Pharmakologische Gruppe - H.2-Antihistaminika

Histamin-H2-Rezeptorblocker sind Arzneimittel, deren Hauptwirkung auf der Behandlung von säureabhängigen Erkrankungen des Magen-Darm-Trakts liegt. Am häufigsten wird diese Arzneimittelgruppe zur Behandlung und Vorbeugung von Geschwüren verschrieben..

Der Wirkungsmechanismus von H2-Blockern und Anwendungshinweise

Histamin (H2) -Zellrezeptoren befinden sich auf der Membran in der Magenwand. Dies sind Belegzellen, die an der Produktion von Salzsäure im Körper beteiligt sind..

Seine übermäßige Konzentration führt zu Funktionsstörungen des Verdauungssystems und zu Geschwüren..

Substanzen, die in H2-Blockern enthalten sind, neigen dazu, die Magensäureproduktion zu verringern. Sie hemmen auch fertige Säure, deren Produktion durch den Verzehr von Lebensmitteln ausgelöst wird..

Das Blockieren von Histaminrezeptoren reduziert die Magensäureproduktion und hilft bei der Bewältigung von Pathologien des Verdauungssystems.

Im Zusammenhang mit der Wirkung werden H2-Blocker für folgende Bedingungen verschrieben:

  • Geschwür (sowohl Magen- als auch Zwölffingerdarmgeschwür);
  • Stressgeschwür - verursacht durch schwere somatische Erkrankungen;

Die Dosierung und Dauer der Einnahme von H2-Antihistaminika für jede der aufgeführten Diagnosen wird individuell verschrieben.

Klassifikation und Liste der H2-Rezeptorblocker

Es gibt 5 Generationen von H2-Blocker-Präparaten, abhängig vom Wirkstoff in der Zusammensetzung:

  • 1. Generation - Wirkstoff Cimetidin;
  • II Generation - der Wirkstoff ist Ranitidin;
  • III Generation - Wirkstoff Famotidin;

Es gibt signifikante Unterschiede zwischen Arzneimitteln verschiedener Generationen, vor allem in der Schwere und Intensität der Nebenwirkungen..

H2-Blocker der Generation I.

Handelsnamen gängiger H2-Antihistaminika der 1. Generation:

    Histodil. Reduziert die basale und Histamin-induzierte Produktion von Salzsäure. Hauptzweck: Behandlung einer Phase der Exazerbation von Magengeschwüren.

Arzneimittel dieser Gruppe rufen zusammen mit einer positiven Wirkung solche negativen Phänomene hervor:

  • Anorexie, Blähungen, Verstopfung und Durchfall;
  • Hemmung der Produktion von Leberenzymen, die am Metabolismus von Arzneimitteln beteiligt sind;
  • Hepatitis;
  • Herzerkrankungen: Arrhythmie, Hypotonie;
  • vorübergehende Störungen des Zentralnervensystems - treten am häufigsten bei älteren Menschen und Patienten in einem besonders schweren Zustand auf;

Allergische Reaktionen auf Cimetidin in Form von Hautausschlag und Juckreiz der Haut sind ebenfalls möglich.

Aufgrund der großen Anzahl schwerwiegender Nebenwirkungen werden H2-Blocker der Generation I in der klinischen Praxis praktisch nicht eingesetzt..

Eine häufigere Behandlungsoption ist die Verwendung von Histamin-H2-Blockern der zweiten und dritten Generation.

H2-Blocker der zweiten Generation

Liste der Medikamente Ranitidin:

    Histak. Es wird bei Ulkuskrankheiten verschrieben und kann in Kombination mit anderen Medikamenten gegen Geschwüre angewendet werden. Histak verhindert Reflux. Wirkungsdauer - 12 Stunden nach einmaliger Gabe.

Nebenwirkungen von Ranitidin:

  • Kopfschmerzen, Schwindelanfälle, periodisch verschwommenes Bewusstsein;
  • Veränderungen der Lebertestindikatoren;
  • Bradykardie (Abnahme der Häufigkeit von Kontraktionen des Herzmuskels);

In der klinischen Praxis wird festgestellt, dass die körpereigene Ranitidin-Toleranz besser ist als die von Cimetidin (Arzneimittel der 1. Generation)..

H2-Blocker der Generation III

Die Namen der H2-Antihistaminika der dritten Generation:

    Ulceran. Es hat eine unterdrückende Wirkung auf alle Phasen der Salzsäureproduktion, einschließlich der stimulierten Nahrungsaufnahme, der Blähung des Magens, der Wirkungen von Gastrin, Koffein und teilweise Acetylcholin. Die Wirkdauer beträgt 12 Stunden bis zu einem Tag, daher wird das Medikament normalerweise nicht mehr als 2 oder sogar 1 Mal pro Tag verschrieben.

Nebenwirkungen von Famotidin:

  • verminderter Appetit, Essstörungen, Substitution von Geschmacksempfindungen;
  • Müdigkeit und Kopfschmerzen Anfälle;
  • Allergien, Muskelschmerzen.

Famotidin gilt als der wirksamste und harmloseste unter den sorgfältig untersuchten H-2-Blockern..

H2-Blocker der Generation IV

Handelsname des H2-Blockers der IV-Generation von Histamin (Nizatidin): Axid. Zusätzlich zur Hemmung der Produktion von Salzsäure verringert es die Aktivität von Pepsin signifikant. Es wird zur Behandlung der Verschlimmerung von Darm- oder Magengeschwüren angewendet und beugt Rückfällen wirksam vor. Stärkt den Schutzmechanismus des Magen-Darm-Trakts und beschleunigt die Heilung von von Geschwüren betroffenen Bereichen.

Nebenwirkungen bei der Einnahme von Axid sind unwahrscheinlich. In Bezug auf die Wirksamkeit ist Nizatidin mit Famotidin vergleichbar.

H2-Blocker der Generation V.

Roxatidin Handelsname: Roxan. Aufgrund der hohen Konzentration an Roxatidin hemmt das Arzneimittel die Produktion von Salzsäure erheblich. Der Wirkstoff wird fast vollständig von den Wänden des Verdauungstrakts aufgenommen. Bei gleichzeitiger Einnahme von Nahrungsmitteln und Antazida nimmt die Wirksamkeit von Roxan nicht ab.

Das Medikament hat äußerst seltene und minimale Nebenwirkungen. Gleichzeitig zeigt es im Vergleich zu Arzneimitteln der dritten Generation (Famotidin) eine geringere säureunterdrückende Aktivität..

Merkmale der Verwendung und Dosierung von H2-Histaminblockern

Medikamente in dieser Gruppe werden individuell verschrieben, basierend auf der Diagnose und dem Grad der Entwicklung der Krankheit..

Die Dosierung und Dauer der Therapie werden basierend darauf bestimmt, welche Gruppe von H2-Blockern für die Behandlung optimal ist..

Unter den gleichen Bedingungen gelangen die Wirkstoffe von Arzneimitteln verschiedener Generationen in unterschiedlichen Mengen aus dem Magen-Darm-Trakt in den Körper.

Darüber hinaus unterscheiden sich alle Komponenten hinsichtlich der Effizienz..

