Antihistaminika bei der Behandlung von komorbiden Patienten

Antihistaminika sind Arzneimittel, die die Wirkung von Histamin ganz oder teilweise hemmen. Verschiedene Klassen von Antihistaminika und ihre spezifischen pharmakologischen Eigenschaften werden berücksichtigt.

Antihistaminika sind Medikamente, die die Histaminwirkung ganz oder teilweise unterdrücken. Verschiedene Klassen von Antihistaminika und ihre spezifischen pharmakologischen Eigenschaften wurden berücksichtigt.

Antihistaminika sind Arzneimittel, die die Wirkung von Histamin ganz oder teilweise hemmen. Histamin ist der wichtigste Mediator für verschiedene physiologische und pathologische Prozesse im Körper. Eine Erhöhung der Konzentration führt zu einem Krampf der glatten Muskeln und Bronchien, einer Erweiterung der Blutgefäße, einer Blutdrucksenkung, einer Erhöhung der Kapillarpermeabilität, einer erhöhten Sekretion von Magensaft usw..

Die Zweckmäßigkeit der Verwendung von Antihistaminika beruht auf einem Anstieg der Anzahl von Patienten mit allergischen Reaktionen in den letzten Jahren: Urtikaria, Neurodermitis, allergische Rhinitis und Bindehautentzündung (Heuschnupfen). Diese Zustände sind in der Regel nicht lebensbedrohlich, sondern erfordern eine aktive therapeutische Intervention, die wirksam, sicher und von den Patienten gut vertragen werden sollte..

Diese Gruppe von Arzneimitteln verhindert oder beseitigt die übermäßigen physiologischen Wirkungen von endogenem Histamin im Körper, indem es seine Konzentration im Gewebe verringert und Histaminrezeptoren blockiert. Die meisten der verwendeten Antihistaminika weisen eine Reihe spezifischer pharmakologischer Eigenschaften auf, die sie als separate Gruppe charakterisieren. Dazu gehören juckreizhemmende, abschwellende, antispastische, anticholinerge, antiserotoninische, sedierende und lokalanästhetische Wirkungen sowie die Vorbeugung von Histamin-induziertem Bronchospasmus.

Die ersten Substanzen mit Antihistamin-Aktivität wurden in den 1920er Jahren synthetisiert. In den 1960ern. Es wurden drei Subtypen von Histaminrezeptoren identifiziert: H.1, H.2 und H.3, Unterschiede in Struktur, Lokalisation und physiologischen Wirkungen aufgrund ihrer Aktivierung und Blockade [1].

Die antihistaminische Wirkung, die sich während der Blockade von Typ-1-Histaminrezeptoren entwickelt, wird hauptsächlich in der Allergologie sowie zur Erzielung sedierender, hypnotischer oder antiemetischer Wirkungen eingesetzt.

Die Antihistamin-Wirkung, die sich während der Blockade von Typ-2-Histaminrezeptoren entwickelt, wird in der Gastroenterologie verwendet, um die histaminabhängige Sekretion von Salzsäure durch die Auskleidungszellen der Fundusdrüsen des Magens zu unterdrücken.

Es gibt verschiedene Klassifikationen von Antihistaminika. Die beliebteste Klassifikation H.1-Histaminblocker wurden auf ihre beruhigende Wirkung gesetzt [2].

Je nach dem Grad der sedierenden Aktivität werden drei Gruppen oder "Generationen" von Antihistaminika unterschieden:1-Antagonisten der 1. Generation mit spürbarer Beruhigungswirkung; H.1-Antagonisten der 2. Generation, die bei der empfohlenen therapeutischen Dosis keine sedierende Wirkung zeigen, jedoch bei Erhöhung der Dosis eine sedierende Wirkung zeigen; und H.1-Antagonisten der 3. Generation, die auch bei Überschreitung der therapeutischen Dosis keine Anzeichen einer Sedierung verursachen. Darüber hinaus ist H.1-Antagonisten der 3. Generation verursachen neben der höchsten antihistaminischen Aktivität nicht die für Arzneimittel der 2. Generation charakteristische kardiotoxische Wirkung.

H.1-Antagonisten der 1. Generation

Alle Antihistaminika der 1. Generation sind in Fetten und zusätzlich zu H leicht löslich1-Histamin, blockieren auch cholinerge, muskarinische und Serotoninrezeptoren. Die Löslichkeit in Lipiden bestimmt ihre beruhigende Wirkung. Infolge der Lipophilie ist H.1-Histaminblocker dringen gut in die Blut-Hirn-Schranke ein und blockieren H.1-Gehirnrezeptoren. Der Grad der Manifestation der beruhigenden Wirkung von Arzneimitteln der 1. Generation variiert von mittel bis schwer und nimmt zu, wenn sie zusammen mit Alkohol oder Psychopharmaka eingenommen werden. In dieser Hinsicht sind einige von N.1-Histaminblocker werden sogar als Schlaftabletten (Doxylamin) eingesetzt. Anstelle von Sedierung tritt jedoch manchmal (während der Einnahme großer Dosen) das Gegenteil auf - ein aufregender Effekt, die sogenannte psychomotorische Erregung. Aufgrund der beruhigenden Wirkung können die meisten Medikamente der 1. Generation nicht während der Arbeit verwendet werden, die eine erhöhte Aufmerksamkeit erfordert..

Ein weiterer psychotroper Effekt, der bestimmten Vertretern (Hydroxyzin) H innewohnt1-Histaminblocker der ersten Generation sind angstlösende Wirkungen aufgrund der Unterdrückung der Aktivität des Zentralnervensystems in bestimmten Bereichen der subkortikalen Region.

Atropin-ähnliche Reaktionen sind am typischsten für Ethanolamine und Ethylendiamine. Diese Effekte manifestieren sich in Mundtrockenheit und Nasopharynx, Harnverhalt, Verstopfung, Tachykardie und Sehstörungen..

Diese Eigenschaft H.1-Histaminblocker können die Bronchialobstruktion bei Asthma bronchiale erhöhen (aufgrund einer Erhöhung der Sputumviskosität), eine Verschlimmerung des Glaukoms verursachen und zu einer Blasenobstruktion bei Prostataadenomen führen. Daher sollte ihre Anwendung bei komorbiden Patienten so begrenzt wie möglich sein. Die antiemetischen und pumpenden Wirkungen von Antihistaminika der 1. Generation hängen auch mit ihrer zentralen anticholinergen Wirkung zusammen. Diphenhydramin, Promethazin, Cyclizin, Meclizin reduzieren die Stimulation der vestibulären Rezeptoren und hemmen die Funktion des Labyrinths und können daher bei Bewegungskrankheiten eingesetzt werden. Reihe H.1-Histaminblocker, die die zentralen Wirkungen von Acetylcholin hemmen, reduzieren die Symptome von Parkinson.

Die antitussive Wirkung, die durch eine direkte Wirkung auf das Hustenzentrum in der Medulla oblongata erzielt wird, ist für Diphenhydramin am charakteristischsten. Die Antiserotoninwirkung, die hauptsächlich Cyproheptadin innewohnt, bestimmt seine Anwendung bei Migräne.

Alpha-1-blockierende Wirkung mit peripherer Vasodilatation, insbesondere Phenothiazin-Antihistaminika, kann zu einem vorübergehenden Blutdruckabfall führen. Für die meisten Antihistaminika der 1. Generation ist auch ein lokalanästhetischer Effekt charakteristisch, der aufgrund einer Abnahme der Permeabilität von Membranen für Natriumionen auftritt. Diphenhydramin und Promethazin sind stärkere Lokalanästhetika als Novocain. Gleichzeitig haben sie systemische Chinidin-ähnliche Wirkungen, die sich in einer Verlängerung der Refraktärphase und der Entwicklung einer ventrikulären Tachykardie äußern..

All diese Eigenschaften haben es Antihistaminika der ersten Generation ermöglicht, eine klinische Nische bei der Behandlung von nicht allergiebedingten Krankheiten wie Migräne, Schlafstörungen, extrapyramidalen Störungen, Angstzuständen und Reisekrankheiten einzunehmen. Einige Antihistaminika der 1. Generation sind in Kombinationspräparaten gegen Erkältungen enthalten, um eine beruhigende und hypnotische Wirkung zu erzielen (Abb.)..

Antihistaminika der 1. Generation unterscheiden sich von der 2. Generation in der kurzen Expositionsdauer mit einem relativ schnellen Einsetzen der klinischen Wirkung, daher werden viele von ihnen in parenteraler Form hergestellt.

