Darmdysbiose und Antibiotika-assoziierter Durchfall, Diagnose und Behandlung

Die Untersuchung der Darmmikroflora begann 1886, als F. Escherich E. coli (Bacterium coli communae) beschrieb. 1908 bewies der russische Nobelpreisträger Ilya Ilyich Mechnikov die Notwendigkeit von Darmbakterien für Gesundheit und Langlebigkeit. ZU

Die Untersuchung der Darmmikroflora begann 1886, als F. Escherich E. coli (Bacterium coli communae) beschrieb. 1908 bewies der russische Nobelpreisträger Ilya Ilyich Mechnikov die Notwendigkeit von Darmbakterien für Gesundheit und Langlebigkeit. Bisher wurde das Vorhandensein von 500 Arten von Mikroben im Darm eines gesunden Menschen nachgewiesen. Die normale mikrobielle Flora ist eine der Barrieren für Bakterien, die in den Darm gelangen. Es stimuliert die Immunabwehr, erhöht die Sekretion von IgA in das Darmlumen. Escherichia coli, Enterokokken, Bifidobakterien, acidophilus-Bazillen haben antagonistische Eigenschaften und können das Wachstum pathogener Mikroorganismen unterdrücken. Eine Verletzung der Mikroflorazusammensetzung führt zu einer Abnahme der körpereigenen Resistenz gegen Darminfektionen.

Unterscheiden Sie zwischen Schleimhautmikroflora (M-Mikroflora) - mit der Darmschleimhaut assoziierte Mikroorganismen und Hohlraummikroflora (P-Mikroflora) - im Darmlumen lokalisierte Mikroorganismen.

In Bezug auf den Makroorganismus werden Vertreter der intestinalen Biozönose in 4 Gruppen eingeteilt:

Wenn Mikroben unverdauliche Kohlenhydrate (Ballaststoffe) verwenden, entstehen kurzkettige Fettsäuren. Sie versorgen Darmzellen mit Energieträgern und verbessern so den Trophismus der Schleimhaut. Wenn nicht genügend Ballaststoffe in der Nahrung enthalten sind, nimmt die Synthese kurzkettiger Fettsäuren ab. Infolgedessen treten dystrophische Veränderungen im Epithel auf und die Permeabilität der Darmbarriere für Lebensmittel- und mikrobielle Antigene nimmt zu..

Unter dem Einfluss mikrobieller Enzyme im Ileum werden Gallensäuren (FA) dekonjugiert und primäre FAs in sekundäre FAs umgewandelt. Unter physiologischen Bedingungen werden 80–95% der Fettsäuren resorbiert, der Rest wird als Metabolit in den Kot ausgeschieden. Letztere tragen zur Bildung von Fäkalien bei, hemmen die Wasseraufnahme und verhindern eine übermäßige Dehydratisierung von Fäkalien. Übermäßige bakterielle Kontamination des Dünndarms führt zu vorzeitiger Dekonjugation von Fettsäuren und sekretorischem Durchfall.

Somit hängt der morphologische und funktionelle Zustand des Darms von der Zusammensetzung seiner Mikroflora ab.

Das Jejunum gesunder Menschen enthält bis zu 100.000 Bakterien pro ml Inhalt. Der Großteil von ihnen sind Streptokokken, Staphylokokken, Milchsäuresticks. Im distalen Ileum nimmt die Anzahl der Mikroben aufgrund von Enterokokken, Escherichia coli, Bakteroiden und anaeroben Bakterien zu.

Die mikrobielle Zusammensetzung von Fäkalien spiegelt nicht das vollständige Bild der intestinalen Biozönose wider und liefert keine operativen Informationen über die Zusammensetzung von Mikroorganismen im Darm. In der Praxis werden nur 15–20 Arten von Mikroben berücksichtigt, die im Kot enthalten sind. In der Regel wird die Anzahl der Bifidobakterien, Laktobazillen, Enterobakterien, Escherichia coli, Proteus, Enterococcus, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa und Candida untersucht..

Die intestinale Dysbiose ist eine Verletzung des ökologischen Gleichgewichts von Mikroorganismen, die durch eine Änderung des quantitativen Verhältnisses und der qualitativen Zusammensetzung der einheimischen Mikroflora bei der Mikrobiozänose gekennzeichnet ist. Der Begriff "Dysbiose" wurde erstmals 1916 von A. Nissle eingeführt.

Der Schweregrad der Dysbiose wird durch den Grad der Reduktion von Bifidobakterien und anderen obligaten Mikroorganismen und eine Zunahme der Anzahl opportunistischer und pathogener Arten bestimmt.

I-Grad - eine Abnahme der Anzahl der obligaten Vertreter (Bifidobakterien und / oder Laktobazillen) um 1–2 Größenordnungen ohne Zunahme der opportunistischen Mikroflora (UPM), eine Zunahme der Anzahl der UPM bei einer normalen Anzahl von Bifidobakterien. II Grad - eine moderate oder signifikante Abnahme der Anzahl von Bifidobakterien, kombiniert mit ausgeprägten Veränderungen der aeroben Mikroflora (Reduktion von Laktobazillen, Auftreten veränderter Formen von E. coli, UPM in hohen Mengen). III Grad - eine große Anzahl von UPMs sowohl eines Typs als auch in Assoziationen, Isolierung pathogener Mikroorganismen (Mekhtiev S.N., Grinevich V.B., Zakharenko S.M.).

In der Klinik für Dysbiose werden folgende Schlüsselsyndrome unterschieden:

Neue Ansätze in der Diagnose von Dysbiose

Chemische Methoden zur Differenzierung von Mikroorganismen und insbesondere die Gaschromatographie (GC) in Kombination mit Massenspektrometrie (GC-MS) sind eine Alternative zu routinemäßigen bakteriologischen Untersuchungen. Die Methode basiert auf der Bestimmung der Bestandteile von Bakterienzellen, die infolge ihres natürlichen Todes oder eines Angriffs des Immunsystems auftreten. Kleinere Lipidkomponenten von mikrobiellen Membranen werden als Marker verwendet. Durch ihren Gehalt können innerhalb weniger Stunden bis zu 170 Arten von Bakterien und Pilzen in verschiedenen biologischen Medien bestimmt werden.

Fast 50% der Biomasse der parietalen Mikroflora besteht aus Actinomyceten, die eine Zwischenposition zwischen Bakterien und Pilzen einnehmen. Etwa 25% der mikrobiellen Flora sind aerobe Kokken (Staphylokokken, Streptokokken, Enterokokken und coryneforme Bakterien). Die Anzahl der Bifidobazillen und Laktobazillen liegt zwischen 20 und 30%. Andere Anaerobier (Peptostreptokokken, Bakteroide, Clostridien, Propionobakterien) machen im Dünndarm etwa 10% und im Dickdarm bis zu 20% aus. Enterobacteriaceae machen 1% der Gesamtzahl der Mikroflora der Schleimhaut aus.

Bis zu 90–95% der Dickdarmmikroben sind Anaerobier (Bifidobakterien und Bakteroide), und nur 5–10% aller Bakterien sind streng aerobe und fakultative Pflanzen (Milchsäure und Escherichia coli, Enterokokken, Staphylokokken, Pilze, Proteus)..

Dysbiose ist keine eigenständige Krankheit. Sein Auftreten wird durch Störungen der Darmverdauung, Motilität, lokale Immunität, Antibiotika, Antazida und andere Medikamente gefördert. Es ist notwendig, die Ursache der Dysbiose zu ermitteln und nicht zu versuchen, die Darmflora aufgrund ihrer bakteriologischen Analyse des Kot zu "heilen".

Die Eigenschaften der im Darm lebenden Mikroben werden bei der Verschreibung von Antibiotika nicht immer berücksichtigt. Antibakterielle Medikamente hemmen nicht nur das Wachstum pathogener Mikroorganismen, sondern auch normaler Mikroflora. Infolgedessen vermehren sich saprophytische Mikroben mit hoher Arzneimittelresistenz und erwerben pathogene Eigenschaften.