Aktive SubstanzOrale Resorption (in%)Äquivalente Dosierung der Substanz (in mg)Dauer der Unterdrückung der Salzsäureproduktion in der Nacht (in Stunden)Häufigkeit der Nebenwirkungen (% der Fälle)
Cimetidin65-85800-1000 für 3 Dosen pro Tag2,5-53.2
Ranitidin45-60200-300 in 2-3 Dosen7-102.7
Famotidin30-6040 für 1-2 Dosen10-121.4
Nizatidin75-100300 für 1-2 Dosen10-12Selten
Roxatidin90-10075-150 für 1-2 Dosen13-16Selten

Nach allgemeinen Empfehlungen sind H2-Blocker bei Menschen mit Überempfindlichkeit kontraindiziert. Sie sollten bei chronischer Herz- oder Niereninsuffizienz, Pathologien der hämatopoetischen Organe sowie bei Kindern unter 16 Jahren, schwangeren und stillenden Müttern mit äußerster Vorsicht eingenommen werden..

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H2-Blocker von Histaminrezeptoren

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H2-Blocker von Histaminrezeptoren (dt. H.2-Rezeptorantagonisten) - Arzneimittel zur Behandlung von säureabhängigen Erkrankungen des Magen-Darm-Trakts. Der Wirkungsmechanismus von H2-Blockern basiert auf der Blockierung von H.2–Rezeptoren (auch Histamin genannt) der Auskleidungszellen der Magenschleimhaut und eine Abnahme der Produktion und des Flusses von Salzsäure in das Lumen des Magens aus diesem Grund. Behandeln Sie Antisekretorika gegen Geschwüre.

Arten von H2-Blockern

A02BA Blocker H.2-Histaminrezeptoren
A02BA01 Cimetidin
A02BA02 Ranitidin
A02BA03 Famotidin
A02BA04 Nizatidin
A02BA05 Niperotidin
A02BA06 Roxatidin
A02BA07 Ranitidin-Wismutcitrat
A02BA08 Lafutidin
A02BA51 Cimetidin in Kombination mit anderen Arzneimitteln
A02BA53 Famotidin in Kombination mit anderen Arzneimitteln

Im Auftrag der Regierung der Russischen Föderation vom 30. Dezember 2009 Nr. 2135-r werden die folgenden Blocker von H2-Histaminrezeptoren in die Liste der lebenswichtigen und essentiellen Arzneimittel aufgenommen:

  • Ranitidin - Lösung zur intravenösen und intramuskulären Verabreichung; Injektion; Dragees; Filmtabletten
  • Famotidin - Lyophilisat zur Herstellung einer Lösung zur intravenösen Verabreichung; Dragees; Filmtabletten.
Aus der Geschichte der H2-Blocker von Histaminrezeptoren

Die Geschichte der Histamin-H2-Rezeptorblocker beginnt 1972, als unter der Leitung von James Black im Labor von Smith Kline French in England nach Überwindung anfänglicher Schwierigkeiten eine große Anzahl von Verbindungen synthetisiert und untersucht wurden, deren Struktur dem Histaminmolekül ähnelt. Die im präklinischen Stadium identifizierten wirksamen und sicheren Verbindungen wurden in klinische Studien überführt. Der erste selektive H2-Blocker, Burimamid, war nicht wirksam genug. Die Struktur von Burimamid wurde leicht verändert und ein aktiveres Methiamid wurde erhalten. Klinische Studien dieses Arzneimittels haben eine gute Wirksamkeit, aber eine unerwartet hohe Toxizität gezeigt, die sich in Form einer Granulozytopenie manifestiert. Weitere Bemühungen führten zur Bildung von Cimetidin. Cimetidin hat klinische Studien erfolgreich abgeschlossen und wurde 1974 als erster selektiver H2-Rezeptorblocker zugelassen. Dies spielte eine revolutionäre Rolle in der Gastroenterologie und reduzierte die Anzahl der Vagotomien erheblich. Für diese Entdeckung erhielt James Black 1988 den Nobelpreis. H2-Blocker üben jedoch keine vollständige Kontrolle über die Blockierung der Salzsäureproduktion aus, da sie nur einen Teil des an ihrer Produktion beteiligten Mechanismus beeinflussen. Sie reduzieren die Histamin-induzierte Sekretion, beeinflussen jedoch keine Sekretionsstimulanzien wie Gastrin und Acetylcholin. Dies sowie Nebenwirkungen, die Wirkung des "Säurerückpralls", wenn er aufgehoben wird, führten Pharmakologen bei der Suche nach neuen Arzneimitteln, die die Magensäure reduzieren (Khavkin A.I., Zhikhareva N.S.).

Die Abbildung rechts (A. V. Yakovenko) zeigt schematisch die Mechanismen der Regulation der Sekretion von Salzsäure im Magen. Blau zeigt die Belegzelle, G - Gastrinrezeptor, H.2 - Histaminrezeptor, M.3 - Acetylcholinrezeptor.

H2-Blocker sind relativ veraltete Medikamente

Vergleich der täglichen antisekretorischen
Aktivität von H2-Rezeptorblockern
(Ranitidin) und Omeprazol
(Maev I.V. und andere)
H2-Blocker für alle pharmakologischen Parameter (Säuresuppression, Wirkdauer, Anzahl der Nebenwirkungen usw.) sind der moderneren Klasse von Arzneimitteln - Protonenpumpenhemmern - unterlegen, jedoch bei einer Reihe von Patienten (aufgrund genetischer und anderer Merkmale) sowie aus wirtschaftlichen Gründen Einige von ihnen (meistens Famotidin, in geringerem Maße Ranitidin) werden in der klinischen Praxis eingesetzt.

Von den Antisekretorika, die die Produktion von Salzsäure im Magen verringern, werden derzeit in der klinischen Praxis zwei Klassen verwendet: H.2-Blocker von Histaminrezeptoren und Protonenpumpenhemmern. H.2-Blocker haben die Wirkung einer Tachyphylaxie (eine Abnahme der therapeutischen Wirkung des Arzneimittels bei erneuter Einnahme), Protonenpumpenhemmer jedoch nicht. Daher können Protonenpumpenhemmer für die Langzeittherapie empfohlen werden, und H.2-Blocker - nein. Im Mechanismus der Entwicklung der Tachyphylaxie, H.2-Blocker spielen eine Rolle bei der Erhöhung der Bildung von endogenem Histamin, das um H konkurriert2-Histaminrezeptoren. Das Auftreten dieses Phänomens wird innerhalb von 42 Stunden nach Beginn der Therapie H beobachtet2-Blocker (Nikoda V.V., Khartukova N.E.).

Bei der Behandlung von Patienten mit ulzerativen gastroduodenalen Blutungen wurde die Verwendung von H.2-Blocker nicht empfohlen, Verwendung von Protonenpumpenhemmern wird bevorzugt (Russian Society of Surgeons).

H Widerstand2-Blocker

1–5% der Patienten haben eine vollständige Resistenz gegen dieses Medikament, wenn sie sowohl mit Histamin-H2-Rezeptorblockern als auch mit Protonenpumpenhemmern behandelt werden. Bei diesen Patienten gab es bei der Überwachung des pH-Werts des Magens keine signifikante Änderung des intragastrischen Säuregehalts. Es gibt Fälle von Resistenz nur gegen eine Gruppe von Arzneimitteln: Histamin-H2-Rezeptorblocker der 2. (Ranitidin) oder 3. Generation (Famotidin) oder eine Gruppe von Protonenpumpenhemmern. Eine Erhöhung der Dosis bei Arzneimittelresistenz ist in der Regel unwirksam und erfordert den Ersatz durch einen anderen Arzneimitteltyp (Rapoport I.S. et al.).

pH-Gramm des Magenkörpers eines Patienten mit Resistenz gegen H2-Histaminrezeptorblocker (Storonova O.A., Trukhmanov A.S.)

