Clostridien (Clostridiose)

Eine Infektion mit Clostridium difficile stellt derzeit eine ernsthafte Bedrohung für das Krankenhausumfeld dar, verlängert den Krankenhausaufenthalt für viele Patienten und führt auch zum Tod einiger von ihnen..

a) Ursachen und Mechanismen der Entwicklung. Die Beförderung von C. difficile als Kommensal wird bei 2-3% der Erwachsenen beobachtet und erreicht bei älteren Menschen 10-20%.

Die Infektion mit diesem Mikroorganismus erfolgt durch Kontakt mit den Händen und anderen kontaminierten Oberflächen. C. difficile ist ein anaerober sporenbildender grampositiver Bazillus. Es ist ein hochresistentes Bakterium, das gegen viele Desinfektionsmittel, einschließlich Gel auf Alkoholbasis, resistent ist, jedoch stirbt, wenn es chlorfreisetzenden Desinfektionsmitteln ausgesetzt wird..

Die der Krankheit zugrunde liegende Abfolge von Ereignissen besteht in der Besiedlung des Darms eines Krankenhauspatienten mit dem toxigenen Stamm C. difficile, der sich, wenn er dem Patienten mit Antibiotika verschrieben wird, die das normale mikrobielle Gleichgewicht verletzen, von Sporen in vegetative Formen umwandelt.

Letztere, die sich vermehren, verursachen eine bakterielle Clostridieninfektion. Pathogene Stämme von C. difficile produzieren Enterotoxin (Toxin A) und Cytotoxin (Toxin B), die an die Zelloberfläche der Darmschleimhaut binden. Komplikationen einer Clostridieninfektion sind Dehydration, Elektrolytstörungen, Entwicklung einer pseudomembranösen Kolitis, Dickdarmperforation, toxisches Megacolon und Tod.

Der Erreger der pseudomembranösen Kolitis - Clostridium difficile

b) Risikofaktoren. Bestimmte Antibiotika, insbesondere Breitbandantibiotika und Clindamycin, sind besonders anfällig für diese Abfolge von Ereignissen.

Daher wird die Liste der bevorzugten Antibiotika zur Verwendung vom Mikrobiologen des Krankenhauses empfohlen. und Antibiotika, die dazu neigen, eine Clostridieninfektion zu verursachen, werden nur verschrieben, wenn dies unbedingt erforderlich ist.

Oft werden Patienten vor dem Krankenhausaufenthalt Protonenpumpenhemmer gegen Refluxösophagitis verschrieben. Diese Medikamente fördern das Wachstum von C. difficile und sind daher ein bedeutender Risikofaktor für eine Clostridieninfektion. Weitere Risikofaktoren sind das Alter des Patienten über 65 Jahre, die Antibiotikabehandlung in den letzten 3 Monaten vor dem Krankenhausaufenthalt, die Krankenhausanamnese, entzündliche Darmerkrankungen und die Behandlung mit Zytostatika.

c) Symptome und Klinik. Die Kriterien für die Diagnose einer Clostridieninfektion sind loser Stuhl oder toxisches Megacolon und positive Ergebnisse von Stuhluntersuchungen auf Clostridientoxin mittels Enzymimmunoassay. Bei einer milden Form der Infektion werden nur lose Stühle festgestellt, bei einer mäßigen Form treten jedoch auch Hyperthermie, starke Bauchschmerzen, Blutungen aus dem unteren Gastrointestinaltrakt und Neutrophilie auf.

Die schwere Form ist durch die Verschlimmerung der aufgeführten Symptome gekennzeichnet. Durchfall wird stark, der Albuminspiegel im Blutserum nimmt ab, die Laktatkonzentration steigt an und die Nierenfunktion ist beeinträchtigt.