Durchfall im Zusammenhang mit Antibiotika

Durchfall durch Darmdysbiose (AAD, Antibiotika-assoziierter Durchfall) kann bei Patienten auftreten, die eine Antibiotikatherapie erhalten. Die Inzidenz solcher Durchfälle liegt zwischen 5 und 25%. Der Grund dafür ist eine Verringerung der Anzahl von Mikroben, die gegenüber Antibiotika empfindlich sind, und das Auftreten resistenter Stämme, die in der Norm nicht vorhanden sind. Der bekannteste Vertreter solcher Mikroorganismen ist der pathogene Stamm Clostridium difficile (Cl. Difficile). Andere Mikroben, die die Sekretion von Ionen und Wasser erhöhen und die Darmwand schädigen können, können die Ursache für Antibiotika-assoziierten Durchfall sein. Dies sind Staphylokokken, Proteus, Hefepilze, Enterokokken, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella. Nach der Art des Durchfalls wird AAD normalerweise als sekretorischer und entzündlicher Typ klassifiziert..

Antibiotika-assoziierter Durchfall wird am häufigsten durch Lincomycin, Ampicillin, Clindamycin, Benzylpenicillin, Cephalosporine, Tetracycline und Erythromycin verursacht. Der Verabreichungsweg des Antibiotikums spielt keine Rolle. Bei oraler Einnahme ist das Antibiotikum zusätzlich zur Ausrottung von Mikroorganismen der Schleimhaut des Dünndarms ausgesetzt. Bei parenteraler Verabreichung beeinflussen Antibiotika die intestinale Biozönose, die mit Speichel, Galle und Sekreten des Dünn- und Dickdarms ausgeschieden wird.

AAD-Symptome treten bei den meisten Patienten normalerweise während der Behandlung und bei 30% auf - innerhalb von 7-10 Tagen nach Beendigung.

Die meisten Forscher betrachten Clostridien, insbesondere Cl, als den ätiologischen Faktor von AAD. difficile. In der erwachsenen Bevölkerung ist der Beförderungsgrad niedrig und beträgt 2-3%. Brutbedingungen Cl. difficile sind anaerobe Umgebung und Unterdrückung der normalen Darmflora.

Die klinischen Manifestationen von AAD reichen von leichtem Durchfall bis zu schwerer pseudomembranöser Kolitis (PMC). MVP ist eine akute Darmerkrankung, die eine Komplikation der Antibiotikatherapie darstellt. Es wurde festgestellt, dass es durch Cl verursacht wurde. difficile.

Symptome

Das Hauptsymptom von AAD ist starker wässriger Durchfall, dem mehrere Tage oder länger Antibiotika vorausgehen. Dann gibt es krampfartige Bauchschmerzen, die nach dem Stuhlgang nachlassen. In Fällen, in denen Fieber auftritt, die Leukozytose im Blut zunimmt und Leukozyten im Kot auftreten, sollte man MVP vermuten.

Nach dem Absetzen des Antibiotikums bei einigen Patienten verschwinden die Symptome schnell. Bei MVP treten trotz Absetzen der Antibiotikatherapie in den meisten Fällen Stuhlfrequenzen, Dehydration und Hypoproteinämie auf. In schweren Fällen tritt schnell eine Dehydration auf, es entwickelt sich eine toxische Expansion und Perforation des Dickdarms, und der Tod ist möglich.

Diagnose

Die Diagnose von AAD basiert auf dem Zusammenhang von Durchfall und Antibiotikaeinsatz. Die Diagnose von MVP wird durch bakteriologische Untersuchung des Stuhls und Bestimmung des darin enthaltenen Toxins Cl bestätigt. difficile. Die Nachweisrate von Toxin im Kot von Patienten mit AAD überschreitet 15% nicht.

Bei Patienten mit Durchfall im Zusammenhang mit Cl. difficile gibt es eine signifikante Leukozytose. Es gibt Hinweise darauf, dass Patienten mit einer Leukozytose von 15800 und höher eine hohe Wahrscheinlichkeit haben, eine durch Cl verursachte PMK zu entwickeln. difficile. Dies ist auf die Tatsache zurückzuführen, dass das von Cl freigesetzte Toxin A difficile, verursacht Entzündungen, Flüssigkeitssekretion, Fieber und Krampfanfälle. Daher sollte bei allen Patienten mit AAD ab einer Vergiftung und Leukozytose von 15800 und darüber die Ursache für Cl-Durchfall in Betracht gezogen werden. difficile.

Parfenov A. I., Osipov G. A., Bogomolov P. O. wendeten die GC-MS-Methode an, um die Zusammensetzung der mikrobiellen Flora des Dünndarms bei 30 Patienten mit AAD zu bestimmen, und stellten fest, dass Durchfall nicht nur mit einem infektiösen Erreger assoziiert sein kann (Cl. Difficile)., jedoch mit einer signifikanten Änderung der normalen Mikroflora in Richtung einer Erhöhung der Anzahl von 7 auf 30 von 50 kontrollierten Mikroorganismen. In diesem Fall nimmt die Gesamtbesiedlung des Dünndarms im Vergleich zur Norm um das 2-5-fache zu.

Bei Patienten mit AAD fehlen meist morphologische Veränderungen im Dickdarm. In schweren Fällen zeigt die Endoskopie drei Arten von Veränderungen: 1) katarrhalische Entzündung (Ödeme und Hyperämie) der Schleimhaut; 2) erosiv-hämorrhagische Läsion; 3) pseudomembranöse Läsion.

Das endoskopische Bild von MVP ist durch das Vorhandensein von plaqueartigen, bandartigen und kontinuierlichen "Membranen" gekennzeichnet, die weich, aber fest an der Schleimhaut haften. Am ausgeprägtesten sind die Veränderungen im distalen Dickdarm und im Rektum. Die Schleimhaut ist ödematös, aber nicht geschwürig. Histologische Untersuchung - subepitheliales Ödem mit rundzelliger Infiltration der Lamina propria, Kapillarstase mit Freisetzung von Erythrozyten außerhalb der Gefäße. Im Stadium der Pseudomembranbildung bilden sich Infiltrate unter dem oberflächlichen Epithel der Schleimhaut. Die Epithelschicht steigt an und fehlt an einigen Stellen: Die bloßen Stellen der Schleimhaut sind nur von desquamiertem Epithel bedeckt. In den späteren Stadien der Krankheit können diese Bereiche große Teile des Darms einnehmen..

Differenzialdiagnose

Die Assoziation von Durchfall mit Antibiotikatherapie ist normalerweise kein Problem bei der Diagnose von AAD. In schweren Fällen kann das MVP-Bild einer Cholera oder der fulminanten Form der Colitis ulcerosa, Morbus Crohn, ähneln. Letztere sind jedoch durch mehr oder weniger ausgeprägten blutigen Durchfall gekennzeichnet, der für MVP nicht charakteristisch ist. Die Möglichkeit der Entwicklung erosiv-hämorrhagischer Veränderungen der Schleimhaut bei AAD schließt jedoch bei einigen Patienten das Auftreten einer blutigen Entladung aus dem Rektum nicht aus..

AAD-Behandlung

Etiotrope Therapie von AAD und MVP durch Cl. Die meisten Autoren betrachten die Ernennung von Vancomycin und Metronidazol (Trichopolum, Metrogil) als schwierig..

Stoppen Sie das Antibiotikum, das den Durchfall verursacht, sofort. Vancomycin wird in einer Anfangsdosis von 125 mg oral 4-mal täglich verschrieben, bei Bedarf wird die Dosis 4-mal täglich auf 500 mg erhöht. Die Behandlung wird 7-10 Tage fortgesetzt. Metronidazol wird 2-mal täglich 0,5 g oral (oder 4-mal täglich 0,25 g) verabreicht..

Bacitracin wird auch innerhalb von 4 mal täglich mit 25.000 IE verwendet. Die Behandlung dauert 7-10 Tage. Bacitracin wird fast nicht resorbiert, und daher wird im Dickdarm eine hohe Konzentration des Arzneimittels erzeugt. Zur Dehydration werden Infusionstherapie und orale Rehydration (Rehydron, Tsitroglucosolan) verwendet. Cholestyramin wird verschrieben, um Toxin A zu binden.

