (Zantak, Glaxo-Wellcome) Rubel, die tägliche Dosis zwischen 11 und 68 Rubel.

Famotidin Eine dreiwöchige Behandlung mit Famotidin kostet zwischen 60 (Apo-Famotidin, Apotex) und 140 (Kvamatel, Gedeon Richter) Rubel. Die untere Preisspanne (von 60 bis 70 Rubel) wird durch Medikamente dargestellt: Apo-Famotidin, Apotex; Gastrosidin, Eczacibasi; Famotidin, Vektor; Famotidin, Hemofarm; Famotidin, Norton Healthcare; Ulfamide, KRKA; Famotidin-Acri, Akrikhin; Famocid, Sun Pharm., Medium (70-80 Rubel): Famosan, Pro.Med.CS. Die Kurse von Ulceran, Medochemie und Kvamatela, Gedeon Richter sind viel teurer (mehr als 90 Rubel). Eine Einzeldosis Kvamatel zur parenteralen Verabreichung kostet 22 bis 35 Rubel, eine tägliche Dosis von 45-70 Rubel.

Cimetidin
Der Verlauf der Cimetidin-Behandlung kostet zwischen 43 (Cimetidin, Pharmacia AD) und 260 (Primamet, Lek) Rubel.
Cimetidin zur parenteralen Anwendung wird auf dem Markt von folgenden Arzneimitteln angeboten: Histodil, Gedeon Richter (der Preis einer Einzeldosis beträgt 7,5 Rubel, die Tagesdosis 30 Rubel); Tagamet, SmithKline Beecham (Einzeldosis 15 Rubel, Tagesdosis 60 Rubel)

Für die orale Therapie muss heute tatsächlich die Wahl zwischen den Medikamenten Ranitidin (etwas billiger) und Famotidin (weniger wahrscheinlich, dass sie Nebenwirkungen entwickeln) getroffen werden. Der Preis des Kurses hängt in größerem Maße von der Politik des Herstellers ab. Die Verwendung von Cimetidinpräparaten mit der Möglichkeit, Medikamente älterer Generationen zu verschreiben, wird nicht empfohlen.
Bei den parenteralen Medikamenten lohnt es sich, auf die Ranitidin-Medikamente zu achten. Systemische Nebenwirkungen sind bei kurzfristiger Anwendung unwahrscheinlich, und Famotidin hat lokalere Nebenwirkungen.


Ranitidin
Ranitidin
N- [2 - [[[5 - [(Dimethylamino) methyl] -2-furanyl] methyl] thio] ethyl] -N'-methyl-2-nitro-1,1-ethendiamin (als Hydrochlorid)
Tabelle 1. Orale Zubereitungen von Ranitidin
(nicht online gezeigt)

Tabelle 2. Zubereitungen von Ranitidin zur parenteralen Verabreichung
(nicht online gezeigt)

Pharmakologische Eigenschaften

Blockiert selektiv Typ-2-Histaminrezeptoren.
Wirkdauer einer oral eingenommenen Dosis von 150 mg - 12 Stunden.
Es zieht schnell in den Magen-Darm-Trakt ein: Die maximale Plasmakonzentration ist nach 2 Stunden erreicht. Die Bioverfügbarkeit beträgt etwa 50% der Dosis aufgrund der Wirkung des ersten Durchgangs durch die Leber. Bindet zu 15% an Plasmaproteine. Dringt durch histohämatogene Barrieren, auch durch die Plazenta, schlecht ein - durch das Blut-Gehirn. Teilweise biotransformiert in der Leber. Die Halbwertszeit beträgt 2-3 Stunden. Mit Urin werden nach 24 Stunden etwa 30% der oralen Dosis und 70% der intravenösen Dosis unverändert ausgeschieden. In der Muttermilch werden signifikante Konzentrationen bestimmt. Die Rate und der Grad der Elimination hängen wenig vom Zustand der Leber ab und sind hauptsächlich mit der Nierenfunktion verbunden.