Vergleichende Eigenschaften von H2-Blockern

Einige pharmakokinetische Eigenschaften von H2-Blockern (S. V. Belmer et al.):

SpezifikationenCimetidinRanitidinFamotidinRoxatidin
Bioverfügbarkeit,%60-8050-6030-5090-100
Т½, h223.56
Therapeutische Konzentration, ng / ml500-600100-20020-40200
Hemmung der Säureproduktion,%50707070
Nierenausscheidung,%50-70505050

Vergleichende Eigenschaften von H2-Blockern (Kornienko E.A., Fadina S.A.):

IndexCimetidinRanitidinFamotidinNizatidinRoxatidin
Äquivalente Dosen (mg)80030040300150
Der Grad der Hemmung der HCl-Produktion in 24 Stunden (%)40-60709070-8060-70
Dauer der Unterdrückung der nächtlichen Basalsekretion (Stunden)2-58-1010-1210-1212-16
Wirkung auf den Serumgastrinspiegelverbessertverbessertändert sich nichtändert sich nichtändert sich nicht
Nebenwirkungshäufigkeit (%)3.22.71.3seltenselten
H2-Blocker und Clostridium difficile-assoziierter Durchfall
Medizinische Fachartikel zur Behandlung von Magen-Darm-Erkrankungen mit H2-Blockern von Histaminrezeptoren
  • Alekseenko S.A., Loginov A.F., Maksimova I.D. Verwendung kleiner Dosen von H2-Blockern der III-Generation zur Behandlung von Dyspepsie // Consilium-Medicum. - 2005. - Band 7. - Nr. 2.
  • Okhlobystin A.V. Die Verwendung von Histamin-H2-Rezeptorblockern in der Gastroenterologie // RMZh. Erkrankungen des Verdauungssystems. - 2002. - T.4. - Nr. 1.
  • Belmer S.V., Gasilina T.V., Kovalenko A.A. Histaminrezeptorblocker. Säureabhängige Zustände bei Kindern / Ed. acad. RAMS V.A. Tabolin. - M. - 1999. - 112 s.
  • Khomeriki S.G., Khomeriki N.M. Versteckte Aspekte der klinischen Verwendung von H2-Blockern // Farmateka. - 2000. - Nr. 9. - p. 9-15.
  • Rosen R., Vandenplas Y., Singendonk M. et al. Richtlinien für die klinische Praxis des pädiatrischen gastroösophagealen Reflux: Gemeinsame Empfehlungen von NASPGHAN und ESPGHAN. // J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2018 Mar; 66 (3): 516 & ndash; 554.
  • Rakitin B.V. Wichtige Empfehlungen im Artikel: Richtlinien für die klinische Praxis des pädiatrischen gastroösophagealen Reflux: Gemeinsame Empfehlungen von NASPGHAN und ESPGHAN. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2018.
Auf der Website www.gastroscan.ru im Literaturkatalog gibt es einen Abschnitt "H2-Blocker" mit Artikeln zur Therapie des Magen-Darm-Trakts mit H2-Blockern von Histaminrezeptoren.
Handelsnamen von H2-Blockern

Die folgenden H2-Blocker von Histaminrezeptoren wurden in Russland registriert (wurden registriert):

  • Wirkstoff Cimetidin: Altramet, Apo-Cimetidin, Belomet, Histodil, Yenametidin, Neutronorm, Novo-Cimetin, Primamet, Simesan, Tagamet, Ulkuzal, Ulkometin, Tsemidin, Cigamet, Cimehexal, Cimedin, Cimet, Cimetid
  • Wirkstoff Ranitidin: Asitek, Acidex, Atsilok, Vero-Ranitidin, Gistak, Zantac, Zantin, Zoran, Raniberl 150, Ranigast, Ranisan, Ranison, Ranitidin, Ranitidin Vramed, Ranitidin SEDIKO, Ranitidin-AKOSri, Ranitidin-Bibarl, Ranitidin-Ratiopharm, Ranitidin-Ferein, Ranitidinhydrochlorid, Ranitidin-Filmtabletten, Ranitin, Rantag, Rantak, Ränge, Ulkodin, Ulran, Yazitin
  • Wirkstoff Famotidin: Antodin, Blokatsid, Gasterogen, Gastrosidin, Kvamatel, Kvamatel mini, Lecedil, Pepsidin, Ulfamid, Ulceran, Famonit, Famopsin, Famosan, Famotel, Famotidin, Famotidin-Apotam-A-KO, Famotidin, Famocid
  • Wirkstoff Nizatidin: Axid
  • Wirkstoff Roxatidin: Roxan
  • Wirkstoff Ranitidin-Wismutcitrat: Pylorid
Arzneimittel mit dem Wirkstoff Niperotidin und Lafutidin sind in Russland nicht registriert.

Die folgenden Marken von H2-Blockern sind in den USA registriert:

  • Verschreibung: Tagamet 400 (Cimetidin), Zantac (Ranitidin), Tritec (Ranitidin-Wismutcitrat), Pepcid (Famotidin), Duexis (Famotidin), Axid (Nizatidin), Nizatidin (Nizatidin)
  • nicht verschreibungspflichtig (Over-the-Counter, OTC), abweichend von verschreibungspflichtigen Wirkstoffen mit reduziertem Wirkstoffgehalt und zur Linderung von Sodbrennen: Tagamet HB (Cimetidin), Zantac 75 (Ranitidin), Pepcid AC (Famotidin), Pepcid Complete (Famotidin), Axid AR (Nizatidin).

In Japan sind zusätzlich zu den "üblichen" Arzneimittel mit dem Wirkstoff Lafutidin registriert: Protecadin und Stogar.

H2-Rezeptorblocker

Doktor der medizinischen Wissenschaften Professor E. B. Shustov, Kandidat der medizinischen Wissenschaften A. A. Ihalainen
HISTAMIN H-2 EMPFÄNGERBLOCKER IN DER KLINISCHEN PRAXIS
Histamin (H) -Rezeptoren wurden 1937 entdeckt, gefolgt von den ersten Antihistaminika. Sie hatten eine antiallergische Wirkung, reduzierten jedoch nicht die Magensekretion. Erst 1972 wurden zwei Arten von H-Rezeptoren, H-1 und H-2, identifiziert und der erste H-2-Blocker, Cimetidin, hergestellt..
Allgemeine Merkmale der Gruppe:
Pharmakodynamik
Die Antiulkusaktivität dieser Arzneimittel beruht auf ihrer hemmenden Wirkung auf die Sekretion von Salzsäure aufgrund der Blockade von Histaminrezeptoren vom Typ 2 der Belegzellen der Magenmembran. Die Medikamente unterdrücken die basale und stimulierte Sekretion von Salzsäure, verringern das Volumen und den Säuregehalt von Magensaft und verringern die Freisetzung von Pepsin.
Darüber hinaus weisen H-2-Blocker zusätzliche Wirkmechanismen auf, die mit ihrer Fähigkeit verbunden sind, die Synthese von Prostaglandinen in der Magenschleimhaut teilweise zu steigern, was wiederum zu Folgendem führen kann:

  • Aktivierung des Blutflusses in der Magenschleimhaut;
  • Erhöhung der Synthese von Bicarbonaten, die Salzsäure in Magensaft neutralisieren;
  • Förderung der Wiederherstellung (Regeneration) von Zellen mit geschädigtem Epithel im Bereich der Erosion oder des Ulkusdefekts;
  • stimulieren möglicherweise die Schleimproduktion und erhöhen den Tonus des unteren Schließmuskels der Speiseröhre (insbesondere Ranitidin), was besonders wichtig für die Beseitigung von Sodbrennen ist.
Pharmakokinetik
Pharmakokinetisch unterscheiden sich H2-Blocker in Bioverfügbarkeit, Halbwertszeit und Wirkdauer, Grad des Leberstoffwechsels.
Cimetidin ist am wenigsten hydrophil, was zu einer kurzen Halbwertszeit und einem signifikanten Stoffwechsel in der Leber führt. Es interagiert mit einem mikrosomalen Enzym - Cytochrom P-450 - und verändert die Geschwindigkeit des Leberstoffwechsels von Xenobiotika. Cimetidin ist ein universeller Inhibitor des Leberstoffwechsels vieler Arzneimittel, aufgrund dessen es pharmakokinetische Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln eingehen kann, was normalerweise zu deren Kumulierung und einem erhöhten Risiko für Nebenwirkungen führt.
Cimetidin ist besser als andere H-2-Blocker, die in der Lage sind, Gewebe zu durchdringen, was zur Entwicklung von Nebenwirkungen führt. Es ist in der Lage, endogenes Testosteron aus der Verbindung mit Rezeptoren zu verdrängen, wodurch eine Verletzung der sexuellen Funktion verursacht wird.
Ranitidin und insbesondere Famotidin, Nizatidin und Roxatidin dringen weniger in Organe und Gewebe ein, wodurch die Anzahl der Nebenwirkungen verringert wird. Diese Medikamente interagieren nicht mit Androgenen und verursachen praktisch keine sexuellen Funktionsstörungen..

Vergleichende Eigenschaften von Arzneimitteln
Die 1. Generation umfasst Cimetidin, das 2. Ranitidin, das 3. Famotidin, das 4. Nizatidin und das 5. Roxatidin. Es gibt Beschreibungen für die Verwendung eines neuen Arzneimittels in dieser Klasse - Ebrotidin. Ranitidin-Wismutcitrat ist eine komplexe Verbindung (und keine einfache Mischung) aus Ranitidin (Base), dreiwertigem Wismut und Citrat.
Ranitidin und Famotidin sind selektiver als Cimetidin. Bei Verwendung in hohen Dosen kann Cimetidin die H-1-Rezeptoren beeinflussen, da die Selektivität ein relatives und dosisabhängiges Phänomen ist..
Ranitidin und Famotidin wirken selektiver auf H-2-Rezeptoren von Belegzellen. Famotidin ist 40-mal wirksamer als Cimetidin und 8-mal stärker als Ranitidin. In der Klinik werden Unterschiede in der Wirkstärke durch Daten zur Äquivalenz der Dosen verschiedener H-2-Blocker bestimmt, die die Abnahme der Salzsäuresekretion beeinflussen..
Die Wirkdauer wird auch durch die Bindungsstärke an Rezeptoren bestimmt. Das Medikament, das stark an den Rezeptor bindet, dissoziiert langsam, was eine Langzeitwirkung hervorruft. Famotidin hat die längste Wirkung auf die Basalsekretion. Studien zum intragastrischen pH-Wert zeigen, dass eine wirksame Abnahme der Basalsekretion nach 2-5-stündiger Einnahme von Cimetidin, 7-8-stündigem Ranitidin, 10- bis sogar 12-stündigem Famotidin erhalten bleibt.
Alle Н-2-Blocker sind hydrophile Wirkstoffe. Cimetidin ist das am wenigsten hydrophile und mäßig lipophile aller H-2-Blocker. Dies bestimmt seine Fähigkeit, in verschiedene Organe einzudringen, und verursacht auf die darin lokalisierten H-2-Rezeptoren Nebenwirkungen. Ranitidin und Famotidin sind stark hydrophil, dringen schlecht in Gewebe ein und haben eine vorherrschende Wirkung auf die H-2-Rezeptoren von Belegzellen.
H-2-Blocker unterscheiden sich in der Verträglichkeit, insbesondere bei Langzeitanwendung. Die maximale Anzahl von Nebenwirkungen wird durch Cimetidin, Ranitidin und Famotidin aufgrund der veränderten chemischen Struktur verursacht (Cimetidin enthält eine Imidazolgruppe, Ranitidin - Furan, Famotidin, Nizatidin - Thiazol, Roxatidin - Piperidin - Gruppe hat weniger Nebenwirkungen und beeinflusst die Aktivität von Lebermetabolisierungsenzymen nicht.
Anwendungshinweise:

  • ulzerative Läsionen der Schleimhaut der Speiseröhre;
  • gastroösophagealer Reflux mit und ohne Ösophagitis;
  • Magengeschwür des Magens und des Zwölffingerdarms;
  • symptomatische und medizinische, akute und chronische Geschwüre des Magens und des Zwölffingerdarms;
  • chronische Dyspepsie mit Magen- und Brustschmerzen;
  • Zollinger-Ellison-Syndrom;
  • systemische Mastozytose;
  • Mendelssohn-Syndrom;
  • Prävention von Stressgeschwüren;
  • Prävention von Aspirationspneumonie;
  • Blutungen aus dem oberen Magen-Darm-Trakt;
  • Pankreatitis.
Dosierungsschema:
Die Einnahme einer einzelnen Tagesdosis in der Nacht ist genauso effektiv wie die zweimalige Einnahme einer halben Dosis (morgens und abends). Die Medikamente können auch bis zu 4 Stunden vor Beginn der Operation vor der Vollnarkose angewendet werden.

Kontraindikationen:

  • Überempfindlichkeit gegen Medikamente in dieser Gruppe;
  • Leberzirrhose mit portosystemischer Enzephalopathie in der Vorgeschichte;
  • beeinträchtigte Leber- und Nierenfunktion;
  • Schwangerschaft;
  • Stillzeit;
  • Kinderalter (bis 14 Jahre).
Vorsichtsmaßnahmen
Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion mit Vorsicht anwenden.
Der Gebrauch von Medikamenten kann die Symptome von Magenkrebs maskieren (eine genaue Überwachung älterer Patienten und Patienten mit intermittierenden Symptomen ist erforderlich)..
Schnell auflösende Tabletten enthalten Natrium, das berücksichtigt werden muss, wenn die Aufnahme begrenzt werden muss, und Aspartam, das für Patienten mit Phenylketonurie unerwünscht ist.