Es gibt Berichte über die Möglichkeit, AAD mit großen Dosen Probiotika zu behandeln. S. Perskyp und L. Brandt (2000) fanden heraus, dass normale menschliche Mikroflora in der Lage ist, durch Cl verursachten Durchfall zu beseitigen. difficile. Die bakterizide Wirkung normaler Mikroflora gewährleistet die Genesung von mehr als 95% der Patienten mit Cl-assoziierter AAD. difficile. Es verhindert das Auftreten chronischer Clostridien- und anderer Infektionen, die bei einigen Patienten chronische Magen-Darm-Störungen verursachen können. Die probiotische Therapie für AAD und MVP sollte so früh wie möglich begonnen werden, ohne auf die Bestätigung der Diagnose zu warten.

Da die Anzahl der Mikroben, die eine therapeutische Wirkung entfalten, um mehrere Größenordnungen höher ist als die Dosen herkömmlicher Bakterienpräparate, wird das Problem der lokalen Abgabe von Probiotika an den Darm diskutiert. Dies kann mit Kochsalz-Einläufen, einem Nasoduodenalschlauch oder einem Koloskop erfolgen. Die letztere Methode zieht die Aufmerksamkeit auf sich, da in diesem Fall Probiotika direkt in den proximalen Dickdarm injiziert werden.

Eines der wichtigsten probiotischen Medikamente zur Behandlung von AAD ist Linex. Dies ist ein kombiniertes Präparat, das Bestandteile der natürlichen Mikroflora aus verschiedenen Teilen des Darms enthält. Bifidobakterien, Laktobazillen und nicht toxigene Milchsäure-Enterokokken, die in der Zusammensetzung enthalten sind, halten das Gleichgewicht der Darmflora aufrecht und stellen ihre physiologischen Funktionen sicher: Schaffung ungünstiger Bedingungen für die Fortpflanzung und Vitalaktivität pathogener Mikroorganismen; an der Synthese von B-Vitaminen teilnehmen1, BEIM2, PP, Folsäure, Vitamin K und E, Ascorbinsäure, versorgen den Körper mit B-Vitaminen6, BEIM12 und Biotin; Durch die Produktion von Milchsäure und die Senkung des pH-Wertes des Darminhalts schaffen sie günstige Bedingungen für die Aufnahme von Eisen, Kalzium, Vitamin D. Milchsäurebakterien führen den enzymatischen Abbau von Proteinen, Fetten und komplexen Kohlenhydraten durch, Kohlenhydrate und Proteine, die nicht im Dünndarm absorbiert werden, werden im Dickdarm von Anaerobier tiefer abgebaut ( einschließlich Bifidobakterien). Die Bakterien, aus denen das Medikament besteht, sind am Metabolismus von Gallensäuren beteiligt.

Linex enthält Milchsäurebakterien, die gegen Antibiotika resistent sind. Erwachsenen und Kindern über 12 Jahren werden 3 Kapseln 3-mal täglich nach den Mahlzeiten mit einer kleinen Menge Flüssigkeit verschrieben. Die Behandlungsdauer beträgt durchschnittlich 1–2 Monate. Bei Verwendung des Arzneimittels in empfohlenen Dosen wurden keine Nebenwirkungen festgestellt. Gegenanzeigen - Überempfindlichkeit gegen Arzneimittelbestandteile oder Milchprodukte. Die durchgeführten Studien zeigten kein Vorhandensein einer teratogenen Wirkung in Linex, es wurden keine negativen Wirkungen des Arzneimittels während der Schwangerschaft und Stillzeit berichtet. Um die Lebensfähigkeit der Bestandteile des Arzneimittels zu erhalten, wird nicht empfohlen, Linex mit heißen Getränken zu trinken. Sie sollten auf Alkohol verzichten.

Klinische Manifestationen einer Allergie gegen Milchsäurebakterien ähneln denen einer Allergie gegen Milchprodukte. Wenn daher Symptome einer Allergie auftreten, sollte das Arzneimittel abgesetzt werden, um die Ursachen herauszufinden. Es wurden keine Fälle von Linex-Überdosierung gemeldet. Die unerwünschte Wechselwirkung mit anderen Arzneimitteln wurde nicht festgestellt. Die Zusammensetzung des Arzneimittels Linex ermöglicht es Ihnen, es gleichzeitig mit antibakteriellen Mitteln einzunehmen.

Zur symptomatischen Behandlung von Durchfall werden auch verwendet: das Adsorbens Attapulgit, 1,2–1,5 g nach jedem losen Stuhl; Loperamid, 2-4 mg oral nach jedem Stuhlgang (nicht mehr als 8 mg / Tag); Diphenoxylat / Atropin (Lomotil), 5 mg oral 4-mal täglich, bis der Durchfall aufhört; Tinktur aus Belladonna, 5-10 Tropfen 3-mal täglich oral vor den Mahlzeiten; Hyoscyamin (Levsin) 0,125 mg unter der Zunge nach Bedarf oder 0,375 mg oral zweimal täglich; krampflösendes Dicycloverin, 20 mg oral 4-mal täglich; Codein, 30 mg oral 2–4 mal täglich; Octreotid (100–600 mg / Tag s / c in 2–4 Dosen) ist ein synthetisches Analogon von Somatostatin; Enterosorbentien (Smecta, Espumisan).

Behandlung der Dysbiose selbst

Die Standardtherapie bei Dysbiose zielt darauf ab, eine übermäßige bakterielle Kontamination des Dünndarms zu beseitigen, die normale Mikroflora wiederherzustellen, die Verdauung und Absorption des Darms zu verbessern, die Darmmotilität wiederherzustellen und die Immunreaktivität des Körpers zu erhöhen.

Antibakterielle Arzneimittel werden gemäß den Indikationen verwendet, um das Wachstum der pathogenen Mikroflora im Dünndarm zu unterdrücken. Üblicherweise werden Antibiotika aus der Gruppe der Fluorchinolone, Penicilline, Cephalosporine, Tetracycline oder Metronidazol verschrieben. Die Medikamente werden 7-10 Tage lang in üblichen Dosen oral eingenommen.

Es ist optimal, Mittel zu verwenden, die einen minimalen Einfluss auf die symbiotische Mikroflora haben und das Wachstum von Proteus, Staphylokokken, Hefen und anderen aggressiven Stämmen hemmen. Dazu gehören Antiseptika: Intetrix, Enterol, Bactisubtil, Nifuroxazid usw. Bei schweren Formen der Staphylokokken-Dysbiose werden Antibiotika eingesetzt: Ofloxacin, Oxacillin, Amoxicillin. Sie werden für einen Zeitraum von 10-14 Tagen verschrieben. Wenn Pilze im Kot oder im Darmsaft auftreten, ist die Verwendung von Natamycin, Fluconazol und anderen Mykostatika angezeigt.

Bakterielle Medikamente (Probiotika) können ohne vorherige Antibiotikatherapie oder danach verschrieben werden. Tragen Sie Bifidumbacterin, Probifor, Bifikol, Lactobacterin, Linex, Bifiform, Normoflorine L, D, B, Polybacterin, Narine, Acipol, Nutrolin V, Travis auf.

Eine andere Möglichkeit zur Behandlung von Dysbiose besteht darin, die pathogene mikrobielle Flora mit Stoffwechselprodukten normaler Mikroorganismen (Präbiotika) zu beeinflussen. Eines dieser Medikamente ist Hilak-forte, ein steriles Konzentrat aus Stoffwechselprodukten normaler Mikroflora: Milchsäure, Laktose, Aminosäuren und Fettsäuren. Diese Substanzen tragen zur Wiederherstellung der biologischen Umgebung im Darm bei, die für das Vorhandensein einer normalen Mikroflora erforderlich ist, unterdrücken das Wachstum pathogener Bakterien, verbessern den Trophismus und die Funktion von Epithelzellen und Kolonozyten. Ein Milliliter des Arzneimittels enthält biologisch aktive Substanzen von 100 Milliarden normalen Mikroorganismen. Khilak-forte wird über einen Zeitraum von 4 Wochen dreimal täglich 60 Tropfen in Kombination mit antibakteriellen Arzneimitteln oder nach deren Anwendung verschrieben.