Kontraindikationen
Gemeinsam für die Gruppe sowie: Porphyrie.
Dosen und Regime
Innen: 300 mg einmal täglich (nach 19 bis 20 Stunden) oder 150 mg zweimal täglich; mit erosiver Ösophagitis - 150 mg 4 mal täglich; Die maximal zulässige Dosis für Erwachsene beträgt 6 g pro Tag.
Intramuskulär: in einer Tagesdosis von 200 mg, 50 mg alle 6 Stunden;
Langsam intravenös: in einer Tagesdosis von 200 mg, 50 mg, verdünnt in 20 ml 0,9% iger Natriumchloridlösung (mindestens 2 Minuten injizieren), alle 6 Stunden.
Kinder: 2-4 mg / kg 2-mal täglich durch den Mund bei Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüren (maximal 300 mg pro Tag) mit Reflux-Ösophagitis - 2-8 mg / kg 3-mal täglich.

Überdosis
Behandlung: Entfernung des Arzneimittels aus dem Magen-Darm-Trakt; bei Krämpfen - intravenöses Diazepam; mit Bradykardie - Atropin; mit ventrikulären Arrhythmien - Lidocain.

Famotidin
3 - [[[2 - [(Aminoiminomethyl) amino] -4-thiazolyl] methyl] thio] -N- (aminosulfonyl) propanimidamid
Tabelle 3. Orale Zubereitungen von Famotidin
(nicht online gezeigt)

Tabelle 4. Zubereitungen von Famotidin zur parenteralen Verabreichung
(nicht online gezeigt)

Pharmakologische Eigenschaften
Blockiert selektiv H-2-Rezeptoren, Arzneimittel der 3. Generation.
Trotz seiner hohen antisekretorischen Aktivität verändert Famotidin den Gastrinspiegel im Blutserum nicht signifikant, was ihm wichtige Vorteile gegenüber Protonenpumpenblockern verleiht.
Es wird nicht vollständig aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert, die Bioverfügbarkeit beträgt 40-45%, nimmt unter dem Einfluss von Nahrungsmitteln zu und nimmt mit der Verwendung von Antazida ab. Plasmaproteinbindung - 15-20%. Die maximale Konzentration im Blutplasma ist nach 1-3 Stunden erreicht. 30-35% werden in der Leber metabolisiert und durch glomeruläre Filtration und tubuläre Sekretion von den Nieren ausgeschieden. 25-30% der oral eingenommenen Dosis und 65-70% der intravenös verabreichten Dosis befinden sich unverändert im Urin. Die Halbwertszeit beträgt 2,5-3 Stunden, sie steigt bei Patienten mit Niereninsuffizienz an.
Nach oraler Verabreichung beginnt die Wirkung nach 1 Stunde, erreicht innerhalb von 3 Stunden ein Maximum und dauert 10-12 Stunden. Unter Bedingungen der intravenösen Verabreichung entwickelt sich die maximale Wirkung nach 30 Minuten. Eine Einzeldosis (10 und 20 mg) unterdrückt die Sekretion für 10-12 Stunden.

Nebenwirkungen
Gemeinsam für die Gruppe sowie:

  • trockener Mund;
  • Lärm in den Ohren;
  • Bindehautentzündung;
  • Bronchospasmus;
  • Reizung an der Injektionsstelle.

Dosierung und Verabreichung
Innen: 40 mg einmal täglich (nach 19 bis 20 Stunden) oder 20 mg zweimal täglich, die Kursdauer beträgt 4 bis 8 Wochen. Um Exazerbationen zu vermeiden - 20 mg 1 Mal pro Tag in der Nacht für 6 Monate. Mit Refluxösophagitis - 6-12 Wochen. Bei Erkrankungen mit ausgeprägtem hypersekretorischem Zustand des Magens (Zollinger-Ellison-Syndrom, systemische Mastozytose, polyendokrine Adenomatose) kann die Tagesdosis auf 160 mg oder mehr erhöht werden, die Häufigkeit der Verabreichung beträgt das Vierfache. Zur Verhinderung der Aspiration des Mageninhalts vor Vollnarkose 20 mg am Tag der Operation, mindestens 2 Stunden vor Beginn.
Langsam intravenös: Pulver (20 mg) wird in 20 ml 0,9% iger Natriumchloridlösung verdünnt und alle 8 Stunden injiziert. Intravenöser Tropfen: Pulver (20 mg) wird in 100 ml 5% iger Glucoselösung verdünnt und alle 8 Stunden injiziert.