H.1-Antagonisten der 2. Generation

Das Aufkommen einer neuen Generation von Antihistaminika hat die Möglichkeiten ihrer Verwendung in der klinischen Praxis zur Behandlung allergischer Erkrankungen erheblich erweitert. Alle Antihistaminika der 2. Generation zeichnen sich durch eine hohe Spezifität und Affinität für H1-Rezeptoren aus, wenn keine Wirkung auf Cholin- und Serotoninrezeptoren vorliegt. Daher haben Arzneimittel der 2. Generation im Gegensatz zur vorherigen Generation praktisch keine beruhigenden und anticholinergen Wirkungen. Das schnelle Einsetzen der Wirkung und ihre Verlängerung kann aufgrund der hohen Bindung von Arzneimitteln an Trägerproteine, ihrer Kumulation im Körper sowie der verzögerten Ausscheidung erreicht werden. Die minimale sedierende Wirkung bei der Verwendung von Arzneimitteln in therapeutischen Dosen erklärt sich durch den schwachen Durchgang der Blut-Hirn-Schranke aufgrund der Besonderheiten der Struktur dieser Arzneimittel. Bei einigen besonders empfindlichen Personen kann es zu mäßiger Schläfrigkeit kommen, was selten der Grund für den Drogenentzug ist. Es ist zu beachten, dass bei längerem Drogenkonsum in dieser Gruppe keine Phänomene von Sucht, Resistenz und Tachyphylaxie auftreten [3]..

Es gibt jedoch auch eine „Kehrseite der Medaille“. Antihistamin-Blocker der 2. Generation können Kaliumkanäle im Herzmuskel blockieren, was mit einem verlängerten QT-Intervall, Herzrhythmusstörungen und einem erhöhten Risiko eines plötzlichen Todes verbunden ist. Die Wahrscheinlichkeit dieser Nebenwirkungen steigt bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung sowie bei der Kombination von Antihistaminika mit Antimykotika (Ketoconazol, Intraconazol), Makroliden (Erythromycin, Clarithromycin) und Antidepressiva (Fluoxetin, Sertralin, Paroxetin)..

Darüber hinaus sollte berücksichtigt werden, dass einige Arzneimittel der 2. Generation (Terfenadin, Astemizol) eine kardiotoxische Wirkung haben, die nicht mit ihrer antihistaminischen Aktivität zusammenhängt und daher für bestimmte Arzneimittel und nicht für die gesamte Klasse H spezifisch ist1-Histaminblocker der 2. Generation. Zur Untermauerung dieser Tatsache wurde in klinischen Studien mit Acrivastin, Cetirizin, Ebastin, Fexofenadin, Norastemizol und Descarboethoxyloratadin keine kardiotoxische Wirkung festgestellt [4]..

Zu den Vorteilen von Antihistaminika der 2. Generation gehören daher ein breiteres Anwendungsspektrum (Asthma bronchiale, Neurodermitis, Heuschnupfen, allergische Rhinitis) und das Vorhandensein zusätzlicher antiallergischer Wirkungen: Die Fähigkeit, Mastzellmembranen zu stabilisieren und die Ansammlung von Eosinophilen in den Atemwegen zu unterdrücken.

H.1-Antagonisten der 3. Generation

H.1-Antagonisten der 3. Generation sind derzeit mit zwei Medikamenten vertreten - Cetirizin und Fexofenadin. Diese Klasse von Arzneimitteln unterscheidet sich grundlegend von ihren Vorgängern darin, dass Arzneimittel dieser Gruppe aktive Metaboliten von Antihistaminika der vorherigen Generation sind. Ihr wichtigster Vorteil ist, dass sie das QT-Intervall nicht beeinflussen. In therapeutischen Dosen verursachen Antihistaminika der 3. Generation selten eine Sedierung, sie sind nicht so ausgeprägt, dass sie einen Arzneimittelentzug verursachen. Ein weiterer offensichtlicher Vorteil von Vertretern dieser Gruppe ist das Fehlen des Phänomens der Tachyphylaxie, das die Durchführung langer antiallergischer Behandlungen ermöglicht..

H.1-Antagonisten der 3. Generation sind nahe an idealen antiallergischen Arzneimitteln, und ihre Verbesserung zielt darauf ab, selbst die minimale sedierende Wirkung zu eliminieren, die Absorption oraler Arzneimittel und ihre Verteilung in den Zielorganen zu beschleunigen sowie die Bioverfügbarkeit und Halbwertszeit zu erhöhen. Darüber hinaus verfolgen die Entwickler von Antihistaminika der 3. Generation die Möglichkeit, die Medikamente einmal täglich einzunehmen und ihre klinische Wirkung 24 Stunden lang beizubehalten, ohne dass das Dosierungsschema bei Patienten mit eingeschränkter Leber- und Nierenfunktion korrigiert werden muss [5]. Das Fehlen klinisch signifikanter Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln unter Bedingungen erzwungener Polypharmazie, eine Zunahme der entzündungshemmenden Aktivität und die Fähigkeit von Arzneimitteln, die Aktivierung von Epithelzellen zu modifizieren, können diese Generation von Antihistaminika nahezu fehlerfrei machen.

Literatur

  1. Polos'yants O.B., Silina E. G. Antihistaminika: von Diphenhydramin bis Telfast // Behandelnder Arzt. 2001, No. 3, p. 1-7.
  2. Levin Ya. I., Kovrov GV Antihistaminika und Sedierung // Allergologie. 2002, Nr. 3.
  3. Malakhov A.B., Volkov I.K., Malakhova-Kapanadze M.A.Antihistaminika und ihr Platz bei der Behandlung allergischer Erkrankungen // Handbuch eines ambulanten Arztes. 2007, No. 1, p. 23-28.
  4. Smolenov I.V., Smirnov N.A.Moderne Antihistaminika // Neue Medikamente und Neuigkeiten zur Pharmakotherapie. 1999, Nr. 5.
  5. Tuzlukova E. B., Ilina N. I., Luss L. V. Antihistaminika // Russisches Medizinjournal. 2002, vol. 10, no. 5, p. 269-272.

A. L. Vertkin, Doktor der medizinischen Wissenschaften, Professor
A. S. Skotnikov, Kandidat der medizinischen Wissenschaften
M.A. Feldman

GBOU VPO MGMSU ihnen. Evdokimova, Gesundheitsministerium der Russischen Föderation, Moskau

Pharmakologische Gruppe - H.2-Antihistaminika

Beschreibung

H.2-Antihistaminika hemmen die Produktion von Salzsäure und Pepsin durch Belegzellen. Anregung von Histamin H.2-Rezeptoren werden von der Stimulation aller Verdauungs-, Speichel-, Magen- und Pankreasdrüsen sowie der Gallensekretion begleitet. Am stärksten aktiviert sind jedoch die Belegzellen des Magens, die Salzsäure produzieren. Dieser Effekt ist hauptsächlich auf eine Erhöhung des cAMP-Gehalts (H) zurückzuführen2-Magenrezeptoren sind mit Adenylatcyclase gekoppelt), was die Aktivität der Carboanhydrase erhöht, die an der Bildung von freiem Chlorid und Wasserstoffionen beteiligt ist.

Derzeit ist bei der Behandlung von Magengeschwüren und Zwölffingerdarmgeschwüren H.2-Antihistaminika (Ranitidin, Famotidin usw.), die die Sekretion von Magensaft (sowohl spontan als auch durch Histamin stimuliert) hemmen und auch die Freisetzung von Pepsin verringern. Darüber hinaus wirken sie auf Immunprozesse (weil sie die Wirkung von Histamin blockieren), reduzieren die Freisetzung von Entzündungsmediatoren und allergische Reaktionen von Mastzellen und Basophilen. Weitere Entwicklungen in dieser Gruppe von Verbindungen zielen darauf ab, eine selektivere Beziehung zu Histamin H zu finden2-Rezeptorsubstanzen mit minimalen Nebenwirkungen.