Nebenwirkungen
Verschiedene Medikamente in dieser Gruppe verursachen Nebenwirkungen mit unterschiedlichen Häufigkeiten. Bei Verwendung von Cimetidin sind es 3,2%, Ranitidin - 2,7%, Famotidin - 1,3%. Diese schließen ein:

  • Kopfschmerzen, Schwindel, Schläfrigkeit, Müdigkeit, Angstzustände, Erregung, Depressionen, Halluzinationen, Verwirrtheit, reversible Sehschärfestörungen, unwillkürliche Bewegungen;
  • Arrhythmien (Tachykardie, Bradykardie, Asystolie, AV-Blockade, Extrasystole);
  • Verstopfung oder Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen;
  • akute Pankreatitis;
  • Veränderungen bei Leberfunktionstests, hepatozelluläre, cholestatische oder gemischte Hepatitis mit oder ohne Gelbsucht;
  • Überempfindlichkeitsreaktionen (Hautausschlag, Fieber, Arthralgie, Myalgie; Erythema multiforme, Angioödem, anaphylaktischer Schock);
  • erhöhtes Blutkreatinin;
  • Erkrankungen des Blutes und der Hämatopoese (Panzytopenie, Leukopenie, Agranulozytose, Granulozytopenie, Thrombozytopenie, Knochenmarkshypoplasie und aplastische Anämie, immunhämolytische Anämie);
  • Gynäkomastie;
  • Impotenz;
  • verminderte Libido;
  • Alopezie.
Famotidin hat eine Nebenwirkung hauptsächlich auf den Magen-Darm-Trakt - entweder Durchfall oder (seltener) Verstopfung.
Durchfall ist das Ergebnis einer antisekretorischen Wirkung. Eine Verringerung der Salzsäureproduktion erhöht den pH-Wert im Magen, wodurch die Umwandlung von Pepsinogen in Pepsin verhindert wird, das am Abbau von Lebensmittelproteinen beteiligt ist. Darüber hinaus führen eine Verringerung der Produktion von Magensaft sowie eine Blockade der H-2-Rezeptoren der Bauchspeicheldrüse zu einer Verringerung der Sekretion von Verdauungsenzymen durch die Bauchspeicheldrüse und die Galle. All dies führt zu einer Störung des Verdauungsprozesses und zur Entwicklung von Durchfall. Die Inzidenz dieser Komplikationen ist jedoch gering (für Famotidin - 0,03 bis 0,4%) und erfordert normalerweise keinen Abbruch der Behandlung. Ähnliche Effekte sind allen H-2-Blockern inhärent. Sie sind dosisabhängig und können durch Reduzieren der Dosis des Arzneimittels geschwächt werden..
H-2-Blocker können hämatologische Nebenwirkungen verursachen, die mit Idiosynkrasie verbunden sind. Sie treten normalerweise in den ersten 30 Tagen der Behandlung auf, sind reversibel und manifestieren sich meist als Thrombozytopenie und Granulozytopenie. Bei Verwendung von Famotidin werden sie bei 0,06 bis 0,32% der Patienten beobachtet.
Störungen des endokrinen Systems sind auf die Fähigkeit von H-2-Blockern zurückzuführen, endogenes Testosteron aus der Verbindung mit Rezeptoren sowie Arzneimitteln, die dieses Hormon enthalten, zu verdrängen, was zu Störungen des Genitalbereichs (Impotenz, Gynäkomastie) führt. Diese Nebenwirkungen sind auch dosisabhängig. Famotidin verursacht sie viel seltener als Cimetidin und Ranitidin.
H-2-Blocker können die Funktion des Herz-Kreislauf-Systems stören, indem sie die H-2-Rezeptoren des Myokards und der Gefäßwand blockieren. Bei Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen und älteren Patienten können sie Arrhythmien verursachen, die Herzinsuffizienz erhöhen und einen Koronarkrampf hervorrufen.
Bei intravenösem Cimetidin wird manchmal eine Hypotonie beobachtet.
Die Hepatotoxizität von Н-2-Blockern, die sich in Hypertransaminasämie, Hepatitis und einer Störung der Cytochrom P-450-Aktivität äußert, ist mit dem Metabolismus von Н2-Blockern in der Leber verbunden. Dies ist am häufigsten bei Cimetidin der Fall. Bei der Verwendung von Famotidin ist die Häufigkeit solcher Komplikationen aufgrund seines geringen Stoffwechsels minimal..
Bewusstseinsstörungen und Psyche sind das Ergebnis des Eindringens von H-2-Blockern durch die Blut-Hirn-Schranke. Der Penetrationsgrad von Cimetidin in das Zentralnervensystem beträgt 0,24, Ranitidin - 0,17, Famotidin - 0,12% des Wirkstoffgehalts im Blut. Neurotrope Nebenwirkungen treten häufiger bei älteren Menschen mit eingeschränkter Leber- und Nierenfunktion sowie mit einer Verletzung der Integrität der Blut-Hirn-Schranke auf. Ihre Häufigkeit beträgt 0,05-0,1%.
H-2-Blocker können den Verlauf von bronchoobstruktiven Erkrankungen verschlechtern und zu Bronchospasmus führen. Allergische Reaktionen wie Urtikaria sind ebenfalls möglich. Die Inzidenz von Hautausschlag nach Einnahme von Famotidin beträgt 0,1-0,2%.
Eine allen H-2-Blockern gemeinsame Nebenwirkung, unabhängig von ihren pharmakokinetischen Eigenschaften, ist die Entwicklung eines Entzugssyndroms. Daher wird empfohlen, die Dosis schrittweise zu reduzieren..
Wechselwirkung mit anderen pharmakologischen Arzneimitteln: Pharmakokinetik
Mögliche pharmakokinetische Spiegel von Arzneimittelwechselwirkungen von H-2-Blockern:
  • Absorption im Magen.
Aufgrund der signifikanten antisekretorischen Wirkung können H-2-Blocker die pH-abhängige Absorption von Elektrolytwirkstoffen beeinflussen und deren Ionisation und Diffusionsgrad verändern. So reduziert Cimetidin die Absorption von Ketoconazol, Antipyrin, Chlorpromazin und Eisenpräparaten. Um eine mögliche Malabsorption im Magen zu vermeiden, wird empfohlen, andere Medikamente 1-2 Stunden vor der Einnahme von H-2-Blockern zu verschreiben.
Die Absorption von H-2-Blockern kann in Kombination mit aluminiumhaltigen Antazida sowie Sucralfat um bis zu 30% reduziert werden. Es ist ratsam, Antazida 2 Stunden nach H-2-Blockern zu verwenden.

  • Leberstoffwechsel
H-2-Blocker können mit Cytochrom P-450, dem wichtigsten oxidativen Enzym in der Leber, interagieren. In diesem Fall kann sich die Halbwertszeit erhöhen, die Wirkung kann verlängert werden und es kann zu einer Überdosierung von Arzneimitteln kommen, die um mehr als 74% metabolisiert werden. Cimetidin reagiert 10-mal stärker mit Cytochrom P-450 als Ranitidin. Famotidin interagiert überhaupt nicht damit. Daher fehlt bei der Behandlung mit Ranitidin oder Famotidin die Verletzung des Leberstoffwechsels von Arzneimitteln oder ist nur sehr geringfügig ausgeprägt. Die Unterdrückung der Funktion von Cytochrom P-450 unter dem Einfluss von Cimetidin führt zu einer Verletzung des Metabolismus von Arzneimitteln mit niedriger und hoher hepatischer Clearance. Gleichzeitig nimmt die Clearance von Arzneimitteln um durchschnittlich 20-40% ab, was von klinischer Bedeutung sein kann. Ranitidin und Famotidin verändern ihren Stoffwechsel nicht.

  • Leberblutflussrate
Aufgrund einer möglichen Abnahme der Rate des Leberblutflusses um 15-40%; Insbesondere bei der intravenösen Anwendung von Cimetidin und Ranitidin kann der First-Pass-Metabolismus von Arzneimitteln mit hoher Clearance abnehmen. Famotidin verändert die Geschwindigkeit des portalen Blutflusses nicht.