spezielle Anweisungen
Die Injektionslösung wird unmittelbar vor Gebrauch hergestellt..

Nizatidin
N- [2 - [[[[2 - [(Dimethylamino) methyl] -4-thiadazolyl] methyl] thio] ethyl] -N'-methyl-2-nitro-1,1-ethendiamin
Es wird unter dem Namen Axid von Eli Lilly, Schweiz, hergestellt. Freisetzungsform: Kapseln 150 und 300 mg Nizatidin, Ampullen mit 25 mg Nizatidin in 1 ml.
Pharmakologische Eigenschaften
H-2 - Blocker der 4. Generation.
Bei oraler Einnahme zieht es schnell und vollständig ein. Die Bioverfügbarkeit beträgt ca. 70%. Die maximale Konzentration im Blutplasma wird in 0,5-3 Stunden erreicht. 35% des im Plasma enthaltenen Arzneimittels binden an Plasmaproteine. Die Halbwertszeit beträgt 1-2 Stunden. Etwa 60% der eingenommenen Dosis werden unverändert im Urin ausgeschieden, weniger als 6% im Kot.

Dosen und Regime
Innen: mit Zwölffingerdarmgeschwür in der Akutphase und Magengeschwür 150 mg 2-mal täglich oder 300 mg 1-mal täglich abends; zur Vorbeugung von Exazerbationen - 150 mg einmal täglich abends.
Intravenös: 300 mg in 150 ml einer kompatiblen Lösung zur intravenösen Verabreichung verdünnen. Die Verabreichungsrate beträgt 10 mg pro Stunde oder Bolus ohne Verdünnung - 100 mg (4 ml) dreimal täglich. Die tägliche Dosis sollte 480 mg nicht überschreiten.
Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sollte das Dosierungsschema unter Berücksichtigung der Kreatinin-Clearance angepasst werden.


Interaktion
Erhöht vor dem Hintergrund hoher Aspirin-Dosen den Salicylsäurespiegel im Blut.
Antazida reduzieren die Absorption von Nizatidin.

Überdosis
Symptome: Tränenfluss, vermehrter Speichelfluss, Erbrechen, Durchfall, Miosis.

Roxatidin
2-Hydroxy-N- [3- [3- (1-piperidinylmethyl) phenoxy] propyl] acetamid
(und als Acetat oder Acetathydrochlorid)
Produziert unter dem Handelsnamen Roxane von Hoechst Marion Roussel (Deutschland).
Freisetzungsform: Eine filmbeschichtete Retardtablette enthält Roxatidin 75 oder 150 mg; in einer Packung mit 100 bzw. 14 Stück.

Pharmakologische Eigenschaften
Blocker von Histamin-H-2-Rezeptoren. Es unterdrückt stark die Produktion von Salzsäure durch die Magenparietalzellen. Die Unterdrückung der morgendlichen Magensäuresekretion beträgt 88% bei abendlicher Einnahme von 75 mg Roxatidin und bei Einnahme von 150 mg Roxatidin - fast 100%. Die Tagessekretion nimmt mit der abendlichen Einnahme der gleichen Dosen um 35% bzw. 44% ab.
Roxatidin wird schnell zu aktivem Deacetyl-Roxatidin metabolisiert. Die Plasmaproteinbindung der Hauptmetaboliten beträgt 6-7%. Zwei Drittel des Wirkstoffs werden über die Nieren ausgeschieden, das restliche Drittel wird in der Leber in andere Metaboliten biotransformiert, die ebenfalls über die Nieren ausgeschieden werden. Die Halbwertszeit beträgt ca. 5 Stunden.