Zusätzlich wird Lactulosesirup (Duphalac, Portalac) verwendet, der den Darmsaft ansäuert und das Wachstum der pathogenen Mikroflora hemmt. Der Wirkstoff ist ein synthetisches Disaccharid, das im Dünndarm nicht hydrolysiert wird und unverändert in den Dickdarm gelangt, wo er von der Dickdarmflora unter Bildung niedermolekularer organischer Säuren abgebaut wird, was zu einer Abnahme des pH-Wertes des Darminhalts führt.

Unter der Wirkung des Arzneimittels nimmt die Absorption von Ammoniak durch den Dickdarm und dessen Ausscheidung aus dem Körper zu, das Wachstum von acidophilen Bakterien (einschließlich Laktobazillen) wird stimuliert, die Reproduktion von proteolytischen Bakterien wird unterdrückt und die Bildung von stickstoffhaltigen toxischen Substanzen wird verringert. Die klinische Wirkung tritt nach 2 Tagen Behandlung auf. Das Medikament in Form eines Sirups zur oralen Verabreichung wird Erwachsenen in einer Dosis von 15–45 ml / Tag verschrieben, die Erhaltungsdosis beträgt 10–25 ml / Tag. Das Medikament sollte 1 Mal / Tag morgens zusammen mit Nahrung, Wasser, einer anderen Flüssigkeit oder Nahrung eingenommen werden.

Nebenwirkungen des Verdauungssystems: in den ersten Tagen - Blähungen (von selbst nach 2 Tagen); Bei Langzeitanwendung in hohen Dosen sind Bauchschmerzen und Durchfall möglich. Gegenanzeigen: Galaktosämie; Darmverschluss; Überempfindlichkeit gegen Arzneimittelbestandteile. Lactulose kann während der Schwangerschaft und Stillzeit angewendet werden, wenn dies angezeigt ist. Das Medikament sollte bei Patienten mit Diabetes mellitus mit Vorsicht verschrieben werden..

Unter anderen Präbiotika sollte Calciumpantothenat (beteiligt an den Prozessen der Acetylierung und Oxidation in Zellen, Kohlenhydrat- und Fettstoffwechsel, die Synthese von Acetylcholin, wird von Bifidobakterien genutzt und hilft, ihre Masse zu erhöhen), Aminomethylbenzoesäure (Pamba, Amben) - ein Inhibitor der Fibrinolyse, unterdrückt proteolytische Enzyme pathogene Bakterien, die das Wachstum der normalen Mikroflora stimulieren, Lysozym (hat eine bifidogene, immunmodulatorische, entzündungshemmende Wirkung, verbessert die Verdauung, unterdrückt die pathogene Flora).

Bei der Behandlung von Dysbiose wird empfohlen, pflanzliche Heilmittel zu verwenden. Sie sind Darmantiseptika, unterdrücken Krankheitserreger und bewahren die saprophytische Mikroflora. Kräutertees normalisieren den Appetit, verbessern die Verdauung, die Darmmotilität, wirken antimikrobiell und immunmodulatorisch und fördern die Regeneration der Schleimhaut. Johanniskraut, Ringelblume, Eukalyptus, Schafgarbe, Cinquefoil, Salbei, Oregano, Preiselbeere und Wegerich wirken ausgeprägt bakterizid. Brennnessel, Zitronenmelisse, Huflattich, Wegerich, dreifarbiges Violett, Nachfolge haben eine immunkorrektive Wirkung. Preiselbeere, Brennnessel, Himbeere, Johannisbeere, Eberesche, Hagebutte sind reich an Vitaminen.

Patienten mit eingeschränkter Verdauung der Kavität werden Pankreasenzyme (Kreon, Pankitrat) verschrieben. Um die Absorptionsfunktion zu verbessern, werden Essentiale forte N, Loperamid (Imodium) und Trimebutin verwendet.

Um die Reaktivität des Körpers gegenüber geschwächten Patienten mit schwerer Dysbiose zu erhöhen, ist es ratsam, Anaferon, Immunal, Likopid und andere Immunmodulatoren zu verschreiben. Der Behandlungsverlauf sollte durchschnittlich 4 Wochen dauern. Gleichzeitig werden Vitamin-Mineral-Komplexe verschrieben (Vitamineral, Alphabet usw.).

Bei Literaturfragen wenden Sie sich bitte an die Redaktion.

V. V. Skvortsov, Doktor der medizinischen Wissenschaften
VolGMU, Wolgograd

Antibiotika-assoziierter Durchfall. Was ist die Krankheit und wie zu behandeln

Die moderne Medizin ist ohne den Einsatz verschiedener antibakterieller Mittel undenkbar. Antibiotika müssen jedoch sorgfältig behandelt werden, wobei die Möglichkeit einiger Nebenwirkungen zu berücksichtigen ist, von denen eine mit Antibiotika assoziierter Durchfall ist..

Bereits in den 50er Jahren des 20. Jahrhunderts, mit dem Beginn des weit verbreiteten Einsatzes von Antibiotika, wurde ein Kausalzusammenhang zwischen dem Einsatz antibakterieller Wirkstoffe und der Entwicklung von Durchfall hergestellt. Und heute wird eine Darmschädigung als eine der häufigsten unerwünschten Wirkungen einer Antibiotikatherapie angesehen. Diana Ildarovna Abdulganieva, außerordentliche Professorin der Abteilung für Krankenhaustherapie der Staatlichen Medizinischen Universität Kasan, Kandidatin für medizinische Wissenschaften, erzählte uns mehr darüber..

- Antibiotika-assoziierter Durchfall (AAD) ist eine Erkrankung, bei der eine Person an zwei aufeinander folgenden Tagen oder länger dreimal täglich einen losen Stuhl entwickelt, während sie antibakterielle Medikamente einnimmt. Erst dann sprechen wir über AAD.

Darüber hinaus entwickelt sich dieser Zustand nicht bei jedem, der Antibiotika einnimmt. Laut verschiedenen Autoren, einschließlich ausländischer, tritt AAD normalerweise bei 5-35% der erwachsenen Bevölkerung auf, die eine Antibiotikatherapie erhalten. Dieser Unterschied ist auf mehrere Faktoren zurückzuführen:

  1. Die eingenommenen Antibiotika sind Medikamente verschiedener Klassen.
  2. Infektionen sind unterschiedlich, bei denen der Patient Antibiotika einnimmt;
  3. Wahrscheinlich ist das Wichtigste der Zustand und das Alter der Patienten selbst: immungeschwächt (geschwächt), ältere Menschen, die häufig antibakterielle Medikamente einnehmen, der Patient.

AAD wird von Bauchschmerzen begleitet, die vor dem Stuhlgang auftreten. Es kann auch zu Blähungen und einer erhöhten Gasproduktion kommen. Alle diese Zeichen sind grundlegend und ihre Kombination hängt von der Form der AAD ab..

Es gibt fünf Formen.

1. Unter ihnen ist der häufigste Antibiotika-assoziierte Durchfall. Durchfall gilt als bestimmendes Symptom. Schmerzen, Anzeichen von Dehydration, Übelkeit und Erbrechen fehlen normalerweise. Diese Form der Krankheit verschwindet von selbst, sie muss nicht behandelt werden. Nach 3-4 Tagen normalisiert sich der Stuhl wieder und die Patienten vergessen, dass sie etwas gestört hat.

2. In einem Zustand, der als "mildes Unwohlsein" innerhalb der AAD bezeichnet wird, treten weiche, matschige Stühle auf, deren Häufigkeit jedoch nicht dreimal täglich erreicht wird und der Prozess schnell von selbst stoppt.