Blockade von Histaminrezeptoren

Doktor der medizinischen Wissenschaften Professor E. B. Shustov, Kandidat der medizinischen Wissenschaften A. A. Ihalainen
HISTAMIN H-2 EMPFÄNGERBLOCKER IN DER KLINISCHEN PRAXIS
Histamin (H) -Rezeptoren wurden 1937 entdeckt, gefolgt von den ersten Antihistaminika. Sie hatten eine antiallergische Wirkung, reduzierten jedoch nicht die Magensekretion. Erst 1972 wurden zwei Arten von H-Rezeptoren, H-1 und H-2, identifiziert und der erste H-2-Blocker, Cimetidin, hergestellt..
Allgemeine Merkmale der Gruppe:
Pharmakodynamik
Die Antiulkusaktivität dieser Arzneimittel beruht auf ihrer hemmenden Wirkung auf die Sekretion von Salzsäure aufgrund der Blockade von Histaminrezeptoren vom Typ 2 der Belegzellen der Magenmembran. Die Medikamente unterdrücken die basale und stimulierte Sekretion von Salzsäure, verringern das Volumen und den Säuregehalt von Magensaft und verringern die Freisetzung von Pepsin.
Darüber hinaus weisen H-2-Blocker zusätzliche Wirkmechanismen auf, die mit ihrer Fähigkeit verbunden sind, die Synthese von Prostaglandinen in der Magenschleimhaut teilweise zu steigern, was wiederum zu Folgendem führen kann:

  • Aktivierung des Blutflusses in der Magenschleimhaut;
  • Erhöhung der Synthese von Bicarbonaten, die Salzsäure in Magensaft neutralisieren;
  • Förderung der Wiederherstellung (Regeneration) von Zellen mit geschädigtem Epithel im Bereich der Erosion oder des Ulkusdefekts;
  • stimulieren möglicherweise die Schleimproduktion und erhöhen den Tonus des unteren Schließmuskels der Speiseröhre (insbesondere Ranitidin), was besonders wichtig für die Beseitigung von Sodbrennen ist.
Pharmakokinetik
Pharmakokinetisch unterscheiden sich H2-Blocker in Bioverfügbarkeit, Halbwertszeit und Wirkdauer, Grad des Leberstoffwechsels.
Cimetidin ist am wenigsten hydrophil, was zu einer kurzen Halbwertszeit und einem signifikanten Stoffwechsel in der Leber führt. Es interagiert mit einem mikrosomalen Enzym - Cytochrom P-450 - und verändert die Geschwindigkeit des Leberstoffwechsels von Xenobiotika. Cimetidin ist ein universeller Inhibitor des Leberstoffwechsels vieler Arzneimittel, aufgrund dessen es pharmakokinetische Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln eingehen kann, was normalerweise zu deren Kumulierung und einem erhöhten Risiko für Nebenwirkungen führt.
Cimetidin ist besser als andere H-2-Blocker, die in der Lage sind, Gewebe zu durchdringen, was zur Entwicklung von Nebenwirkungen führt. Es ist in der Lage, endogenes Testosteron aus der Verbindung mit Rezeptoren zu verdrängen, wodurch eine Verletzung der sexuellen Funktion verursacht wird.
Ranitidin und insbesondere Famotidin, Nizatidin und Roxatidin dringen weniger in Organe und Gewebe ein, wodurch die Anzahl der Nebenwirkungen verringert wird. Diese Medikamente interagieren nicht mit Androgenen und verursachen praktisch keine sexuellen Funktionsstörungen..

Vergleichende Eigenschaften von Arzneimitteln
Die 1. Generation umfasst Cimetidin, das 2. Ranitidin, das 3. Famotidin, das 4. Nizatidin und das 5. Roxatidin. Es gibt Beschreibungen für die Verwendung eines neuen Arzneimittels in dieser Klasse - Ebrotidin. Ranitidin-Wismutcitrat ist eine komplexe Verbindung (und keine einfache Mischung) aus Ranitidin (Base), dreiwertigem Wismut und Citrat.
Ranitidin und Famotidin sind selektiver als Cimetidin. Bei Verwendung in hohen Dosen kann Cimetidin die H-1-Rezeptoren beeinflussen, da die Selektivität ein relatives und dosisabhängiges Phänomen ist..
Ranitidin und Famotidin wirken selektiver auf H-2-Rezeptoren von Belegzellen. Famotidin ist 40-mal wirksamer als Cimetidin und 8-mal stärker als Ranitidin. In der Klinik werden Unterschiede in der Wirkstärke durch Daten zur Äquivalenz der Dosen verschiedener H-2-Blocker bestimmt, die die Abnahme der Salzsäuresekretion beeinflussen..
Die Wirkdauer wird auch durch die Bindungsstärke an Rezeptoren bestimmt. Das Medikament, das stark an den Rezeptor bindet, dissoziiert langsam, was eine Langzeitwirkung hervorruft. Famotidin hat die längste Wirkung auf die Basalsekretion. Studien zum intragastrischen pH-Wert zeigen, dass eine wirksame Abnahme der Basalsekretion nach 2-5-stündiger Einnahme von Cimetidin, 7-8-stündigem Ranitidin, 10- bis sogar 12-stündigem Famotidin erhalten bleibt.
Alle Н-2-Blocker sind hydrophile Wirkstoffe. Cimetidin ist das am wenigsten hydrophile und mäßig lipophile aller H-2-Blocker. Dies bestimmt seine Fähigkeit, in verschiedene Organe einzudringen, und verursacht auf die darin lokalisierten H-2-Rezeptoren Nebenwirkungen. Ranitidin und Famotidin sind stark hydrophil, dringen schlecht in Gewebe ein und haben eine vorherrschende Wirkung auf die H-2-Rezeptoren von Belegzellen.
H-2-Blocker unterscheiden sich in der Verträglichkeit, insbesondere bei Langzeitanwendung. Die maximale Anzahl von Nebenwirkungen wird durch Cimetidin, Ranitidin und Famotidin aufgrund der veränderten chemischen Struktur verursacht (Cimetidin enthält eine Imidazolgruppe, Ranitidin - Furan, Famotidin, Nizatidin - Thiazol, Roxatidin - Piperidin - Gruppe hat weniger Nebenwirkungen und beeinflusst die Aktivität von Lebermetabolisierungsenzymen nicht.
Anwendungshinweise:

  • ulzerative Läsionen der Schleimhaut der Speiseröhre;
  • gastroösophagealer Reflux mit und ohne Ösophagitis;
  • Magengeschwür des Magens und des Zwölffingerdarms;
  • symptomatische und medizinische, akute und chronische Geschwüre des Magens und des Zwölffingerdarms;
  • chronische Dyspepsie mit Magen- und Brustschmerzen;
  • Zollinger-Ellison-Syndrom;
  • systemische Mastozytose;
  • Mendelssohn-Syndrom;
  • Prävention von Stressgeschwüren;
  • Prävention von Aspirationspneumonie;
  • Blutungen aus dem oberen Magen-Darm-Trakt;
  • Pankreatitis.
Dosierungsschema:
Die Einnahme einer einzelnen Tagesdosis in der Nacht ist genauso effektiv wie die zweimalige Einnahme einer halben Dosis (morgens und abends). Die Medikamente können auch bis zu 4 Stunden vor Beginn der Operation vor der Vollnarkose angewendet werden.

Kontraindikationen:

  • Überempfindlichkeit gegen Medikamente in dieser Gruppe;
  • Leberzirrhose mit portosystemischer Enzephalopathie in der Vorgeschichte;
  • beeinträchtigte Leber- und Nierenfunktion;
  • Schwangerschaft;
  • Stillzeit;
  • Kinderalter (bis 14 Jahre).
Vorsichtsmaßnahmen
Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion mit Vorsicht anwenden.
Der Gebrauch von Medikamenten kann die Symptome von Magenkrebs maskieren (eine genaue Überwachung älterer Patienten und Patienten mit intermittierenden Symptomen ist erforderlich)..
Schnell auflösende Tabletten enthalten Natrium, das berücksichtigt werden muss, wenn die Aufnahme begrenzt werden muss, und Aspartam, das für Patienten mit Phenylketonurie unerwünscht ist.