Dosen und Regime
Zur Behandlung von Magengeschwüren und Zwölffingerdarmgeschwüren werden morgens und abends 75 mg des Arzneimittels oder abends 150 mg verschrieben.
Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion wird das Dosierungsschema unter Berücksichtigung der Werte der Kreatinin-Clearance (CC) festgelegt. Bei einem CC von 20 bis 50 ml / min werden 75 mg des Arzneimittels 1 Mal / Tag abends verschrieben. Bei einem CC von weniger als 20 ml / min werden abends alle 2 Tage 75 mg des Arzneimittels verschrieben. Zur Vorbeugung von Magengeschwüren und Zwölffingerdarmgeschwüren wird abends eine Dosis von 75 mg verschrieben.
Die Behandlungsdauer wird individuell eingestellt. Bei einer Verschlimmerung der Ulkuskrankheit beträgt die Dauer des Arzneimittels durchschnittlich 4 Wochen, bei Ösophagitis 6 Wochen.
Die Tabletten sollten ganz ohne Kauen mit viel Wasser geschluckt werden.

Interaktion
Die gleichzeitige Nahrungsaufnahme oder Antazida hat keinen Einfluss auf die Aufnahme von Roxan.
Da Roxane die Magensäuresekretion unterdrückt, kann die Absorption anderer Arzneimittel verändert und ihre Wirkung geschwächt (z. B. Ketoconazol) oder verstärkt (z. B. Midazolam) werden..

Cimetidin

Nicht im russischen Formularverzeichnis enthalten (Federal Guidelines for Physicians).
Cimetidin
N-Cyano-N'-methyl-N''- [2 - [[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl) methyl] thio] ethyl] guanidin (und Hydrochloridform)
Tabelle 5. Zubereitungen von Cimetidin zur oralen Verabreichung
(nicht online gezeigt)

Tabelle 6. Zubereitungen von Cimetidin zur parenteralen Verabreichung
(nicht online gezeigt)

Dosen und Regime
Innen: nach 4 Dosen 0,8-1,0 g pro Tag, Kurs 4-8 Wochen, Erhaltungstherapie - mehrere Monate lang 0,4 g nachts; Abbruch der Behandlung - schrittweise.
Intravenös: 0,2 g alle 4-6 Stunden, 0,2 g Tropfen für 2 Stunden, die maximale Infusionsrate beträgt 0,15 g / h, Herzrhythmusstörungen und Hypotonie können auftreten.

Interaktion
Allgemein für die Gruppe sowie:

  • Antazida und Metoclopramid reduzieren die Absorption; >
  • Erhöht das Risiko, in Kombination mit Zytostatika eine Neutropenie zu entwickeln;
  • Reduziert die Wirkung von Androgenen, Barbituraten (gegenseitig);
  • Erhöht die Schwere der Nebenwirkungen von narkotischen Analgetika;
  • Verlangsamt die Absorption von Chlorpromazin.

Ranitidin-Wismutcitrat

Ranitidin-Wismutcitrat
N- [2 - [[[5 - [(Dimethylamino) methyl] -2-furanyl] methyl] thio] ethyl] -N'-methyl-2-nitro-1,1-ethendiamin-Wismutcitrat
Unter dem Markennamen Pylorid wird von Glaxo-Wellcome (UK) hergestellt..
Freisetzungsform: Filmtablette enthält 400 mg Ranitidin-Wismutcitrat; in einer Packung mit 14 und 28 Tabletten.