3. Eine andere Form, die besondere Aufmerksamkeit verdient, ist die sogenannte Clostridium difficile-assoziierte oder pseudomembranöse Kolitis (PMC), eine der schwersten Formen der AAD. Normalerweise wird es von wässrigen Stühlen begleitet, es wird eine Dehydration des Körpers festgestellt, es kann zu einem Temperaturanstieg und Schmerzen im Bauchraum kommen. Diese Form der Krankheit erfordert eine spezielle Behandlung..

In Gegenwart von Clostridium difficile-assoziiertem Durchfall verschreiben wir seltsamerweise zusätzliche Antibiotika.

MVP tritt häufiger bei geschwächten Patienten auf, die seit langer Zeit Steroidhormone verwenden, sich einer Chemotherapie unterziehen, bei Patienten mit gleichzeitig schwerer arterieller Hypertonie, Asthma bronchiale usw..

Warum MVP auftritt?

Wenn geschwächten Patienten Antibiotika verschrieben werden, beginnt sich der Mikroorganismus Clostridium difficile, der sich in Form von Sporen im Darm befindet, zu vermehren, und es entsteht ein echter Infektionsprozess. Mit Hilfe von Antibiotika wird dieser Zustand schnell gestoppt..

4-5. Die beiden anderen Formen sind äußerst selten. Hierbei handelt es sich um eine Antibiotika-assoziierte Kolitis (AAK), die durch Bauchschmerzen wie Darmkoliken, Fieber, Symptome einer allgemeinen Vergiftung und Leukozytose sowie eine segmentale hämorrhagische Kolitis gekennzeichnet ist, die sich in den Symptomen nicht von AAK und MVP unterscheidet, bei endoskopischer Untersuchung jedoch auch Blutungen in der Schleimhaut aufdeckt Innereien.

Somit gibt es fünf Hauptformen von AAD, daher hängt die Taktik der Behandlung von Patienten von der spezifischen klinischen Situation ab..

- Beeinflusst die Dosis der eingenommenen Antibiotika die Entwicklung von AAD??

- Die Dosierung wirkt sich in der Regel nicht negativ aus. Normalerweise verschreiben Ärzte Antibiotika in Dosen, die die maximale Tagesdosis nicht überschreiten. Die Entwicklung hängt nur von den Antibiotika selbst ab. Es gibt eine bestimmte Gruppe, bei der die AAD am häufigsten auftritt.

Die häufigsten durch AAD hervorgerufenen Antibiotika sind Clindamycin, Cephalosporine, Penicilline (Ampicillin, Amoxicillin), Makrolide (Erythromycin, Clarithromycin) und Tetracycline.

Sie werden für Infektionskrankheiten der Atemwege, Harnwege usw. verschrieben..

-Welche instrumentellen oder labordiagnostischen Methoden kann ein Arzt zusätzlich zur Anamnese sammeln??

- Von dem gesamten AAD-Spektrum ist Clostridium difficile-assoziierter Durchfall am beeindruckendsten. In einigen Laboratorien werden Toxine für diesen Mikroorganismus bestimmt. Die endoskopische Untersuchung des Dickdarms - Fibrokolonoskopie - wird ebenfalls häufig angewendet, während makroskopische visuelle Zeichen und spezifische Membranen deutlich sichtbar sind. Bei solchen Patienten wird eine ausgeprägte Leukozytose im Blut beobachtet. Es ist auch ein diagnostischer Marker für MVP.

- Die Behandlung dient nur zur Beseitigung von Antibiotika?

- Ja. Der eigentliche Antibiotika-assoziierte Durchfall verschwindet von selbst. Wenn wir uns mit pseudomembranöser Kolitis befassen, verschreiben wir eine spezifische Behandlung.

Ich möchte Sie noch einmal daran erinnern, dass diese Form nur bei älteren, geschwächten Patienten auftritt, die viele Male eine Antibiotikatherapie erhalten haben..

Bei Erwachsenen, die Antibiotika gegen Erkältungen, Bronchitis und Harnwegsinfektionen einnehmen, ist dies recht selten..

- Ist die Verwendung von Probiotika parallel zur Antibiotikatherapie Prävention von AAD?

- Probiotika sind lebende Bakterien, die in Form von Kapseln, Tropfen und Tabletten in den Körper eingebracht werden. Aus evidenzbasierter Sicht ist die Ernennung von Probiotika heute unvernünftig. Wir leben im 21. Jahrhundert, und jedes Rezept für Medikamente muss eine evidenzbasierte wissenschaftliche Grundlage haben. Ja, sie dienen dazu, die normale Zusammensetzung der Flora aufrechtzuerhalten. Antibakterielle Medikamente hemmen nicht nur das Wachstum pathogener Mikroorganismen, sondern auch der normalen Darmflora.

Es wurden Studien durchgeführt, die gezeigt haben, dass der Einsatz von Probiotika keine greifbare Wirkung hat.

Angesichts der relativ hohen Prävalenz von AAD ist seine Prävention relevant. Die Prävention von Antibiotika-assoziiertem Durchfall besteht hauptsächlich in der rationellen Verwendung von Antibiotika unter strenger ärztlicher Aufsicht.

Antibiotika-assoziierter Durchfall ist ein neues Problem der Zivilisation

Yu.P. Uspensky, Yu.A. Fominykh
Staatliche Haushaltsbildungseinrichtung für höhere berufliche Bildung, North-Western State Medical University, benannt nach I.I. Mechnikov, St. Petersburg

Trotz der Fortschritte in vielen Bereichen der Medizin ist die moderne Zivilisation gezwungen, sich neuen und neuen Problemen zu stellen. Es ist bekannt, dass eine davon die Entwicklung unerwünschter Reaktionen vor dem Hintergrund der Verwendung verschiedener pharmakologischer Arzneimittel ist. Diese Informationen gelten insbesondere für Antibiotikatherapien. Die hohe Häufigkeit des Einsatzes verschiedener Antibiotika sowie die irrationale und manchmal unangemessene Verschreibung dieser Medikamente wirken sich negativ auf den gesamten menschlichen Körper aus. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit einer Antibiotikatherapie sind allergische, toxisch-allergische und dyspeptische Reaktionen. Darüber hinaus verdienen die Entwicklung von Antibiotika-resistenten Stämmen pathogener Mikroorganismen, das mikrobielle Ungleichgewicht und das Auftreten von Antibiotika-assoziierten Zuständen besondere Aufmerksamkeit. Die Entwicklung neuer leistungsfähiger antibakterieller Medikamente mit einem breiten Wirkungsspektrum trägt zur Verwirklichung des Problems der Dysbakteriose bei. In Anbetracht der vorgelegten Informationen besteht ein gewisses Problem darin, dass viele antibakterielle Arzneimittel ohne ärztliche Verschreibung im pharmazeutischen Netzwerk gekauft werden können, dass die Bevölkerung und einige praktizierende Ärzte nicht über das hohe Risiko einer ungerechtfertigten und irrationalen Verwendung dieser Mittel informiert sind. Die Entwicklung von Antibiotika-assoziierten Zuständen ist daher ein neues Zivilisationsproblem und eine der dringenden Aufgaben der modernen Medizin..