Nebenwirkungen
Verschiedene Medikamente in dieser Gruppe verursachen Nebenwirkungen mit unterschiedlichen Häufigkeiten. Bei Verwendung von Cimetidin sind es 3,2%, Ranitidin - 2,7%, Famotidin - 1,3%. Diese schließen ein:

  • Kopfschmerzen, Schwindel, Schläfrigkeit, Müdigkeit, Angstzustände, Erregung, Depressionen, Halluzinationen, Verwirrtheit, reversible Sehschärfestörungen, unwillkürliche Bewegungen;
  • Arrhythmien (Tachykardie, Bradykardie, Asystolie, AV-Blockade, Extrasystole);
  • Verstopfung oder Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen;
  • akute Pankreatitis;
  • Veränderungen bei Leberfunktionstests, hepatozelluläre, cholestatische oder gemischte Hepatitis mit oder ohne Gelbsucht;
  • Überempfindlichkeitsreaktionen (Hautausschlag, Fieber, Arthralgie, Myalgie; Erythema multiforme, Angioödem, anaphylaktischer Schock);
  • erhöhtes Blutkreatinin;
  • Erkrankungen des Blutes und der Hämatopoese (Panzytopenie, Leukopenie, Agranulozytose, Granulozytopenie, Thrombozytopenie, Knochenmarkshypoplasie und aplastische Anämie, immunhämolytische Anämie);
  • Gynäkomastie;
  • Impotenz;
  • verminderte Libido;
  • Alopezie.
Famotidin hat eine Nebenwirkung hauptsächlich auf den Magen-Darm-Trakt - entweder Durchfall oder (seltener) Verstopfung.
Durchfall ist das Ergebnis einer antisekretorischen Wirkung. Eine Verringerung der Salzsäureproduktion erhöht den pH-Wert im Magen, wodurch die Umwandlung von Pepsinogen in Pepsin verhindert wird, das am Abbau von Lebensmittelproteinen beteiligt ist. Darüber hinaus führen eine Verringerung der Produktion von Magensaft sowie eine Blockade der H-2-Rezeptoren der Bauchspeicheldrüse zu einer Verringerung der Sekretion von Verdauungsenzymen durch die Bauchspeicheldrüse und die Galle. All dies führt zu einer Störung des Verdauungsprozesses und zur Entwicklung von Durchfall. Die Inzidenz dieser Komplikationen ist jedoch gering (für Famotidin - 0,03 bis 0,4%) und erfordert normalerweise keinen Abbruch der Behandlung. Ähnliche Effekte sind allen H-2-Blockern inhärent. Sie sind dosisabhängig und können durch Reduzieren der Dosis des Arzneimittels geschwächt werden..
H-2-Blocker können hämatologische Nebenwirkungen verursachen, die mit Idiosynkrasie verbunden sind. Sie treten normalerweise in den ersten 30 Tagen der Behandlung auf, sind reversibel und manifestieren sich meist als Thrombozytopenie und Granulozytopenie. Bei Verwendung von Famotidin werden sie bei 0,06 bis 0,32% der Patienten beobachtet.
Störungen des endokrinen Systems sind auf die Fähigkeit von H-2-Blockern zurückzuführen, endogenes Testosteron aus der Verbindung mit Rezeptoren sowie Arzneimitteln, die dieses Hormon enthalten, zu verdrängen, was zu Störungen des Genitalbereichs (Impotenz, Gynäkomastie) führt. Diese Nebenwirkungen sind auch dosisabhängig. Famotidin verursacht sie viel seltener als Cimetidin und Ranitidin.
H-2-Blocker können die Funktion des Herz-Kreislauf-Systems stören, indem sie die H-2-Rezeptoren des Myokards und der Gefäßwand blockieren. Bei Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen und älteren Patienten können sie Arrhythmien verursachen, die Herzinsuffizienz erhöhen und einen Koronarkrampf hervorrufen.
Bei intravenösem Cimetidin wird manchmal eine Hypotonie beobachtet.
Die Hepatotoxizität von Н-2-Blockern, die sich in Hypertransaminasämie, Hepatitis und einer Störung der Cytochrom P-450-Aktivität äußert, ist mit dem Metabolismus von Н2-Blockern in der Leber verbunden. Dies ist am häufigsten bei Cimetidin der Fall. Bei der Verwendung von Famotidin ist die Häufigkeit solcher Komplikationen aufgrund seines geringen Stoffwechsels minimal..
Bewusstseinsstörungen und Psyche sind das Ergebnis des Eindringens von H-2-Blockern durch die Blut-Hirn-Schranke. Der Penetrationsgrad von Cimetidin in das Zentralnervensystem beträgt 0,24, Ranitidin - 0,17, Famotidin - 0,12% des Wirkstoffgehalts im Blut. Neurotrope Nebenwirkungen treten häufiger bei älteren Menschen mit eingeschränkter Leber- und Nierenfunktion sowie mit einer Verletzung der Integrität der Blut-Hirn-Schranke auf. Ihre Häufigkeit beträgt 0,05-0,1%.
H-2-Blocker können den Verlauf von bronchoobstruktiven Erkrankungen verschlechtern und zu Bronchospasmus führen. Allergische Reaktionen wie Urtikaria sind ebenfalls möglich. Die Inzidenz von Hautausschlag nach Einnahme von Famotidin beträgt 0,1-0,2%.
Eine allen H-2-Blockern gemeinsame Nebenwirkung, unabhängig von ihren pharmakokinetischen Eigenschaften, ist die Entwicklung eines Entzugssyndroms. Daher wird empfohlen, die Dosis schrittweise zu reduzieren..
Wechselwirkung mit anderen pharmakologischen Arzneimitteln: Pharmakokinetik
Mögliche pharmakokinetische Spiegel von Arzneimittelwechselwirkungen von H-2-Blockern:
  • Absorption im Magen.
Aufgrund der signifikanten antisekretorischen Wirkung können H-2-Blocker die pH-abhängige Absorption von Elektrolytwirkstoffen beeinflussen und deren Ionisation und Diffusionsgrad verändern. So reduziert Cimetidin die Absorption von Ketoconazol, Antipyrin, Chlorpromazin und Eisenpräparaten. Um eine mögliche Malabsorption im Magen zu vermeiden, wird empfohlen, andere Medikamente 1-2 Stunden vor der Einnahme von H-2-Blockern zu verschreiben.
Die Absorption von H-2-Blockern kann in Kombination mit aluminiumhaltigen Antazida sowie Sucralfat um bis zu 30% reduziert werden. Es ist ratsam, Antazida 2 Stunden nach H-2-Blockern zu verwenden.

  • Leberstoffwechsel
H-2-Blocker können mit Cytochrom P-450, dem wichtigsten oxidativen Enzym in der Leber, interagieren. In diesem Fall kann sich die Halbwertszeit erhöhen, die Wirkung kann verlängert werden und es kann zu einer Überdosierung von Arzneimitteln kommen, die um mehr als 74% metabolisiert werden. Cimetidin reagiert 10-mal stärker mit Cytochrom P-450 als Ranitidin. Famotidin interagiert überhaupt nicht damit. Daher fehlt bei der Behandlung mit Ranitidin oder Famotidin die Verletzung des Leberstoffwechsels von Arzneimitteln oder ist nur sehr geringfügig ausgeprägt. Die Unterdrückung der Funktion von Cytochrom P-450 unter dem Einfluss von Cimetidin führt zu einer Verletzung des Metabolismus von Arzneimitteln mit niedriger und hoher hepatischer Clearance. Gleichzeitig nimmt die Clearance von Arzneimitteln um durchschnittlich 20-40% ab, was von klinischer Bedeutung sein kann. Ranitidin und Famotidin verändern ihren Stoffwechsel nicht.

  • Leberblutflussrate
Aufgrund einer möglichen Abnahme der Rate des Leberblutflusses um 15-40%; Insbesondere bei der intravenösen Anwendung von Cimetidin und Ranitidin kann der First-Pass-Metabolismus von Arzneimitteln mit hoher Clearance abnehmen. Famotidin verändert die Geschwindigkeit des portalen Blutflusses nicht.

  • tubuläre Ausscheidung durch die Niere
N-2-Blocker sind schwache Basen und werden durch aktive Sekretion in den Nierentubuli ausgeschieden. Auf dieser Ebene kann es zu Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln kommen, deren Ausscheidung über dieselben Mechanismen erfolgt. So reduzieren Cimetidin und Ranitidin die renale Ausscheidung von Chinidin, Novocainamid, N-Acetylnovocainamid um bis zu 35%.
Famotidin verändert die Ausscheidung dieser Arzneimittel nicht, möglicherweise aufgrund der Verwendung anderer Transportsysteme als Cimetidin und Ranitidin zur Ausscheidung. Darüber hinaus liefern durchschnittliche therapeutische Dosen von Famotidin niedrige Plasmakonzentrationen, die auf der Ebene der tubulären Sekretion nicht signifikant mit anderen Arzneimitteln konkurrieren können..