Pharmakologische Eigenschaften
Ein Komplex bestehend aus Ranitidin (Base), dreiwertigem Wismut und Citrat in einem Gewichtsverhältnis von 81:64:55.
Im Magen dissoziiert das Medikament in separate Komponenten.
Zeigt eine kombinierte Anti-Geschwür-Wirkung: Ranitidin blockiert H-2-Rezeptoren von Magenparietalzellen; Wismutcitrat hat eine schützende (adstringierende) Wirkung auf die Magenschleimhaut und ist bakterizid gegen Helicobacter pylori. Wie andere Wismutpräparate verhindert Pylorid die Entwicklung von Antibiotika-resistenten Stämmen während der Behandlung.
Die Absorptionsrate und der Absorptionsgrad von Ranitidin sind proportional zur Dosis (bis zu 1600 mg). Die maximale Konzentration von Ranitidin im Plasma ist nach 0,5-5 Stunden erreicht. Die Absorption von Wismut ist variabel (weniger als 1% der verabreichten Dosis) - sie nimmt bei Einnahme 30 Minuten vor den Mahlzeiten um 50% (Schnelligkeit) und 25% (Fülle) ab und steigt mit einem Anstieg (über 6) des intragastrischen pH-Werts an. Die maximale Konzentration wird nach 15-60 Minuten bestimmt, ändert sich im Dosisbereich von 400-800 mg nicht und steigt bei Dosen über 800 mg überproportional an. Wismut wird im Plasma akkumuliert, die Gleichgewichtskonzentration ist nach 4 Wochen Behandlung erreicht. Die Halbwertszeit von Wismut beträgt 11-28 Tage, die Verbindung mit Proteinen beträgt 98%, weniger als 1% der Dosis wird im Urin ausgeschieden, 28% im Kot in 6 Tagen. Die Elimination beider Komponenten wird durch die Nierenfunktion bestimmt und hängt nicht vom Zustand der Leber ab.
Eine äquivalente Hemmung des Niveaus der Magensekretion wurde gezeigt, wenn Ranitidinhydrochlorid in einer Dosis von 150 mg und Pylorid in einer Dosis von 391 mg verwendet wurden. Diese Dosen enthalten eine äquivalente Menge Ranitidin.
Bei der Behandlung der mit Helicobacter pylori assoziierten Ulkuskrankheit bewirkt die Kombination von Pylorid mit Antibiotika eine maximale Ausrottung der Infektion, was eine schnelle Heilung des Ulkus fördert und die Remission der Krankheit verlängert.

Indikationen:

  • Magengeschwür des Magens und des Zwölffingerdarms;
  • Ausrottung von Helicobacter pylori;
  • Prävention des Wiederauftretens einer durch Helicobacter pylori verursachten Ulkuskrankheit (in Kombination mit Clarithromycin oder Amoxicillin).

Dosierungsschema
In den ersten 2 Wochen - 400 mg 2-mal täglich in Kombination mit Clarithromycin (500 mg 2-mal täglich), in den nächsten 2 Wochen - 400 mg Ranitidin-Wismutcitrat 2-mal täglich, unabhängig von der Mahlzeit.

Interaktion
Penicilline (Amoxicillin) und Makrolide (Clarithromycin) verstärken (gegenseitig) die bakterizide Wirkung von Wismut (gegen Helicobacter pylori). Clarithromycin erhöht die Absorption von Ranitidin. Die Verwendung von Pylorid kann die bakterizide Aktivität von Clarithromycin gegen Helicobacter pylori-Stämme verstärken, die bereits gegen Antibiotika resistent sind.
Lebensmittel verursachen eine Verringerung der Wismutaufnahme, was sich nicht auf die Klinik auswirkt, und Pylorid kann sowohl mit als auch ohne Lebensmittel eingenommen werden.

Überdosis
Symptome: Manifestationen der Neuro- oder Nephrotoxizität von Wismut.
Behandlung: Entfernung nicht absorbierter Mengen aus dem Magen-Darm-Trakt, symptomatische Therapie. Ranitidin und Wismut werden durch Hämodialyse aus dem Blut entfernt.

spezielle Anweisungen
Unter dem Einfluss von Wismut kommt es zu einer vorübergehenden Verdunkelung der Zunge und einer Schwärzung des Kots.