Antibakterielle Therapie und das innere Ökosystem des Körpers
Es wurde nun nachgewiesen, dass antibakterielle Wirkstoffe das innere Ökosystem einer Person beeinflussen. Es ist bekannt, dass die mikrobielle Komponente des menschlichen Körpers auf der Haut, in den Atemwegen, in den Urogenitalorganen, aber hauptsächlich in verschiedenen Teilen des Magen-Darm-Trakts (GIT) vorhanden ist. Im Verdauungssystem nimmt die Anzahl und Vielfalt der verschiedenen Mikroorganismen in prokto-kaudaler Richtung zu, die maximale Anzahl wird im Dickdarm angegeben. Die Mikrobiota ist eine einzigartige superorganische Struktur im Körper eines gesunden Menschen im Gleichgewichtszustand. Das System "menschlicher Körper (Makroorganismus) - normale Mikroflora (Mikroorganismus)" befindet sich in einem Gleichgewichtszustand [1]. Die Aufrechterhaltung eines ausgeglichenen Zustands dieses Systems ist jedoch komplex und unterliegt einer Reihe von Faktoren. Die Anzahl der verschiedenen Einflüsse auf den menschlichen Körper und seine Mikrobiozänose ist sehr ausgeprägt. Zu den wichtigsten negativen Faktoren für die Mikrobiota zählen die folgenden Einflüsse [2-7]:

  • iatrogene Wirkungen (antibakterielle Therapie, Behandlung mit Hormonen, Zytostatika, invasive diagnostische Verfahren, chirurgische Eingriffe);
  • Unterernährung (Mangel an Ballaststoffen, unausgewogene Ernährung in Bezug auf die Zusammensetzung von Nährstoffen und Nebenbestandteilen, unregelmäßige Ernährung usw.);
  • Belastungen unterschiedlicher Herkunft, insbesondere chronische Langzeitexposition;
  • intensive Informationslast;
  • akute Infektionskrankheiten des Magen-Darm-Trakts;
  • Abnahme des Immunstatus des menschlichen Körpers verschiedener Herkunft;
  • Xenobiotika verschiedener Herkunft;
  • Verletzung von Biorhythmen;
  • Erkrankungen der inneren Organe (hauptsächlich des Verdauungssystems);
  • Funktionsstörungen der Darmmotilität;
  • widrige Umweltbedingungen;
  • Hypodynamie usw..

    Aufgrund der negativen Auswirkungen auf den menschlichen Körper tragen alle diese Faktoren, einschließlich der antibakteriellen Therapie, zur Störung der Mikrobiota bei und führen zur Bildung einer Darmdysbiose. Nach der Definition des Industriestandards (OST 91500.11.004-2003) ist die Darmdysbiose ein klinisches und Laborsyndrom, das durch eine Verletzung der qualitativen und / oder quantitativen Zusammensetzung der Darmmikrobiota mit anschließender Entwicklung von immunologischen, Stoffwechselstörungen und Magen-Darm-Störungen gekennzeichnet ist. Diesbezüglich die Aussage des Akademikers der Russischen Akademie der Medizinischen Wissenschaften, Direktor des Instituts für Ernährung VA Tutelyan (2002), dass “. In jüngerer Zeit wurde die Darmflora, insbesondere Dickdarmbakterien, als eine wichtige Determinante für Gesundheit und Krankheit beim Menschen angesehen. ". Daher ist es nicht überraschend, dass eine Verletzung der Darmmikrobiota zur Entwicklung verschiedener gastrointestinaler Symptome (Bauchschmerzsyndrom, Manifestationen von Darmdyspepsie, Stuhlstörungen, Appetitveränderungen usw.), Schwächung des Immunsystems und vieler anderer pathologischer Zustände im menschlichen Körper beiträgt [8]..

    In der Literatur werden diese Veränderungen, die sich vor dem Hintergrund einer Antibiotikatherapie entwickeln, als Antibiotika-assoziierte Zustände bezeichnet, und nosologische Formen werden als Antibiotika-assoziierte Kolitis oder Antibiotika-assoziierter Durchfall (AAD) bezeichnet [9-15]..

    Beziehung zwischen antibakteriellen Wirkstoffen und der Häufigkeit des Auftretens von AAD

    Antibakterielles MedikamentHäufigkeit des Auftretens,%
    Clindamycin, Lincomycin20-30
    Amoxiclav10-25
    Cefixim15-20
    Ampicillin5-10
    Andere Cephalosporine2-5
    Makrolide2-5
    Fluorchinolone2

    Nach der modernen Definition ist AAD das Vorhandensein von 3 oder mehr Episoden von losem Stuhl innerhalb von 2 oder mehr aufeinanderfolgenden Tagen, die vor dem Hintergrund oder innerhalb von 2 Monaten nach der Verwendung von antibakteriellen Arzneimitteln entwickelt wurden. In der Allgemeinbevölkerung treten AAD-Symptome bei 5–30% der Personen auf, die Antibiotika erhalten [16]..

    Der Zusammenhang zwischen der Verwendung verschiedener antibakterieller Arzneimittel und dem Risiko, an Antibiotika-assoziierten Erkrankungen zu erkranken, ist unterschiedlich [17, 18] (siehe Tabelle)..

    AAD
    Es ist üblich, AAD in zwei Optionen zu unterteilen: idiopathische AAD und Durchfall, der durch den Mikroorganismus Clostridium difficile verursacht wird.

    Idiopathische AAD nicht infektiöser Natur machen bis zu 80% aller Fälle von Antibiotika-assoziierten Erkrankungen aus. Gemäß dem verwendeten statistischen Rubrikator ICD-10 ist die Variante der klinischen Diagnose von K52.9 eine nicht infektiöse Gastroenteritis und eine nicht spezifizierte Kolitis. Der Begriff "idiopathisch" betont, dass es in diesem Zustand in den meisten Fällen nicht möglich ist, den spezifischen Erreger zu identifizieren, der die Entwicklung der Krankheit verursacht. Clostridium perfrigens, Bakterien der Gattung Salmonella, Staphylococcus, Proteus, Enterococcus und Hefe werden als mögliche ätiologische Faktoren angesehen..

    Risikofaktoren für die Entwicklung einer idiopathischen AAD sind:

  • Alter bis zu 5 Jahren und über 65 Jahren;
  • eine Vorgeschichte schwerer somatischer Erkrankungen;
  • chronische Erkrankungen des Verdauungssystems;
  • Nichteinhaltung des Regimes (zu kurzer oder langer Verlauf, häufiger Wechsel der Antibiotika);
  • hohe Dosen von Antibiotika.

    Die pathogenetischen Mechanismen der Entwicklung von idiopathischem AAD sind noch wenig bekannt. Durchfall kann sich aufgrund der Stimulierung der intestinalen motorischen Aktivität durch das eigentliche antibakterielle Medikament (z. B. Clavulansäure) entwickeln - hyperkinetischer Durchfall; aufgrund unvollständiger Resorption einiger Antibiotika aus dem Darmlumen (Cefoperazon und Cefixim) - hyperosmolarer Durchfall). Der wahrscheinlichste pathogenetische Mechanismus für das Auftreten von idiopathischem AAD wird als Störung der Zusammensetzung der Darmflora angesehen, wodurch sich eine übermäßige Dekonjugation von Gallensäuren in das Lumen des Dickdarms entwickelt und die Sekretion von Chloriden und Wasser stimuliert (sekretorischer Durchfall) [19-21]..

    Das Risiko, eine idiopathische AAD zu entwickeln, hängt von der Dosis des verwendeten Arzneimittels ab. In der Regel tritt diese Art von AAD bei einem moderaten Durchfallsyndrom auf, das Vorhandensein von pathologischen Verunreinigungen im Kot, Fieber ist nicht typisch. Manchmal geht eine Stuhlstörung mit einem Bauchschmerzsyndrom einher, das mit einer erhöhten motorischen Aktivität des Darms verbunden ist. Die endoskopische Untersuchung zeigt keine entzündlichen Veränderungen in der Dickdarmschleimhaut. In der Regel ist die Entwicklung von Komplikationen bei idiopathischer AAD nicht typisch.

    AAD infektiöser Natur (10-20% der Fälle) unterscheidet sich grundlegend von idiopathischem AAD aufgrund der Besiedlung des Darms durch opportunistische Stämme verschiedener Bakterien. Die schwerste akute entzündliche Darmerkrankung, die durch den Mikroorganismus Clostridium difficile verursacht wird und normalerweise mit der Verwendung von Antibiotika verbunden ist, wird als "pseudomembranöse Kolitis" (PMC) bezeichnet. Die Ursache für die Entwicklung dieser Krankheit ist in fast 100% der Fälle eine Infektion mit C. difficile..

    C. difficile ist ein obligat-anaerobes grampositives sporenbildendes Bakterium mit natürlicher Resistenz gegen die meisten Antibiotika, deren toxinbildende Stämme der Hauptverursacher von Krankenhauskolitis sind, einschließlich des schwersten MVP mit einer hohen Sterblichkeitsrate von bis zu 15-30% der Fälle [9, 10, 12, 22].