a - Colitis durch Clostridium difficile: Verdickung der Darmwand und Falten zwischen den Gaustra (Pfeil). Rechts in der oberen Beckenhälfte ein Nierentransplantat (T). CT-Scan
b - schwere pseudomembranöse Kolitis mit sichtbarer Bildung von Pseudomembranen
c - makroskopisches Bild der Dickdarmschleimhaut im Endstadium der Filmbildung bei Antibiotika-assoziierter pseudomembranöser Kolitis durch Clostridium difficile
d - pseudomembranöse Kolitis im Zusammenhang mit der Verwendung von Antibiotika, verursacht durch Clostridium difficile. Mikroskopische Aufnahme der Dickdarmschleimhaut. Zerstörerische Fokusschäden durch Toxinexposition sind sichtbar.
In der Regel befindet sich zu Beginn der Krankheit eine normale Schleimhaut zwischen den Läsionen (normalerweise 6-10 Drüsen hintereinander).
e - pseudomembranöse Kolitis im Zusammenhang mit der Verwendung von Antibiotika, verursacht durch Clostridium difficile. Mikroskopische Aufnahme einer einzelnen "vulkanischen" nekrobiotischen Läsion.
Die Zerstörung der Drüsenoberfläche durch Abfluss von nekrotisch verändertem Epithel, Neutrophilen und Fibrin in das Darmlumen ist sichtbar, was zur Bildung einer "Pseudomembran" über der Läsionsstelle führt

d) Behandlung der Clostridium difficile-Infektion. Eine frühzeitige Diagnose und rechtzeitige Behandlung sind unerlässlich.

Eine durch Clostridium difficile verursachte Infektion sollte vermutet werden, wenn ein Krankenhauspatient Durchfall entwickelt, insbesondere wenn er innerhalb von 24 Stunden mehr als dreimal auftritt. Der Patient sollte innerhalb von 4 Stunden auf eine isolierte Station gebracht werden, und es sollten Maßnahmen ergriffen werden, um eine Infektion und Ausbreitung der Infektion zu verhindern (Waschen) Hände nach jedem Kontakt mit dem Patienten, die Verwendung von Handschuhen und einer Schürze. Der Raum, in dem der Patient lag, wird mit einer Hypochloritlösung desinfiziert.

Innerhalb von 4 Stunden werden zwei Proben des Kot des Patienten zur mikrobiologischen Untersuchung und Analyse auf Enterotoxin geschickt und mit einem Spezialisten für Infektionskrankheiten konsultiert..

Die Behandlung umfasst den intravenösen Flüssigkeitsersatz. Metronidazol oder Vancomycin 10 Tage lang oral verabreichen. Bei schweren Infektionen sind orales Vancomycin und iv Metronidazol die Medikamente der Wahl. Alle Patienten mit Verdacht auf eine schwere Clostridieninfektion sollten sich sofort einer Röntgenaufnahme des Abdomens unterziehen und einen zuständigen Gastroenterologen, Chirurgen und Mikrobiologen anrufen.

Nach Rücksprache mit einem Mikrobiologen sollten Protonenpumpenhemmer und Antibiotika abgesetzt werden.

Clostridium difficile (Clostridioides difficile)

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Bauch

Clostridium difficile (lateinisch Clostridioides difficile, der traditionelle Name Clostridium difficile, synonym mit Peptoclostridium difficile) ist eine Art allgegenwärtiger Bakterien. Clostridioides difficile-Infektionen sind die häufigste Ursache für Durchfall und Krankenhaussterben.

Clostridia dificile in der modernen Taxonomie * von Bakterien

Bis vor kurzem gehörte die Art Clostridia dificile zur Gattung Clostridium, die zur Familie der Clostridiaceae gehört, der Ordnung Clostridiales, der Clostridia-Klasse und Clostridium difficile genannt wurde. Vor kurzem hat sich der Platz dieser Art in der Taxonomie von Bakterien mehrmals geändert, sie wurde in die Gattung Peptoclostridium mit dem Namen Peptoclostridium difficile umklassifiziert und 2016 in die neu organisierte Gattung Clostridioides übertragen, die zur Familie der Peptostreptococcaceae derselben Ordnung Clostridiales und der Klasse Clostridia gehörte Firmicutes, Terrabacteria group, das Königreich der Bakterien und wurde daher als Clostridioides difficile bekannt (ein gültiger äquivalenter Name für Clostridium difficile.

* Aus Gründen der Sicherheit und Benutzerfreundlichkeit orientieren wir uns an der Taxonomie des US National Center for Biotechnology Information und behaupten nicht, dass es irgendwie besser oder schlechter ist als andere.