  • tubuläre Ausscheidung durch die Niere
N-2-Blocker sind schwache Basen und werden durch aktive Sekretion in den Nierentubuli ausgeschieden. Auf dieser Ebene kann es zu Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln kommen, deren Ausscheidung über dieselben Mechanismen erfolgt. So reduzieren Cimetidin und Ranitidin die renale Ausscheidung von Chinidin, Novocainamid, N-Acetylnovocainamid um bis zu 35%.
Famotidin verändert die Ausscheidung dieser Arzneimittel nicht, möglicherweise aufgrund der Verwendung anderer Transportsysteme als Cimetidin und Ranitidin zur Ausscheidung. Darüber hinaus liefern durchschnittliche therapeutische Dosen von Famotidin niedrige Plasmakonzentrationen, die auf der Ebene der tubulären Sekretion nicht signifikant mit anderen Arzneimitteln konkurrieren können..

Pharmakodynamisch
Pharmakodynamische Wechselwirkungen von N-2-Blockern mit anderen antisekretorischen Arzneimitteln (z. B. Anticholinergika) können die therapeutische Wirksamkeit verbessern.
Die Kombination von H-2-Blockern mit Arzneimitteln, die Helicobacter beeinflussen (Wismut-Arzneimittel, Metronidazol, Tetracyclin, Amoxicillin, Clarithromycin), beschleunigt die Heilung von Magengeschwüren.
Bei Testosteron enthaltenden Präparaten wurden ungünstige pharmakodynamische Wechselwirkungen beobachtet. Cimetidin verdrängt das Hormon aus seiner Verbindung mit Rezeptoren und erhöht seine Konzentration im Blutplasma um 20%. Ranitidin und Famotidin haben diesen Effekt nicht.

Anwendungskosten
Ranitidin
Der Preis für eine 21-tägige orale Einnahme von Ranitidin (300 mg pro Tag) reicht von 30 (Ranitidin, Hemofarm) bis 100 (Zantak, Glaxo-Wellcome) Rubel. Die Verwendung löslicher Zantac-Tabletten ist noch teurer. Die untere Preisspanne (30-50 Rubel) wird durch Arzneimittel von Unternehmen repräsentiert: Hemofarm, Zdorov'e (Ukraine), Moskhimfarmpreparaty, Akrikhin, Olainsky KhFZ; mittel (50-70) - Jaka-80, Ranbaxy Labs, Torrent, Unique, KRKA, Zdravle; teurer als 70 Rubel pro Kurs Medikamente von Unternehmen: Glaxo-Wellcome, Vector, Pharmachim.
Eine Einzeldosis parenterales Ranitidin kostet zwischen 4 (Ranitidin, Unique) und 23 (Zantak, Glaxo-Wellcome) Rubel, die tägliche Dosis zwischen 11 und 68 Rubel.

Famotidin Eine dreiwöchige Behandlung mit Famotidin kostet zwischen 60 (Apo-Famotidin, Apotex) und 140 (Kvamatel, Gedeon Richter) Rubel. Die untere Preisspanne (von 60 bis 70 Rubel) wird durch Medikamente dargestellt: Apo-Famotidin, Apotex; Gastrosidin, Eczacibasi; Famotidin, Vektor; Famotidin, Hemofarm; Famotidin, Norton Healthcare; Ulfamide, KRKA; Famotidin-Acri, Akrikhin; Famocid, Sun Pharm., Medium (70-80 Rubel): Famosan, Pro.Med.CS. Die Kurse von Ulceran, Medochemie und Kvamatela, Gedeon Richter sind viel teurer (mehr als 90 Rubel). Eine Einzeldosis Kvamatel zur parenteralen Verabreichung kostet 22 bis 35 Rubel, eine tägliche Dosis von 45-70 Rubel.

Cimetidin
Der Verlauf der Cimetidin-Behandlung kostet zwischen 43 (Cimetidin, Pharmacia AD) und 260 (Primamet, Lek) Rubel.
Cimetidin zur parenteralen Anwendung wird auf dem Markt von folgenden Arzneimitteln angeboten: Histodil, Gedeon Richter (der Preis einer Einzeldosis beträgt 7,5 Rubel, die Tagesdosis 30 Rubel); Tagamet, SmithKline Beecham (Einzeldosis 15 Rubel, Tagesdosis 60 Rubel)

Für die orale Therapie muss heute tatsächlich die Wahl zwischen den Medikamenten Ranitidin (etwas billiger) und Famotidin (weniger wahrscheinlich, dass sie Nebenwirkungen entwickeln) getroffen werden. Der Preis des Kurses hängt in größerem Maße von der Politik des Herstellers ab. Die Verwendung von Cimetidinpräparaten mit der Möglichkeit, Medikamente älterer Generationen zu verschreiben, wird nicht empfohlen.
Bei den parenteralen Medikamenten lohnt es sich, auf die Ranitidin-Medikamente zu achten. Systemische Nebenwirkungen sind bei kurzfristiger Anwendung unwahrscheinlich, und Famotidin hat lokalere Nebenwirkungen.

Ranitidin
Ranitidin
N- [2 - [[[5 - [(Dimethylamino) methyl] -2-furanyl] methyl] thio] ethyl] -N'-methyl-2-nitro-1,1-ethendiamin (als Hydrochlorid)
Tabelle 1. Orale Zubereitungen von Ranitidin
(nicht online gezeigt)

Tabelle 2. Zubereitungen von Ranitidin zur parenteralen Verabreichung
(nicht online gezeigt)

Pharmakologische Eigenschaften
Blockiert selektiv Typ-2-Histaminrezeptoren.
Wirkdauer einer oral eingenommenen Dosis von 150 mg - 12 Stunden.
Es zieht schnell in den Magen-Darm-Trakt ein: Die maximale Plasmakonzentration ist nach 2 Stunden erreicht. Die Bioverfügbarkeit beträgt etwa 50% der Dosis aufgrund der Wirkung des ersten Durchgangs durch die Leber. Bindet zu 15% an Plasmaproteine. Dringt durch histohämatogene Barrieren, auch durch die Plazenta, schlecht ein - durch das Blut-Gehirn. Teilweise biotransformiert in der Leber. Die Halbwertszeit beträgt 2-3 Stunden. Mit Urin werden nach 24 Stunden etwa 30% der oralen Dosis und 70% der intravenösen Dosis unverändert ausgeschieden. In der Muttermilch werden signifikante Konzentrationen bestimmt. Die Rate und der Grad der Elimination hängen wenig vom Zustand der Leber ab und sind hauptsächlich mit der Nierenfunktion verbunden.

Kontraindikationen
Gemeinsam für die Gruppe sowie:

  • Porphyrie.

Dosierungen und Anwendungsschemata
Innen: 300 mg einmal täglich (nach 19 bis 20 Stunden) oder 150 mg zweimal täglich; mit erosiver Ösophagitis - 150 mg 4 mal täglich; Die maximal zulässige Dosis für Erwachsene beträgt 6 g pro Tag.
Intramuskulär: in einer Tagesdosis von 200 mg, 50 mg alle 6 Stunden;
Langsam intravenös: in einer Tagesdosis von 200 mg, 50 mg, verdünnt in 20 ml 0,9% iger Natriumchloridlösung (mindestens 2 Minuten injizieren), alle 6 Stunden.
Kinder: 2-4 mg / kg 2-mal täglich durch den Mund bei Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüren (maximal 300 mg pro Tag) mit Reflux-Ösophagitis - 2-8 mg / kg 3-mal täglich.

Überdosis
Behandlung: Entfernung des Arzneimittels aus dem Magen-Darm-Trakt; bei Krämpfen - intravenöses Diazepam; mit Bradykardie - Atropin; mit ventrikulären Arrhythmien - Lidocain.