Pharmakodynamisch
Pharmakodynamische Wechselwirkungen von N-2-Blockern mit anderen antisekretorischen Arzneimitteln (z. B. Anticholinergika) können die therapeutische Wirksamkeit verbessern.
Die Kombination von H-2-Blockern mit Arzneimitteln, die Helicobacter beeinflussen (Wismut-Arzneimittel, Metronidazol, Tetracyclin, Amoxicillin, Clarithromycin), beschleunigt die Heilung von Magengeschwüren.
Bei Testosteron enthaltenden Präparaten wurden ungünstige pharmakodynamische Wechselwirkungen beobachtet. Cimetidin verdrängt das Hormon aus seiner Verbindung mit Rezeptoren und erhöht seine Konzentration im Blutplasma um 20%. Ranitidin und Famotidin haben diesen Effekt nicht.

Anwendungskosten
Ranitidin
Der Preis für eine 21-tägige orale Einnahme von Ranitidin (300 mg pro Tag) reicht von 30 (Ranitidin, Hemofarm) bis 100 (Zantak, Glaxo-Wellcome) Rubel. Die Verwendung löslicher Zantac-Tabletten ist noch teurer. Die untere Preisspanne (30-50 Rubel) wird durch Arzneimittel von Unternehmen repräsentiert: Hemofarm, Zdorov'e (Ukraine), Moskhimfarmpreparaty, Akrikhin, Olainsky KhFZ; mittel (50-70) - Jaka-80, Ranbaxy Labs, Torrent, Unique, KRKA, Zdravle; teurer als 70 Rubel pro Kurs Medikamente von Unternehmen: Glaxo-Wellcome, Vector, Pharmachim.
Eine Einzeldosis parenterales Ranitidin kostet zwischen 4 (Ranitidin, Unique) und 23 (Zantak, Glaxo-Wellcome) Rubel, die tägliche Dosis zwischen 11 und 68 Rubel.

Famotidin Eine dreiwöchige Behandlung mit Famotidin kostet zwischen 60 (Apo-Famotidin, Apotex) und 140 (Kvamatel, Gedeon Richter) Rubel. Die untere Preisspanne (von 60 bis 70 Rubel) wird durch Medikamente dargestellt: Apo-Famotidin, Apotex; Gastrosidin, Eczacibasi; Famotidin, Vektor; Famotidin, Hemofarm; Famotidin, Norton Healthcare; Ulfamide, KRKA; Famotidin-Acri, Akrikhin; Famocid, Sun Pharm., Medium (70-80 Rubel): Famosan, Pro.Med.CS. Die Kurse von Ulceran, Medochemie und Kvamatela, Gedeon Richter sind viel teurer (mehr als 90 Rubel). Eine Einzeldosis Kvamatel zur parenteralen Verabreichung kostet 22 bis 35 Rubel, eine tägliche Dosis von 45-70 Rubel.

Cimetidin
Der Verlauf der Cimetidin-Behandlung kostet zwischen 43 (Cimetidin, Pharmacia AD) und 260 (Primamet, Lek) Rubel.
Cimetidin zur parenteralen Anwendung wird auf dem Markt von folgenden Arzneimitteln angeboten: Histodil, Gedeon Richter (der Preis einer Einzeldosis beträgt 7,5 Rubel, die Tagesdosis 30 Rubel); Tagamet, SmithKline Beecham (Einzeldosis 15 Rubel, Tagesdosis 60 Rubel)

Für die orale Therapie muss heute tatsächlich die Wahl zwischen den Medikamenten Ranitidin (etwas billiger) und Famotidin (weniger wahrscheinlich, dass sie Nebenwirkungen entwickeln) getroffen werden. Der Preis des Kurses hängt in größerem Maße von der Politik des Herstellers ab. Die Verwendung von Cimetidinpräparaten mit der Möglichkeit, Medikamente älterer Generationen zu verschreiben, wird nicht empfohlen.
Bei den parenteralen Medikamenten lohnt es sich, auf die Ranitidin-Medikamente zu achten. Systemische Nebenwirkungen sind bei kurzfristiger Anwendung unwahrscheinlich, und Famotidin hat lokalere Nebenwirkungen.

Ranitidin
Ranitidin
N- [2 - [[[5 - [(Dimethylamino) methyl] -2-furanyl] methyl] thio] ethyl] -N'-methyl-2-nitro-1,1-ethendiamin (als Hydrochlorid)
Tabelle 1. Orale Zubereitungen von Ranitidin
(nicht online gezeigt)

Tabelle 2. Zubereitungen von Ranitidin zur parenteralen Verabreichung
(nicht online gezeigt)

Pharmakologische Eigenschaften
Blockiert selektiv Typ-2-Histaminrezeptoren.
Wirkdauer einer oral eingenommenen Dosis von 150 mg - 12 Stunden.
Es zieht schnell in den Magen-Darm-Trakt ein: Die maximale Plasmakonzentration ist nach 2 Stunden erreicht. Die Bioverfügbarkeit beträgt etwa 50% der Dosis aufgrund der Wirkung des ersten Durchgangs durch die Leber. Bindet zu 15% an Plasmaproteine. Dringt durch histohämatogene Barrieren, auch durch die Plazenta, schlecht ein - durch das Blut-Gehirn. Teilweise biotransformiert in der Leber. Die Halbwertszeit beträgt 2-3 Stunden. Mit Urin werden nach 24 Stunden etwa 30% der oralen Dosis und 70% der intravenösen Dosis unverändert ausgeschieden. In der Muttermilch werden signifikante Konzentrationen bestimmt. Die Rate und der Grad der Elimination hängen wenig vom Zustand der Leber ab und sind hauptsächlich mit der Nierenfunktion verbunden.

Kontraindikationen
Gemeinsam für die Gruppe sowie:

  • Porphyrie.

Dosen und Regime
Innen: 300 mg einmal täglich (nach 19 bis 20 Stunden) oder 150 mg zweimal täglich; mit erosiver Ösophagitis - 150 mg 4 mal täglich; Die maximal zulässige Dosis für Erwachsene beträgt 6 g pro Tag.
Intramuskulär: in einer Tagesdosis von 200 mg, 50 mg alle 6 Stunden;
Langsam intravenös: in einer Tagesdosis von 200 mg, 50 mg, verdünnt in 20 ml 0,9% iger Natriumchloridlösung (mindestens 2 Minuten injizieren), alle 6 Stunden.
Kinder: 2-4 mg / kg 2-mal täglich durch den Mund bei Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüren (maximal 300 mg pro Tag) mit Reflux-Ösophagitis - 2-8 mg / kg 3-mal täglich.

Überdosis
Behandlung: Entfernung des Arzneimittels aus dem Magen-Darm-Trakt; bei Krämpfen - intravenöses Diazepam; mit Bradykardie - Atropin; mit ventrikulären Arrhythmien - Lidocain.

Famotidin
Famotidin
3 - [[[2 - [(Aminoiminomethyl) amino] -4-thiazolyl] methyl] thio] -N- (aminosulfonyl) propanimidamid
Tabelle 3. Orale Zubereitungen von Famotidin
(nicht online gezeigt)

Tabelle 4. Zubereitungen von Famotidin zur parenteralen Verabreichung
(nicht online gezeigt)

Pharmakologische Eigenschaften
Blockiert selektiv H-2-Rezeptoren, Arzneimittel der 3. Generation.
Trotz seiner hohen antisekretorischen Aktivität verändert Famotidin den Gastrinspiegel im Blutserum nicht signifikant, was ihm wichtige Vorteile gegenüber Protonenpumpenblockern verleiht.
Es wird nicht vollständig aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert, die Bioverfügbarkeit beträgt 40-45%, nimmt unter dem Einfluss von Nahrungsmitteln zu und nimmt mit der Verwendung von Antazida ab. Plasmaproteinbindung - 15-20%. Die maximale Konzentration im Blutplasma ist nach 1-3 Stunden erreicht. 30-35% werden in der Leber metabolisiert und durch glomeruläre Filtration und tubuläre Sekretion von den Nieren ausgeschieden. 25-30% der oral eingenommenen Dosis und 65-70% der intravenös verabreichten Dosis befinden sich unverändert im Urin. Die Halbwertszeit beträgt 2,5-3 Stunden, sie steigt bei Patienten mit Niereninsuffizienz an.
Nach oraler Verabreichung beginnt die Wirkung nach 1 Stunde, erreicht innerhalb von 3 Stunden ein Maximum und dauert 10-12 Stunden. Unter Bedingungen der intravenösen Verabreichung entwickelt sich die maximale Wirkung nach 30 Minuten. Eine Einzeldosis (10 und 20 mg) unterdrückt die Sekretion für 10-12 Stunden.