Clostridioides difficile. Allgemeine Information

Clostridioides difficile sind grampositive, sporenbildende, streng anaerobe Bakterien, die wie große, längliche Stäbchen mit einer Ausbuchtung in der Mitte geformt sind. Clostridioides difficile kann in der äußeren Umgebung lange bestehen bleiben. Seine Sporen sind hitzebeständig.

Clostridioides difficile ist von Natur aus resistent gegen die meisten Antibiotika.

Toxikogene Stämme von Clostridioides difficile produzieren mehrere pathogene Faktoren. Die am meisten untersuchten unter ihnen sind:

  • Toxin A (Enterotoxin)
  • Toxin B (Zytotoxin)
  • Protein, das die Darmmotilität hemmt
Clostridium (Clostridioides) difficile bei einem gesunden Menschen
Antibiotika-assoziierter Durchfall und pseudomembranöse Enterokolitis durch Clostridium (Clostridioides) difficile

Antibiotika-assoziierter Durchfall (AAD) ist eine der Komplikationen, die bei 5–25% der Patienten auftreten, die Antibiotika einnehmen. Clostridium difficile ist nicht die einzige Ursache für AAD, obwohl es ziemlich häufig ist (etwa ein Drittel der Fälle). AAD kann auch durch Salmonella spp., Clostridium perfringens Typ A, Staphylococcus aureus, Klebsiella oxytoca, Candida-Pilze und andere Mikroorganismen verursacht werden. AAD ist eine der häufigsten nosokomialen Infektionen. Allein in den USA werden jährlich bis zu 1 Million Fälle von AAD gemeldet. Trotz der signifikanten Beförderung von Clostridium difficile haben Säuglinge praktisch keine AAD, die durch Clostridium difficile verursacht wird.

Das Auftreten von AAD beruht auf der Tatsache, dass Antibiotika nicht nur pathogene, sondern auch normale Darmflora unterdrücken, was unter normalen Bedingungen die Vermehrung pathogener und opportunistischer Mikroorganismen verhindert. Infolge der Wirkung von Antibiotika auf die normale Mikroflora kann die Anzahl der arzneimittelresistenten pathogenen und opportunistischen Mikroben (einschließlich Clostridium difficile) im menschlichen Körper signifikant zunehmen.

Fast jedes antimikrobielle Mittel kann die Ursache für AAD sein, aber die Inzidenz der Krankheit hängt erheblich von der Art des Antibiotikums ab (es ist nahezu unabhängig von der Dosis). Am häufigsten verursacht AAD die Aufnahme von Clindamycin, Cephalosporinen und Ampicillin.

AAD-Manifestationen reichen von leichtem Durchfall bis zu schwerer Enterokolitis, die als pseudomembranöse Kolitis bezeichnet wird. In den allermeisten Fällen ist die Ursache einer pseudomembranösen Kolitis eine Clostridium difficile-Infektion..

Der Hauptrisikofaktor für die Entwicklung schwerer Formen von AAD, die durch Clostridium difficile verursacht werden, ist die Antibiotikatherapie. Selbst eine Einzeldosis eines Breitbandantibiotikums kann unabhängig von der Dosis und dem Verabreichungsweg zur Entwicklung von AAD und pseudomembranöser Kolitis führen. Ein längerer Krankenhausaufenthalt ist ebenfalls ein Risikofaktor, insbesondere auf derselben Station wie Clostridium difficile-Träger..

Pseudomembranöse Kolitis
(Bunova S.S. und andere)

Pseudomembranöse Kolitis ist durch häufig auftretenden wässrigen Durchfall gekennzeichnet, der manchmal mit Blut, Schleim und Eiter vermischt ist. Durchfall geht in der Regel mit Fieber, erhöhter Temperatur bis zu 38,5–40 ° C, mäßigen oder starken Bauchschmerzen mit Krämpfen oder anhaltenden Beschwerden einher. Mortalität ohne Behandlung bei Patienten mit pseudomembranöser Kolitis - 15-30%

Ein Merkmal der Clostridium difficile-Infektion sind die häufigen Rückfälle - durchschnittlich 20–25%, deren Ursache mit dem Vorhandensein von Clostridium difficile-Sporen im Darm oder einer erneuten Infektion zusammenhängt. Normalerweise tritt nach der Behandlung eine Erholung oder Besserung auf, aber am 2-28. Tag (durchschnittlich nach 3-7 Tagen) entwickelt sich ein Rückfall, der mit der ersten Episode identisch ist.