    Dieser Mikroorganismus wurde erstmals 1935 von den amerikanischen Mikrobiologen I. Hall und E. O'Tool bei der Untersuchung der Darmmikroflora von Neugeborenen beschrieben [23]. Die Häufigkeit der asymptomatischen Beförderung von C. difficile bei Neugeborenen erreicht bei Erwachsenen 50% - 3-15% - und steigt bei Einnahme von Antibiotika signifikant an (bis zu 15-40%). Die Rolle von Antibiotika bei der Pathogenese von Durchfall reduziert sich auf die Unterdrückung der normalen Darmflora, insbesondere auf eine starke Abnahme der Anzahl nichttoxigener Clostridien und die Schaffung von Bedingungen für die Reproduktion von C. difficile und deren Übergang zu toxinbildenden Formen. C. difficile produziert mehrere Toxine, ohne in die Darmschleimhaut einzudringen. Toxin A (Enterotoxin) löst eine Schädigung der Kolonozyten aus und verursacht Durchfall, wirkt pro-sekretorisch und proinflammatorisch, kann proinflammatorische Zellen aktivieren, Entzündungsmediatoren freisetzen und Substanz P. Toxin B (Cytotoxin) hat eine schädliche Wirkung auf Kolonozyten und mesenchymale Zellen. Die entzündungsfördernde und disaggregierende Wirkung der Toxine A und B führt zu einer signifikanten Erhöhung der Permeabilität der Darmschleimhaut [24-26].

    Zum ersten Mal wurde 1893 vom amerikanischen Chirurgen J. Finney ein klinischer Fall von MVP beschrieben. Die ätiologische Rolle von C. difficile bei der Entwicklung von MVP wurde jedoch später, 1997, vom amerikanischen Forscher J. Bartlett festgestellt. Laut ICD-10 ist die klinische Diagnose von A04.7 eine Enterokolitis, die durch C. difficile verursacht wird.

    Nachgewiesene Risikofaktoren für C. difficile-Durchfall sind:

  • Alter des Patienten;
  • zuvor übertragene AMA;
  • langer Krankenhausaufenthalt;
  • auf der Intensivstation bleiben;
  • Bleiben Sie mit einem Patienten, der an C. difficile-induziertem Durchfall leidet, auf derselben Station (der Mikroorganismus bleibt nach der Entlassung des infizierten Patienten länger als 40 Tage auf den Stationen).
  • Antibiotikatherapie;
  • immunsuppressive Therapie;
  • die Verwendung einer Magensonde;
  • kürzliche Operation.

    Im Gegensatz zur idiopathischen AAD hängt das MVP-Risiko nicht von der Dosis des Antibiotikums, der Häufigkeit oder dem Verabreichungsweg des Arzneimittels ab. Das klinische Bild von MVP ist gekennzeichnet durch das Vorhandensein von starken Krampfschmerzen im Bauchraum (vor der Entwicklung von Durchfall oder vor dem Hintergrund der Entwicklung einer Darmparese wird ein klinisches Bild von "akutem Bauch" beobachtet) [27], bis zu 20-25-mal täglich lockerer Stuhl mit pathologischen Verunreinigungen von Blut, Schleim, Fieberfieber... Darüber hinaus treten die Anzeichen eines Fortschritts der Intoxikation des Patienten bei schwerem Durchfallsyndrom, Manifestationen im Zusammenhang mit Dehydration des Körpers und einer Verletzung des Wasser-Elektrolyt-Gleichgewichts in den Vordergrund. In einigen Fällen wird MVP durch die Entwicklung von Darmblutungen, toxischem Megacolon, Dickdarmperforation, Sepsis, Elektrolytstörungen, Dehydration und Schock kompliziert.

    Diagnose
    Um die Diagnose einer durch den Mikroorganismus C. difficile verursachten AAD zu stellen, ist eine gründliche Anamnese des Patienten, der Nachweis der Toxine A oder B in der Stuhlanalyse, eine Zytotoxinmethode unter Verwendung von Gewebekultur (Nachteile: lange Wartezeit für Testergebnisse, teuer) und eine Latexagglutinationsreaktion zum Nachweis erforderlich Toxin A (schnelle Diagnose, in weniger als 1 Stunde, die Sensitivität der Methode beträgt ca. 80%, die Spezifität mehr als 86%), Enzymimmunoassay (es hat eine hohe Spezifität, in 10-20% der Fälle werden falsch negative Ergebnisse aufgezeichnet, Nachteil: Diese Methode erlaubt keine Unterscheidung zwischen nicht pathogen und pathogene Stämme, Sensitivität 63-89%, Spezifität 95-100%). Die endoskopische Untersuchung des Darms zeigt Pseudomembranen - ein morphologisches Zeichen von MVP - fibrinöse Filme, die in Bereichen der Nekrose von Epithelzellen der Darmschleimhaut gebildet werden und makroskopisch wie hellgrau-gelbe oder gelblich-weiße Plaques mit einer Größe von 0,2 bis 2 cm oder mehr auf einer leicht erhöhten Basis aussehen. Bedeckung von Geschwüren der Darmschleimhaut. Diese Plaques (Pseudomembranen) sind spezifische Anzeichen von MVP. Bei mittelschweren und schweren Formen des Krankheitsverlaufs können Pseudomembranen das Darmlumen vollständig verschließen. Die mikroskopische Untersuchung der Biopsieprobe zeigt, dass die Pseudomembran nekrotisches Epithel, reichlich Zellinfiltration und Schleim enthält. Mikroorganismen vermehren sich in der Membran. Die Ultraschalluntersuchung zeigt eine signifikante Verdickung der Dickdarmwände [28].

    Behandlung
    Die Therapie von Antibiotika-assoziierten Erkrankungen ist eine wichtige Aufgabe für Ärzte. Die Behandlung der idiopathischen AAD erfordert die vollständige Aufhebung der laufenden Antibiotikatherapie, die Verwendung von Arzneimitteln mit einem minimalen Risiko für die Entwicklung von AAD (siehe Tabelle) oder eine Änderung des Verabreichungsweges des "schuldigen" Antibiotikums (Aufhebung der oralen Verabreichung des Arzneimittels und Übertragung des Patienten auf die parenterale Verabreichung des Arzneimittels) und diktiert auch die Notwendigkeit der Verabreichung Präparate zur Normalisierung der Zusammensetzung und Funktionen der Darmflora.

    Die durch den Mikroorganismus C. difficile verursachte AAD-Therapie ist aufgrund der Schwere der klinischen Manifestationen der Krankheit, der möglichen Entwicklung von Komplikationen und der hohen Mortalität eine schwierigere Aufgabe. Die MVP-Behandlung umfasst die folgenden Hauptbereiche [26, 29, 30]:

  • die Ernennung einer etiotropen Therapie zur Bekämpfung von C. difficile im Darm;
  • Sorption und Entfernung von mikrobiellen Körpern und ihren Toxinen aus dem Darmlumen;
  • Entgiftungstherapie, Beseitigung von Dehydration und Verletzungen des Wasser- und Elektrolythaushalts;
  • Korrektur der intestinalen Mikrobiozänose.

    Die 1. Therapierichtung wird durch die Ernennung eines der beiden nachstehend aufgeführten Arzneimittel festgelegt. Bei mittelschweren und schweren Formen der Krankheit werden diese Mittel in Kombination verschrieben [31, 32]:

  • Metronidazol wird oral 500 mg 3-mal täglich oder 250 mg 4-mal täglich verschrieben, die Therapiedauer beträgt bis zu 14 Tage, maximal 21 Tage.
  • Vancomycin in Durchstechflaschen mit 125-500 mg 4-mal täglich beträgt der Behandlungsverlauf bis zu 10 Tage.

    Die 2. therapeutische Richtung wird durch die Ernennung verschiedener Enterosorbentien (Aktivkohle, hydrolytisches Lignin, Siliziumdioxid) und Zytoprotektiva umgesetzt, die die Adhäsion von Mikroorganismen an Kolonozyten (Diosmektit) verringern. Die Enterosorption erfolgt innerhalb von 7-10 Tagen und stoppt in der Regel nach Stuhlnormalisierung.