Famotidin
Famotidin
3 - [[[2 - [(Aminoiminomethyl) amino] -4-thiazolyl] methyl] thio] -N- (aminosulfonyl) propanimidamid
Tabelle 3. Orale Zubereitungen von Famotidin
(nicht online gezeigt)

Tabelle 4. Zubereitungen von Famotidin zur parenteralen Verabreichung
(nicht online gezeigt)

Pharmakologische Eigenschaften
Blockiert selektiv H-2-Rezeptoren, Arzneimittel der 3. Generation.
Trotz seiner hohen antisekretorischen Aktivität verändert Famotidin den Gastrinspiegel im Blutserum nicht signifikant, was ihm wichtige Vorteile gegenüber Protonenpumpenblockern verleiht.
Es wird nicht vollständig aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert, die Bioverfügbarkeit beträgt 40-45%, nimmt unter dem Einfluss von Nahrungsmitteln zu und nimmt mit der Verwendung von Antazida ab. Plasmaproteinbindung - 15-20%. Die maximale Konzentration im Blutplasma ist nach 1-3 Stunden erreicht. 30-35% werden in der Leber metabolisiert und durch glomeruläre Filtration und tubuläre Sekretion von den Nieren ausgeschieden. 25-30% der oral eingenommenen Dosis und 65-70% der intravenös verabreichten Dosis befinden sich unverändert im Urin. Die Halbwertszeit beträgt 2,5-3 Stunden, sie steigt bei Patienten mit Niereninsuffizienz an.
Nach oraler Verabreichung beginnt die Wirkung nach 1 Stunde, erreicht innerhalb von 3 Stunden ein Maximum und dauert 10-12 Stunden. Unter Bedingungen der intravenösen Verabreichung entwickelt sich die maximale Wirkung nach 30 Minuten. Eine Einzeldosis (10 und 20 mg) unterdrückt die Sekretion für 10-12 Stunden.

Nebenwirkungen
Gemeinsam für die Gruppe sowie:

  • trockener Mund;
  • Lärm in den Ohren;
  • Bindehautentzündung;
  • Bronchospasmus;
  • Reizung an der Injektionsstelle.

Dosierung und Verabreichung
Innen: 40 mg einmal täglich (nach 19 bis 20 Stunden) oder 20 mg zweimal täglich, die Kursdauer beträgt 4 bis 8 Wochen. Um Exazerbationen zu vermeiden - 20 mg 1 Mal pro Tag in der Nacht für 6 Monate. Mit Refluxösophagitis - 6-12 Wochen. Bei Erkrankungen mit ausgeprägtem hypersekretorischem Zustand des Magens (Zollinger-Ellison-Syndrom, systemische Mastozytose, polyendokrine Adenomatose) kann die Tagesdosis auf 160 mg oder mehr erhöht werden, die Häufigkeit der Verabreichung beträgt das Vierfache. Zur Verhinderung der Aspiration des Mageninhalts vor Vollnarkose 20 mg am Tag der Operation, mindestens 2 Stunden vor Beginn.
Langsam intravenös: Pulver (20 mg) wird in 20 ml 0,9% iger Natriumchloridlösung verdünnt und alle 8 Stunden injiziert. Intravenöser Tropfen: Pulver (20 mg) wird in 100 ml 5% iger Glucoselösung verdünnt und alle 8 Stunden injiziert.

spezielle Anweisungen
Die Injektionslösung wird unmittelbar vor Gebrauch hergestellt..

Nizatidin
Nizatidin
N- [2 - [[[[2 - [(Dimethylamino) methyl] -4-thiadazolyl] methyl] thio] ethyl] -N'-methyl-2-nitro-1,1-ethendiamin
Es wird unter dem Namen Axid von Eli Lilly, Schweiz, hergestellt. Freisetzungsform: Kapseln 150 und 300 mg Nizatidin, Ampullen mit 25 mg Nizatidin in 1 ml.
Pharmakologische Eigenschaften
H-2 - Blocker der 4. Generation.
Bei oraler Einnahme zieht es schnell und vollständig ein. Die Bioverfügbarkeit beträgt ca. 70%. Die maximale Konzentration im Blutplasma wird in 0,5-3 Stunden erreicht. 35% des im Plasma enthaltenen Arzneimittels binden an Plasmaproteine. Die Halbwertszeit beträgt 1-2 Stunden. Etwa 60% der eingenommenen Dosis werden unverändert im Urin ausgeschieden, weniger als 6% im Kot.

Dosierungen und Anwendungsschemata
Innen: mit Zwölffingerdarmgeschwür in der Akutphase und Magengeschwür 150 mg 2-mal täglich oder 300 mg 1-mal täglich abends; zur Vorbeugung von Exazerbationen - 150 mg einmal täglich abends.
Intravenös: 300 mg in 150 ml einer kompatiblen Lösung zur intravenösen Verabreichung verdünnen. Die Verabreichungsrate beträgt 10 mg pro Stunde oder Bolus ohne Verdünnung - 100 mg (4 ml) dreimal täglich. Die tägliche Dosis sollte 480 mg nicht überschreiten.
Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sollte das Dosierungsschema unter Berücksichtigung der Kreatinin-Clearance angepasst werden.

Interaktion
Erhöht vor dem Hintergrund hoher Aspirin-Dosen den Salicylsäurespiegel im Blut.
Antazida reduzieren die Absorption von Nizatidin.

Überdosis
Symptome: Tränenfluss, vermehrter Speichelfluss, Erbrechen, Durchfall, Miosis.

Roxatidin
Roxatidin
2-Hydroxy-N- [3- [3- (1-piperidinylmethyl) phenoxy] propyl] acetamid
(und als Acetat oder Acetathydrochlorid)
Produziert unter dem Handelsnamen Roxane von Hoechst Marion Roussel (Deutschland).
Freisetzungsform: Eine filmbeschichtete Retardtablette enthält Roxatidin 75 oder 150 mg; in einer Packung mit 100 bzw. 14 Stück.

Pharmakologische Eigenschaften
Blocker von Histamin-H-2-Rezeptoren. Es unterdrückt stark die Produktion von Salzsäure durch die Magenparietalzellen. Die Unterdrückung der morgendlichen Magensäuresekretion beträgt 88% bei abendlicher Einnahme von 75 mg Roxatidin und bei Einnahme von 150 mg Roxatidin - fast 100%. Die Tagessekretion nimmt mit der abendlichen Einnahme der gleichen Dosen um 35% bzw. 44% ab.
Roxatidin wird schnell zu aktivem Deacetyl-Roxatidin metabolisiert. Die Plasmaproteinbindung der Hauptmetaboliten beträgt 6-7%. Zwei Drittel des Wirkstoffs werden über die Nieren ausgeschieden, das restliche Drittel wird in der Leber in andere Metaboliten biotransformiert, die ebenfalls über die Nieren ausgeschieden werden. Die Halbwertszeit beträgt ca. 5 Stunden.