Diagnose und Behandlung von Clostridium (Clostridioides) difficile AAD

Die Hauptschädigungsfaktoren im menschlichen Körper bei durch Clostridium difficile verursachten Krankheiten sind die Toxine A und B. Nicht alle Stämme von Clostridium difficile produzieren diese Toxine. Um eine Infektion mit toxigenen Stämmen von Clostridium difficile nachzuweisen, wird eine Analyse des Kot auf das Vorhandensein der Toxine A und B oder eine Analyse der Kotkultur auf Clostridium difficile durchgeführt. Normalerweise sollten die Testergebnisse negativ sein..

Wenn AAD erkannt wird, muss das Antibiotikum, das die Krankheit verursacht hat, abgebrochen werden. Die Behandlung schwerer Fälle von AAD und pseudomembranöser Kolitis umfasst die Therapie mit Vancomycin oder Metronidazol, für die die meisten Clostridium difficile-Stämme anfällig sind. Nehmen Sie keine Durchfallmedikamente und krampflösenden Mittel ein, da das Risiko einer schwerwiegenden Komplikation besteht - toxisches Megacolon.

Von den Probiotika ist Enterol wirksam und enthält lyophilisierte Hefe Saccharomyces boulardi, die eine direkte antimikrobielle Wirkung nicht nur gegen Clostridium difficile, sondern auch gegen andere Mikroorganismen hat, die AAD verursachen können. Um die Entwicklung von AAD zu verhindern und die Darmflora nach dem Absetzen des Antibiotikums (Vancomycin oder Metronidazol) wiederherzustellen, werden Arzneimittel verwendet, die Stämme von Vertretern der natürlichen Mikroflora enthalten: Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus rhamnosus, Bifidobacterium longum, Enterococcus faecium und andere (Linex), Bifidus.

Die World Gastroenterological Organization weist auf die Wirksamkeit der Verwendung des Stammes Lactobacillus casei DN-114 001 zur Behandlung von Clostridium difficile-assoziiertem Durchfall sowie zur Vorbeugung der folgenden probiotischen Stämme (Probiotika und Präbiotika. Praktische Empfehlungen) hin:

  • Lactobacillus casei DN-114 001 in fermentierter Milch mit Lactobacillus bulgaricus und Streptococcus thermophilus 10 10 IE zweimal täglich
  • Lactobacillus acidophilus + Bifidobacterium bifidum (Spezialstämme) - 2 x 10 10 Einige davon einmal täglich
  • Saccharomyces cerevisiae (boulardii). Alter 1 Jahr - 2 x 10 10 IE pro Tag
  • Oligofructose - 4 g, 3 mal täglich, 4 g.
Antisekretorische Medikamente als Ursache für Clostridium (Clostridioides) difficile-assoziierten Durchfall

Gegenwärtig wurde ein Zusammenhang zwischen der Behandlung mit antisekretorischen Arzneimitteln und der Entwicklung von Clostridium difficile-assoziiertem Durchfall nachgewiesen.

Es gibt Studien, die zeigen, dass bei Patienten, die Protonenpumpenhemmer (PPI) zur Unterdrückung der Säureproduktion im Magen erhalten, die Häufigkeit von Durchfall im Zusammenhang mit einer Clostridium difficile-Infektion um 65% zunimmt (Samsonov A.A., Odintsova A.N.)... Die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) veröffentlichte am 8. Februar 2012 eine Meldung, in der Patienten und Ärzte gewarnt wurden, dass die Verwendung von Protonenpumpenhemmern das Risiko für Clostridium difficile-assoziierten Durchfall erhöhen kann. Bei Patienten mit PPI mit anhaltendem Durchfall sollte Clostridium difficile-assoziierter Durchfall als mögliche Diagnose in Betracht gezogen werden..