    Für eine angemessene Rehydrationstherapie, die Wiederherstellung eines gestörten Wasser-Elektrolyt-Gleichgewichts werden parenterale Medikamente verschrieben: Ringer-Lösung, Hartman-Lösung, Lactosol, Acesol, Mafusol, eine polarisierende Mischung und oral: Rehydron, Glucosolan, oral. Die Therapiedauer beträgt bis zu 10-14 Tage, abhängig von der Schwere des Intoxikationssyndroms und dem Grad der Verletzungen des Wasser-Elektrolyt-Gleichgewichts.

    Die Wiederherstellung der mikrobiellen Ökologie des Darms im Falle einer Therapie für idiopathische und infektiöse AAD kann durch die folgenden Gruppen von Arzneimitteln durchgeführt werden [32-41]:

  • Präparate von Mikroorganismen oder nicht pathogenen Pilzen - Eubiotika, die den Magen-Darm-Trakt passieren und so metabolische Nischen für enteropathogene Mikroorganismen (Basillus subtilus, Saccharomyces boulardii) beseitigen [15, 19];
  • Präparate von Mikroorganismen, die Probiotika und normalen Darmbewohnern gehören und günstige Bedingungen für die Wiederherstellung der ansässigen Mikroflora schaffen (einige Stämme von Lactobacillus, Bifidobacterium usw.).

    Probiotika
    Der Begriff "Probiotika" wurde erstmals 1965 von D. Lilly und R. Stilwell verwendet, um mikrobielle Substrate zu bezeichnen, die das Wachstum anderer Mikroorganismen stimulieren. Nach der derzeitigen Definition der WHO-Arbeitsgruppe sind Probiotika lebende Mikroorganismen, die sich bei ausreichender Anwendung positiv auf die Gesundheit des Wirts auswirken..

    Die Liste der probiotischen Bakterien ist ziemlich umfangreich, und die in der klinischen Praxis verwendete Zusammensetzung umfasst: Escherichia coli Nissle 1917, Lactobacillus rhamnosus GG, L. acidophilus W37 und W55, L. reuteri, L. salivarius, L. shirota, L. shirota, L. Johnsoni L. casei und paracasei, L. delbrueckii subsp. bulgaricus, L. salivarius, L. lactis, Bifidobacterium breve, B. lactis, B. longum, B. bifidum, B. infantis, S. boulardii, Streptococcus salivarius, S. thermophilus.

    Es ist erwiesen, dass probiotische Mikroorganismen ihre Aktivität auf 3 Ebenen des Körpers zeigen:

    1. Interaktionsmikrobe - Mikrobe.
    2. Die Wechselwirkung der Mikrobe - das Epithel des Verdauungstrakts.
    3. Interaktionsmikrobe - Immunsystem.

    Aus praktischer Sicht ist es wichtig, die Zusammensetzung eines probiotischen Präparats zu bewerten. Angenommene Unterteilung in 3 Arten von probiotischen Produkten: Einzelstamm - enthält 1 Stamm; Mehrfachstamm, der mehrere Stämme von 1 Art von Mikroorganismen umfasst; Multispezies (Multispezies) - einschließlich Stämme verschiedener Arten, die zu einer oder bevorzugter zu verschiedenen Familien von Bakterien gehören.

    Im Jahr 2004 hat eine Gruppe niederländischer Forscher unter der Leitung von H. Timmerman, die die Auswirkungen von Arzneimitteln mit einem Stamm, mehreren Stämmen und mehreren Arten untersuchten, bewiesen, dass Probiotika mit mehreren Arten einen klaren Vorteil haben [42], der durch das Vorhandensein ihrer Aktivität auf verschiedenen Ebenen des Körpers (Mikroben-Mikroben, erklärt wird). Mikrobenepithel, Mikrobenimmunsystem). Die erhaltenen Daten sind wichtig, da sie Möglichkeiten zur Herstellung probiotischer Präparate mit einem gezielten Wirkmechanismus eröffnen, d.h. Mittel zur differenzierten pathogenetischen Therapie verschiedener Krankheiten.

    Im Jahr 2011 wurde das Arsenal moderner Medikamente zur Korrektur der Mikrobiozänose mit einem anderen Medikament aufgefüllt: Es war ein relativ neues Medikament für inländische Spezialisten der probiotischen Gruppe RioFlora Balance Neo, das auf der Grundlage innovativer Technologien in Winclove Bio Industries (Niederlande) für die Behandlung von Antibiotika-assoziierten Erkrankungen entwickelt wurde ).

    Das RioFlora Balance Neo-Präparat ist komplex und enthält 8 Stämme probiotischer Mikroorganismen: 2 Stämme Bifidobakterien -B. Lactis, B. bifidum und 6 Stämme von Lactobacilli - L. plantarum, L. acidophilus W3 7, L acidophilus W55, L. rhamnosus, L. paracasei, L. salivarius. Jede Kapsel dieses Produkts enthält mindestens 500 Millionen (5 × 10 8 KBE / g) probiotische Mikroorganismen. Die Bakterien, aus denen dieses Mittel besteht, zeichnen sich durch eine hohe und ziemlich hoch spezialisierte funktionelle Aktivität, ein gutes Überleben im Magen-Darm-Trakt und die Fähigkeit aus, bei Raumtemperatur ohne vorheriges Einfrieren mindestens 2 Jahre lang zu bestehen. Es ist wichtig zu beachten, dass dieses Medikament eines der Probiotika für mehrere Arten ist, da es Stämme verschiedener Darmbakterien enthält. Somit kann ein Probiotikum die Wirkungen verschiedener Arten und Stämme von nützlichen Mikroorganismen reproduzieren, die im Darm eines gesunden Menschen vorhanden sind..

    Das Medikament RioFlora Balance Neo ist eine Multi-Spezies und wirkt auf drei Ebenen des Körpers: im Darmlumen (Schutz vor pathogenen Mikroben), an der Darmwand (Wiederherstellung einer dichten Verbindung von Epithelzellen), im Immunsystem (Aktivierung der Produktion von sekretorischem Immunglobulin Klasse A-sIgA und Interleukin) 10 (IL-10) gesunde Mikroflora).

    Die Verwendung von RioFlora Balance Neo hat nachweislich eine Vielzahl positiver Auswirkungen auf den menschlichen Körper:

  • normalisiert das Gleichgewicht der Darmflora;
  • hilft, den Funktionszustand des Darms bei Stuhlstörungen (Durchfall, Verstopfung, instabiler Stuhl) zu verbessern;
  • verringert das Risiko der Entwicklung von Darmerkrankungen, die durch die Einnahme antibakterieller Medikamente verursacht werden;
  • bietet (fördert) eine normale Verdauung sowie die natürliche Abwehr des Körpers gegen Infektionen und die Auswirkungen schädlicher Umweltfaktoren (stärkt die natürliche Immunabwehr des Körpers).

    Zur Behandlung von idiopathischem und infektiösem AAD wird RioFlora Balance Neo empfohlen, 14 Tage lang zweimal täglich 2 Kapseln zu verschreiben, um ein erneutes Auftreten von Durchfall zu verhindern - bis zu 1 Monat.

    Fazit
    Antibiotika-assoziierte Zustände sind ein neues Problem in der Zivilisation. Ein wichtiger Aspekt für ihre Prävention ist die Ausbildung von Ärzten verschiedener medizinischer Fachrichtungen, eine Verringerung der Häufigkeit des unkontrollierten und ungerechtfertigten Einsatzes antibakterieller Wirkstoffe und die Ernennung von Probiotika. Bevorzugt werden Probiotika mit mehreren Arten und Stämmen, die überwiegend positive Auswirkungen auf die menschliche Gesundheit haben. Das Medikament RioFlora Balance Neo kann erfolgreich zur Behandlung von idiopathischem und infektiösem AAD eingesetzt werden, um ein Wiederauftreten der Krankheit zu verhindern.