Nebenwirkungen
Gemeinsam für die Gruppe sowie:

  • trockener Mund;
  • Lärm in den Ohren;
  • Bindehautentzündung;
  • Bronchospasmus;
  • Reizung an der Injektionsstelle.

Dosierung und Verabreichung
Innen: 40 mg einmal täglich (nach 19 bis 20 Stunden) oder 20 mg zweimal täglich, die Kursdauer beträgt 4 bis 8 Wochen. Um Exazerbationen zu vermeiden - 20 mg 1 Mal pro Tag in der Nacht für 6 Monate. Mit Refluxösophagitis - 6-12 Wochen. Bei Erkrankungen mit ausgeprägtem hypersekretorischem Zustand des Magens (Zollinger-Ellison-Syndrom, systemische Mastozytose, polyendokrine Adenomatose) kann die Tagesdosis auf 160 mg oder mehr erhöht werden, die Häufigkeit der Verabreichung beträgt das Vierfache. Zur Verhinderung der Aspiration des Mageninhalts vor Vollnarkose 20 mg am Tag der Operation, mindestens 2 Stunden vor Beginn.
Langsam intravenös: Pulver (20 mg) wird in 20 ml 0,9% iger Natriumchloridlösung verdünnt und alle 8 Stunden injiziert. Intravenöser Tropfen: Pulver (20 mg) wird in 100 ml 5% iger Glucoselösung verdünnt und alle 8 Stunden injiziert.

spezielle Anweisungen
Die Injektionslösung wird unmittelbar vor Gebrauch hergestellt..

Nizatidin
Nizatidin
N- [2 - [[[[2 - [(Dimethylamino) methyl] -4-thiadazolyl] methyl] thio] ethyl] -N'-methyl-2-nitro-1,1-ethendiamin
Es wird unter dem Namen Axid von Eli Lilly, Schweiz, hergestellt. Freisetzungsform: Kapseln 150 und 300 mg Nizatidin, Ampullen mit 25 mg Nizatidin in 1 ml.
Pharmakologische Eigenschaften
H-2 - Blocker der 4. Generation.
Bei oraler Einnahme zieht es schnell und vollständig ein. Die Bioverfügbarkeit beträgt ca. 70%. Die maximale Konzentration im Blutplasma wird in 0,5-3 Stunden erreicht. 35% des im Plasma enthaltenen Arzneimittels binden an Plasmaproteine. Die Halbwertszeit beträgt 1-2 Stunden. Etwa 60% der eingenommenen Dosis werden unverändert im Urin ausgeschieden, weniger als 6% im Kot.

Dosen und Regime
Innen: mit Zwölffingerdarmgeschwür in der Akutphase und Magengeschwür 150 mg 2-mal täglich oder 300 mg 1-mal täglich abends; zur Vorbeugung von Exazerbationen - 150 mg einmal täglich abends.
Intravenös: 300 mg in 150 ml einer kompatiblen Lösung zur intravenösen Verabreichung verdünnen. Die Verabreichungsrate beträgt 10 mg pro Stunde oder Bolus ohne Verdünnung - 100 mg (4 ml) dreimal täglich. Die tägliche Dosis sollte 480 mg nicht überschreiten.
Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sollte das Dosierungsschema unter Berücksichtigung der Kreatinin-Clearance angepasst werden.

Interaktion
Erhöht vor dem Hintergrund hoher Aspirin-Dosen den Salicylsäurespiegel im Blut.
Antazida reduzieren die Absorption von Nizatidin.

Überdosis
Symptome: Tränenfluss, vermehrter Speichelfluss, Erbrechen, Durchfall, Miosis.

Roxatidin
Roxatidin
2-Hydroxy-N- [3- [3- (1-piperidinylmethyl) phenoxy] propyl] acetamid
(und als Acetat oder Acetathydrochlorid)
Produziert unter dem Handelsnamen Roxane von Hoechst Marion Roussel (Deutschland).
Freisetzungsform: Eine filmbeschichtete Retardtablette enthält Roxatidin 75 oder 150 mg; in einer Packung mit 100 bzw. 14 Stück.

Pharmakologische Eigenschaften
Blocker von Histamin-H-2-Rezeptoren. Es unterdrückt stark die Produktion von Salzsäure durch die Magenparietalzellen. Die Unterdrückung der morgendlichen Magensäuresekretion beträgt 88% bei abendlicher Einnahme von 75 mg Roxatidin und bei Einnahme von 150 mg Roxatidin - fast 100%. Die Tagessekretion nimmt mit der abendlichen Einnahme der gleichen Dosen um 35% bzw. 44% ab.
Roxatidin wird schnell zu aktivem Deacetyl-Roxatidin metabolisiert. Die Plasmaproteinbindung der Hauptmetaboliten beträgt 6-7%. Zwei Drittel des Wirkstoffs werden über die Nieren ausgeschieden, das restliche Drittel wird in der Leber in andere Metaboliten biotransformiert, die ebenfalls über die Nieren ausgeschieden werden. Die Halbwertszeit beträgt ca. 5 Stunden.

Dosen und Regime
Zur Behandlung von Magengeschwüren und Zwölffingerdarmgeschwüren werden morgens und abends 75 mg des Arzneimittels oder abends 150 mg verschrieben.
Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion wird das Dosierungsschema unter Berücksichtigung der Werte der Kreatinin-Clearance (CC) festgelegt. Bei einem CC von 20 bis 50 ml / min werden 75 mg des Arzneimittels 1 Mal / Tag abends verschrieben. Bei einem CC von weniger als 20 ml / min werden abends alle 2 Tage 75 mg des Arzneimittels verschrieben. Zur Vorbeugung von Magengeschwüren und Zwölffingerdarmgeschwüren wird abends eine Dosis von 75 mg verschrieben.
Die Behandlungsdauer wird individuell eingestellt. Bei einer Verschlimmerung der Ulkuskrankheit beträgt die Dauer des Arzneimittels durchschnittlich 4 Wochen, bei Ösophagitis 6 Wochen.
Die Tabletten sollten ganz ohne Kauen mit viel Wasser geschluckt werden.

Interaktion
Die gleichzeitige Nahrungsaufnahme oder Antazida hat keinen Einfluss auf die Aufnahme von Roxan.
Da Roxane die Magensäuresekretion unterdrückt, kann die Absorption anderer Arzneimittel verändert und ihre Wirkung geschwächt (z. B. Ketoconazol) oder verstärkt (z. B. Midazolam) werden..

Cimetidin
Nicht im russischen Formularverzeichnis enthalten (Federal Guidelines for Physicians).
Cimetidin
N-Cyano-N'-methyl-N''- [2 - [[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl) methyl] thio] ethyl] guanidin (und Hydrochloridform)
Tabelle 5. Zubereitungen von Cimetidin zur oralen Verabreichung
(nicht online gezeigt)

Tabelle 6. Zubereitungen von Cimetidin zur parenteralen Verabreichung
(nicht online gezeigt)

Dosen und Regime
Innen: nach 4 Dosen 0,8-1,0 g pro Tag, Kurs 4-8 Wochen, Erhaltungstherapie - mehrere Monate lang 0,4 g nachts; Abbruch der Behandlung - schrittweise.
Intravenös: 0,2 g alle 4-6 Stunden, 0,2 g Tropfen für 2 Stunden, die maximale Infusionsrate beträgt 0,15 g / h, Herzrhythmusstörungen und Hypotonie können auftreten.

Interaktion
Allgemein für die Gruppe sowie:

  • Antazida und Metoclopramid reduzieren die Absorption;
  • Erhöht das Risiko, in Kombination mit Zytostatika eine Neutropenie zu entwickeln;
  • Reduziert die Wirkung von Androgenen, Barbituraten (gegenseitig);
  • Erhöht die Schwere der Nebenwirkungen von narkotischen Analgetika;
  • Verlangsamt die Absorption von Chlorpromazin.

Ranitidin-Wismutcitrat
Ranitidin-Wismutcitrat
N- [2 - [[[5 - [(Dimethylamino) methyl] -2-furanyl] methyl] thio] ethyl] -N'-methyl-2-nitro-1,1-ethendiamin-Wismutcitrat
Unter dem Markennamen Pylorid wird von Glaxo-Wellcome (UK) hergestellt..
Freisetzungsform: Filmtablette enthält 400 mg Ranitidin-Wismutcitrat; in einer Packung mit 14 und 28 Tabletten.