Dosen und Regime
Zur Behandlung von Magengeschwüren und Zwölffingerdarmgeschwüren werden morgens und abends 75 mg des Arzneimittels oder abends 150 mg verschrieben.
Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion wird das Dosierungsschema unter Berücksichtigung der Werte der Kreatinin-Clearance (CC) festgelegt. Bei einem CC von 20 bis 50 ml / min werden 75 mg des Arzneimittels 1 Mal / Tag abends verschrieben. Bei einem CC von weniger als 20 ml / min werden abends alle 2 Tage 75 mg des Arzneimittels verschrieben. Zur Vorbeugung von Magengeschwüren und Zwölffingerdarmgeschwüren wird abends eine Dosis von 75 mg verschrieben.
Die Behandlungsdauer wird individuell eingestellt. Bei einer Verschlimmerung der Ulkuskrankheit beträgt die Dauer des Arzneimittels durchschnittlich 4 Wochen, bei Ösophagitis 6 Wochen.
Die Tabletten sollten ganz ohne Kauen mit viel Wasser geschluckt werden.

Interaktion
Die gleichzeitige Nahrungsaufnahme oder Antazida hat keinen Einfluss auf die Aufnahme von Roxan.
Da Roxane die Magensäuresekretion unterdrückt, kann die Absorption anderer Arzneimittel verändert und ihre Wirkung geschwächt (z. B. Ketoconazol) oder verstärkt (z. B. Midazolam) werden..

Cimetidin
Nicht im russischen Formularverzeichnis enthalten (Federal Guidelines for Physicians).
Cimetidin
N-Cyano-N'-methyl-N''- [2 - [[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl) methyl] thio] ethyl] guanidin (und Hydrochloridform)
Tabelle 5. Zubereitungen von Cimetidin zur oralen Verabreichung
(nicht online gezeigt)

Tabelle 6. Zubereitungen von Cimetidin zur parenteralen Verabreichung
(nicht online gezeigt)

Dosen und Regime
Innen: nach 4 Dosen 0,8-1,0 g pro Tag, Kurs 4-8 Wochen, Erhaltungstherapie - mehrere Monate lang 0,4 g nachts; Abbruch der Behandlung - schrittweise.
Intravenös: 0,2 g alle 4-6 Stunden, 0,2 g Tropfen für 2 Stunden, die maximale Infusionsrate beträgt 0,15 g / h, Herzrhythmusstörungen und Hypotonie können auftreten.

Interaktion
Allgemein für die Gruppe sowie:

  • Antazida und Metoclopramid reduzieren die Absorption;
  • Erhöht das Risiko, in Kombination mit Zytostatika eine Neutropenie zu entwickeln;
  • Reduziert die Wirkung von Androgenen, Barbituraten (gegenseitig);
  • Erhöht die Schwere der Nebenwirkungen von narkotischen Analgetika;
  • Verlangsamt die Absorption von Chlorpromazin.

Ranitidin-Wismutcitrat
Ranitidin-Wismutcitrat
N- [2 - [[[5 - [(Dimethylamino) methyl] -2-furanyl] methyl] thio] ethyl] -N'-methyl-2-nitro-1,1-ethendiamin-Wismutcitrat
Unter dem Markennamen Pylorid wird von Glaxo-Wellcome (UK) hergestellt..
Freisetzungsform: Filmtablette enthält 400 mg Ranitidin-Wismutcitrat; in einer Packung mit 14 und 28 Tabletten.

Pharmakologische Eigenschaften
Ein Komplex bestehend aus Ranitidin (Base), dreiwertigem Wismut und Citrat in einem Gewichtsverhältnis von 81:64:55.
Im Magen dissoziiert das Medikament in separate Komponenten.
Zeigt eine kombinierte Anti-Geschwür-Wirkung: Ranitidin blockiert H-2-Rezeptoren von Magenparietalzellen; Wismutcitrat hat eine schützende (adstringierende) Wirkung auf die Magenschleimhaut und ist bakterizid gegen Helicobacter pylori. Wie andere Wismutpräparate verhindert Pylorid die Entwicklung von Antibiotika-resistenten Stämmen während der Behandlung.
Die Absorptionsrate und der Absorptionsgrad von Ranitidin sind proportional zur Dosis (bis zu 1600 mg). Die maximale Konzentration von Ranitidin im Plasma ist nach 0,5-5 Stunden erreicht. Die Absorption von Wismut ist variabel (weniger als 1% der verabreichten Dosis) - sie nimmt bei Einnahme 30 Minuten vor den Mahlzeiten um 50% (Schnelligkeit) und 25% (Fülle) ab und steigt mit einem Anstieg (über 6) des intragastrischen pH-Werts an. Die maximale Konzentration wird nach 15-60 Minuten bestimmt, ändert sich im Dosisbereich von 400-800 mg nicht und steigt bei Dosen über 800 mg überproportional an. Wismut wird im Plasma akkumuliert, die Gleichgewichtskonzentration ist nach 4 Wochen Behandlung erreicht. Die Halbwertszeit von Wismut beträgt 11-28 Tage, die Verbindung mit Proteinen beträgt 98%, weniger als 1% der Dosis wird im Urin ausgeschieden, 28% im Kot in 6 Tagen. Die Elimination beider Komponenten wird durch die Nierenfunktion bestimmt und hängt nicht vom Zustand der Leber ab.
Eine äquivalente Hemmung des Niveaus der Magensekretion wurde gezeigt, wenn Ranitidinhydrochlorid in einer Dosis von 150 mg und Pylorid in einer Dosis von 391 mg verwendet wurden. Diese Dosen enthalten eine äquivalente Menge Ranitidin.
Bei der Behandlung der mit Helicobacter pylori assoziierten Ulkuskrankheit bewirkt die Kombination von Pylorid mit Antibiotika eine maximale Ausrottung der Infektion, was eine schnelle Heilung des Ulkus fördert und die Remission der Krankheit verlängert.

Indikationen:

  • Magengeschwür des Magens und des Zwölffingerdarms;
  • Ausrottung von Helicobacter pylori;
    • Prävention des Wiederauftretens einer durch Helicobacter pylori verursachten Ulkuskrankheit (in Kombination mit Clarithromycin oder Amoxicillin).

    Dosierungsschema
    In den ersten 2 Wochen - 400 mg 2-mal täglich in Kombination mit Clarithromycin (500 mg 2-mal täglich), in den nächsten 2 Wochen - 400 mg Ranitidin-Wismutcitrat 2-mal täglich, unabhängig von der Mahlzeit.

    Interaktion
    Penicilline (Amoxicillin) und Makrolide (Clarithromycin) verstärken (gegenseitig) die bakterizide Wirkung von Wismut (gegen Helicobacter pylori). Clarithromycin erhöht die Absorption von Ranitidin. Die Verwendung von Pylorid kann die bakterizide Aktivität von Clarithromycin gegen Helicobacter pylori-Stämme verstärken, die bereits gegen Antibiotika resistent sind.
    Lebensmittel verursachen eine Verringerung der Wismutaufnahme, was sich nicht auf die Klinik auswirkt, und Pylorid kann sowohl mit als auch ohne Lebensmittel eingenommen werden.

    Überdosis
    Symptome: Manifestationen der Neuro- oder Nephrotoxizität von Wismut.
    Behandlung: Entfernung nicht absorbierter Mengen aus dem Magen-Darm-Trakt, symptomatische Therapie. Ranitidin und Wismut werden durch Hämodialyse aus dem Blut entfernt.

    spezielle Anweisungen
    Unter dem Einfluss von Wismut kommt es zu einer vorübergehenden Verdunkelung der Zunge und einer Schwärzung des Kots.

    Tabelle 7. Auf dem Pharmamarkt vorgestellte Blocker von H-2-Histaminrezeptoren unter Berücksichtigung der Kosten der Einzelhandelspreise
    (nicht online gezeigt)