Pharmakologische Eigenschaften
Ein Komplex bestehend aus Ranitidin (Base), dreiwertigem Wismut und Citrat in einem Gewichtsverhältnis von 81:64:55.
Im Magen dissoziiert das Medikament in separate Komponenten.
Zeigt eine kombinierte Anti-Geschwür-Wirkung: Ranitidin blockiert H-2-Rezeptoren von Magenparietalzellen; Wismutcitrat hat eine schützende (adstringierende) Wirkung auf die Magenschleimhaut und ist bakterizid gegen Helicobacter pylori. Wie andere Wismutpräparate verhindert Pylorid die Entwicklung von Antibiotika-resistenten Stämmen während der Behandlung.
Die Absorptionsrate und der Absorptionsgrad von Ranitidin sind proportional zur Dosis (bis zu 1600 mg). Die maximale Konzentration von Ranitidin im Plasma ist nach 0,5-5 Stunden erreicht. Die Absorption von Wismut ist variabel (weniger als 1% der verabreichten Dosis) - sie nimmt bei Einnahme 30 Minuten vor den Mahlzeiten um 50% (Schnelligkeit) und 25% (Fülle) ab und steigt mit einem Anstieg (über 6) des intragastrischen pH-Werts an. Die maximale Konzentration wird nach 15-60 Minuten bestimmt, ändert sich im Dosisbereich von 400-800 mg nicht und steigt bei Dosen über 800 mg überproportional an. Wismut wird im Plasma akkumuliert, die Gleichgewichtskonzentration ist nach 4 Wochen Behandlung erreicht. Die Halbwertszeit von Wismut beträgt 11-28 Tage, die Verbindung mit Proteinen beträgt 98%, weniger als 1% der Dosis wird im Urin ausgeschieden, 28% im Kot in 6 Tagen. Die Elimination beider Komponenten wird durch die Nierenfunktion bestimmt und hängt nicht vom Zustand der Leber ab.
Eine äquivalente Hemmung des Niveaus der Magensekretion wurde gezeigt, wenn Ranitidinhydrochlorid in einer Dosis von 150 mg und Pylorid in einer Dosis von 391 mg verwendet wurden. Diese Dosen enthalten eine äquivalente Menge Ranitidin.
Bei der Behandlung der mit Helicobacter pylori assoziierten Ulkuskrankheit bewirkt die Kombination von Pylorid mit Antibiotika eine maximale Ausrottung der Infektion, was eine schnelle Heilung des Ulkus fördert und die Remission der Krankheit verlängert.

Indikationen:

  • Magengeschwür des Magens und des Zwölffingerdarms;
  • Ausrottung von Helicobacter pylori;
    • Prävention des Wiederauftretens einer durch Helicobacter pylori verursachten Ulkuskrankheit (in Kombination mit Clarithromycin oder Amoxicillin).

    Dosierungsschema
    In den ersten 2 Wochen - 400 mg 2-mal täglich in Kombination mit Clarithromycin (500 mg 2-mal täglich), in den nächsten 2 Wochen - 400 mg Ranitidin-Wismutcitrat 2-mal täglich, unabhängig von der Mahlzeit.

    Interaktion
    Penicilline (Amoxicillin) und Makrolide (Clarithromycin) verstärken (gegenseitig) die bakterizide Wirkung von Wismut (gegen Helicobacter pylori). Clarithromycin erhöht die Absorption von Ranitidin. Die Verwendung von Pylorid kann die bakterizide Aktivität von Clarithromycin gegen Helicobacter pylori-Stämme verstärken, die bereits gegen Antibiotika resistent sind.
    Lebensmittel verursachen eine Verringerung der Wismutaufnahme, was sich nicht auf die Klinik auswirkt, und Pylorid kann sowohl mit als auch ohne Lebensmittel eingenommen werden.

    Überdosis
    Symptome: Manifestationen der Neuro- oder Nephrotoxizität von Wismut.
    Behandlung: Entfernung nicht absorbierter Mengen aus dem Magen-Darm-Trakt, symptomatische Therapie. Ranitidin und Wismut werden durch Hämodialyse aus dem Blut entfernt.

    spezielle Anweisungen
    Unter dem Einfluss von Wismut kommt es zu einer vorübergehenden Verdunkelung der Zunge und einer Schwärzung des Kots.

    Tabelle 7. Auf dem Pharmamarkt vorgestellte Blocker von H-2-Histaminrezeptoren unter Berücksichtigung der Kosten der Einzelhandelspreise
    (nicht online gezeigt)

    H2-Histaminrezeptorblocker: Medikamente, Vor- und Nachteile

    Die Schleimhaut des Magens oder vielmehr der Bereich seines Bodens und Körpers besteht aus speziellen Zellen - parietal oder parietal. Dies sind Drüsenzellen, deren Hauptfunktion die Produktion von Salzsäure ist. Wenn sie normal funktionieren, wird genauso viel Salzsäure produziert wie nötig. Wenn seine Menge die Bedürfnisse des Verdauungssystems, der Magenschleimhaut und der Speiseröhre übersteigt, entzündet sich die Speiseröhre (Gastritis, Ösophagitis treten auf), bilden sich Erosionen und Geschwüre, und der Patient spürt gleichzeitig Sodbrennen, Magenschmerzen und eine Reihe anderer unangenehmer Symptome.

    Um all diese Symptome zu beseitigen, sollte die Menge der produzierten Salzsäure reduziert werden. Hierzu können Arzneimittel verschiedener Gruppen verwendet werden, einschließlich Blocker von H2-Histaminrezeptoren. Was sind diese Rezeptoren, wie wirken Medikamente, über Indikationen, Kontraindikationen für die Anwendung sowie über die Hauptvertreter dieser pharmakologischen Gruppe und werden in unserem Artikel diskutiert.

    Wirkmechanismus, Wirkungen

    H2-Histaminrezeptoren befinden sich in vielen Drüsen des Verdauungssystems, einschließlich der Auskleidungszellen der Magenschleimhaut. Ihre Erregung führt zur Stimulation der Speicheldrüsen, der Magen- und Bauchspeicheldrüsen, fördert die Sekretion der Galle. Die Magenschleimzellen, die für die Produktion von Salzsäure verantwortlich sind, werden viel stärker aktiviert als andere.

    Blocker von H2-Histaminrezeptoren stören ihre Funktion und führen zu einer Verringerung der Salzsäureproduktion durch Belegzellen, insbesondere nachts. Darüber hinaus:

    • den Blutfluss in der Magenschleimhaut stimulieren;
    • die Prozesse der Synthese von Bicarbonat durch Schleimhautzellen aktivieren;
    • die Synthese von Pepsin hemmen;
    • stimulieren die Schleimproduktion und die Sekretion von Prostaglandinen.

    Wie sie sich im Körper verhalten

    • Medikamente dieser Gruppe werden normalerweise im Anfangsabschnitt des Dünndarms gut resorbiert..
    • Die Funktion von H2-Histaminblockern ist bei gleichzeitiger Einnahme von Antazida und Sucralfat leicht eingeschränkt.
    • Die Ziele im Körper (dh die Belegzellen selbst) werden nicht durch die gesamte oral eingenommene Dosis des Arzneimittels erreicht, sondern nur durch einen Teil davon (in der Pharmakologie wird dieser Indikator als Bioverfügbarkeit bezeichnet). Für Cimetidin beträgt die Bioverfügbarkeit 60-80%, für Ranitidin 55-60%, für Famotidin 30-50% und für Roxatidin mehr als 90%. Wenn der H2-Histaminblocker intravenös verabreicht wird, liegt seine Bioverfügbarkeit tendenziell bei 100%.
    • Nach oraler Verabreichung wird die maximale Konzentration des Arzneimittels im Blut nach 1-3 Stunden bestimmt.
    • Der Durchgang durch die Leber, bei dem eine Reihe chemischer Veränderungen auftreten, wird im Urin ausgeschieden.
    • Die Halbwertszeit von Ranitidin, Cimetidin und Nizatidin beträgt 2 Stunden, Famotidin 3,5 Stunden.

    Anwendungshinweise

    H2-Histaminblocker werden zur Behandlung folgender Krankheiten eingesetzt:

    • Reflux-Ösophagitis;
    • GERD;
    • erosive Gastritis;
    • Magen- und Zwölffingerdarmgeschwür (nach 28-tägiger Behandlung Narbenbildung im Zwölffingerdarmgeschwür bei 4 von 5 Patienten und nach 6 Wochen - bei 9 von 10 Patienten; Narbenbildung im Magengeschwür in 3 von 5 Fällen nach 6 Wochen und in 8-9 von 10 Fällen - nach 8 Wochen Behandlung);
    • Zollinger-Ellison-Syndrom;
    • funktionelle Dyspepsie;
    • Blutungen aus dem oberen Magen-Darm-Trakt.

    Im Rahmen einer komplexen Behandlung werden diese Medikamente seltener Patienten mit einem Mangel an Pankreasenzymen oder Urtikaria verschrieben.

    Es ist zu beachten, dass laut klinischen Studien 1-5% der Patienten absolut unempfindlich gegenüber H2-Blockern sind. Bei der Überwachung des pH-Werts zeigen sie keine Veränderungen der intragastrischen Säure. Manchmal ist ein solcher Widerstand für einen Vertreter der Gruppe und manchmal für alle vorhanden.

    Kontraindikationen

    • Kindheit;
    • individuelle Unverträglichkeit gegenüber den Bestandteilen des Arzneimittels;
    • schwere Funktionsstörung der Leber und / oder Nieren (die Dosis des H2-Histaminblockers sollte mindestens zweimal reduziert werden);
    • Zeitraum der Schwangerschaft, Stillzeit.

    Nebenwirkung

    Die meisten Nebenwirkungen haben H2-Histaminblocker der 1. Generation, dh Cimetidin:

    • erhöhte Konzentration von Prolaktin und Testosteron im Blut und damit verbundene Amenorrhoe (keine Menstruation), Galaktorrhoe (Milchsekretion aus den Brustdrüsen), Gynäkomastie (Vergrößerung der Brustdrüsen bei Männern), Impotenz; Diese Effekte treten ausschließlich auf, wenn große Dosen des Arzneimittels über einen längeren Zeitraum eingenommen werden.
    • ein Anstieg des AST- und ALT-Spiegels (maximal 3-fach), äußerst selten - akute Hepatitis;
    • Kopfschmerzen, Müdigkeit, Neigung zu Depressionen, Verwirrtheit, Halluzinationen; entwickeln sich hauptsächlich bei älteren Menschen;
    • eine Erhöhung der Kreatininkonzentration im Blut (um maximal 15%);
    • eine Abnahme des Spiegels von Neutrophilen und Blutplättchen im Blut;
    • Herzrhythmusstörungen.

    Aufgrund der Tatsache, dass die Gefahr der Einnahme von Cimetidin den beabsichtigten Nutzen übersteigt, wird dieses Medikament heute normalerweise nicht verwendet. Es wurde durch andere H2-Histaminrezeptorblocker mit einem höheren Sicherheitsprofil ersetzt. Sie haben jedoch auch Nebenwirkungen. Das:

    • Stuhlstörungen (Durchfall, Verstopfung);
    • Blähung;
    • allergische Reaktionen;
    • "Rebound-Phänomen" - eine Erhöhung der Salzsäureproduktion nach Drogenentzug;
    • bei längerer Einnahme (mehr als 6-8 Wochen) - Hyperplasie von ECL-Zellen der Magenschleimhaut mit Entwicklung einer Hypergastrinämie (erhöhte Gastrinspiegel im Blut).

    Vorbereitungen und ihre kurzen Eigenschaften

    Cimetidin (Handelsnamen - Histodil, Cimetidin)

    Medikament der 1. Generation. Es hat eine große Anzahl von Nebenwirkungen, weshalb es heute nicht mehr verwendet wird und im pharmazeutischen Netzwerk praktisch nicht vorhanden ist. Zuvor oral in einer Dosis von 800-1000 mg in 4, 2 oder 1 Abenddosen oder intravenös 300 mg 3-mal täglich verschrieben.

    Ranitidin (Gistak, Zantak, Ranigast, Ranisan, Ranitidin und andere)

    Medikament der Generation II.

    Ranitidin... Von diesen Pillen weiß jede Großmutter. Nach meiner Erfahrung ist dies das beliebteste Mittel gegen Magenschmerzen bei Menschen über 70. Dies liegt daran, dass es in ihrer Jugend keine Medikamente gab, die für die Behandlung von Gastritis und Magengeschwüren besser geeignet sind (über Protonenpumpenhemmer), und er war es - Ranitidin.

    Wie Cimetidin kann es oral oder intravenös verabreicht werden. Zur oralen Verabreichung werden Tabletten von 150 oder 300 mg verwendet. Die tägliche Dosis beträgt 300 mg, das Medikament wird 1-2 mal täglich eingenommen. In eine Vene werden 3-4 mal täglich 50 mg (2 ml) injiziert.

    Ranitidin wird viel besser vertragen als Cimetidin. Während der Einnahme dieses Arzneimittels wurden jedoch Fälle von akuter Hepatitis berichtet.

    Famotidin (Kvamatel, Famotidin)

    Medikament der III. Generation. Untersuchungen zufolge ist es 7 bis 20 Mal wirksamer als Ranitidin. Seine Wirkung ist langfristig (nach oraler Verabreichung wirkt Famotidin 10-12 Stunden lang).

    In der Regel wird es von Patienten und bei der Behandlung von Exazerbationen sowie bei prophylaktischer Verabreichung gut vertragen. Nebenwirkungen - zumindest unter ihnen - geringfügige Symptome aus dem Verdauungstrakt oder allergische Reaktionen, die kein Absetzen des Arzneimittels erfordern.

    Es kann bei Personen mit Alkoholabhängigkeit angewendet werden und erfordert keine vollständige Verweigerung der Einnahme von Alkohol während der Behandlungsdauer.

    Hergestellt in Form von Tabletten von 0,02 und 0,04 g sowie in Ampullen, die 0,01 g des Arzneimittels in 1 ml enthalten.

    Famotidin wird normalerweise in einer Dosis von 0,04 g pro Tag für 1 (Abend) oder 2 (Morgen und Abend) Dosen eingenommen. Intravenöse 0,02 g werden zweimal täglich injiziert.

    Nizatidin und Roxatidin

    IV und V Generationsvorbereitungen. Früher verwendet, aber heute sind sie nicht in unserem Land registriert.

    Ranitidin oder Omez: was besser ist

    Wie sich herausstellte, sind viele Internetnutzer sehr an diesem Problem interessiert..

    Wenn wir nicht zwei dieser spezifischen Arzneimittel, sondern die pharmakologischen Gruppen, zu denen sie gehören (H2-Histaminblocker und Protonenpumpenhemmer), globaler vergleichen, können wir Folgendes sagen...

    Letztere (einschließlich Omez) haben natürlich eine Reihe von Vorteilen. Dies sind moderne Medikamente, die die Produktion von Salzsäure wirksam unterdrücken, lange wirken, von Patienten gut vertragen werden, praktisch ohne Nebenwirkungen usw..

    Dennoch haben Blocker von H2-Histamin-Rezeptoren ihre Bewunderer, die ihr Lieblings-Ranitidin oder -Famotidin nicht gegen Omez eintauschen. Ein unbestreitbares Plus dieser Medikamente ist ihre wirtschaftliche Verfügbarkeit, ihr sehr niedriger Preis. Es gibt aber auch einen großen Nachteil - die Wirkung der Tachyphylaxie. Das heißt, bei einigen Patienten nimmt bei wiederholter Verabreichung des H2-Histaminblockers dessen Wirkung ab, was bei der Behandlung von PPI nicht beobachtet wird..

    Und der letzte Punkt: Bei der Behandlung von ulzerativen Blutungen bevorzugen Spezialisten immer noch PPIs anstelle von H2-Blockern..

    Fazit

    Blocker von H2-Histaminrezeptoren sind eine Gruppe von Arzneimitteln, die die Produktion von Salzsäure durch die Belegzellen der Magenschleimhaut hemmen. Es gibt 5 Generationen dieser Medikamente, aber heute werden nur Vertreter der II und III Generationen verwendet - Ranitidin und Famotidin. Es ist erwähnenswert, dass es auch eine modernere pharmazeutische Gruppe von Arzneimitteln gibt, die eine ähnliche Wirkung haben - Protonenpumpenhemmer. Mit seinem Aussehen sind H2-Histaminblocker in den Hintergrund getreten und werden seltener verwendet, aber sie werden immer noch von einigen Ärzten und Patienten verwendet und geliebt..

    Trotz der Tatsache, dass Ranitidin und Famotidin normalerweise zufriedenstellend vertragen werden, sollten Sie sich nicht selbst behandeln und sie sich selbst oder Ihren Angehörigen verschreiben - Sie sollten zuerst einen Arzt konsultieren.