Es gibt auch einen Zusammenhang zwischen der H2-Blocker-Therapie und Clostridium difficile-assoziiertem Durchfall. Darüber hinaus ist bei Patienten, die zusätzliche Antibiotika erhalten haben, die Wahrscheinlichkeit, einen solchen Durchfall zu entwickeln, viel höher. Die Anzahl der Patienten, die 14 Tage nach Entlassung aus dem Krankenhaus bei Patienten, die Antibiotika erhielten oder nicht erhielten, mit H2-Blockern für einen Fall von Clostridium difficile-assoziiertem Durchfall behandelt werden mussten, betrug 58 bzw. 425 (Tleyjeh IM et al., PLoS One. 2013; 8) (3): e56498).

Clostridium (Clostridioides) difficile - die Ursache für nosokomiale Infektionen
Gegen Clostridium (Clostridioides) difficile wirksame Antibiotika
Bezlotoxumab ist ein neues Medikament zur Verhinderung des Wiederauftretens einer Clostridium difficile-Infektion

Am 21. Oktober 2016 genehmigte die US-amerikanische FDA ein neues Medikament zur Verhinderung des Wiederauftretens einer Clostridium difficile-Infektion bei Patienten über 18 Jahren - Bezlotoxumab, Handelsname Zinplava. Bezlotoxumab ist ein monoklonaler Antikörper, der zur Neutralisierung von Clostridium difficile-Toxin B entwickelt wurde.

Der Registrierungsantragsteller ist Merck & Co., Inc. (VEREINIGTE STAATEN VON AMERIKA).

In Russland sowie in den Ländern der Europäischen Union ist Bezlotoxumab nicht registriert.

Bezlotoxumab ist seit 2017 in ATX enthalten. Es gehört zur Gruppe "J06B Immunglobuline" und erhielt den neuen Code J06BB21.

Moderne Strategien zur Diagnose und Behandlung von Clostridium difficile-Infektionen

Seit Beginn des 21. Jahrhunderts hat in allen Ländern der Welt die Zahl der durch Clostridium difficile (CDI) verursachten Infektionskrankheiten erheblich zugenommen. Die Zentren für die Kontrolle und Prävention von Krankheiten haben CDI als "dringende Bedrohung" identifiziert und die Notwendigkeit dringender und aggressiver Maßnahmen zur Verhinderung dieser Infektion hervorgehoben.

Nach modernen Konzepten ist eine C. difficile-Infektion eine Krankheit, die sich entwickelt, wenn die Zusammensetzung des Darmmikrobioms durch übermäßige Besiedlung toxigener C. difficile-Stämme gestört wird und ein anderes Spektrum klinischer Manifestationen aufweist, von leichtem selbstlimitierendem Durchfall bis zu pseudomembranöser Kolitis, toxischem Megacolon und septischem Schock.

Statistische Daten zeigen, dass die Morbidität und Mortalität durch CDI derzeit mit alarmierender Geschwindigkeit zunimmt und weltweit auf einem historisch hohen Niveau liegt, was mit der Ausbreitung des hypervirulenten Stammes C. difficile - PCR-Ribotyp NAP1 / 027 - verbunden ist, der zur Überproduktion von Toxinen A fähig ist und B sowie die Produktion eines binären Toxins.

In den Vereinigten Staaten gibt es jährlich 250.000 CDI-Fälle und 14.000 Todesfälle. Die finanziellen Kosten für die Behandlung eines CDI-Falls belaufen sich auf 42 316 USD. Die Gesamtkosten für die CDI-Behandlung in den USA belaufen sich auf 6,3 Mrd. USD pro Jahr.

C. difficile ist derzeit die häufigste Ursache für Antibiotika-assoziierten Durchfall (AAD) und der Hauptverursacher nosokomialer Infektionen in Europa, den USA, Kanada und Australien. In Europa und Nordamerika macht C. difficile bis zu 20% aller AADs und 40-45% aller Fälle von nosokomialer AAD aus. In Asien wird eine Infektion mit C. difficile seltener registriert als in Europa und den Vereinigten Staaten. 70% der in Asien verbreiteten C. difficile-Ribotypen gehören keinem der 23 "europäischen" Stämme an, und 11% der Stämme sind überhaupt nicht typisiert.

Informationen zur Häufigkeit der CDI-Erkennung bei Krankenhauspatienten in der Russischen Föderation sind begrenzt. Nach Untersuchungen von E.V. Volchkova et al., Bei Patienten, die in der gastroenterologischen Abteilung hospitalisiert wurden, betrug die Häufigkeit des bestätigten CDI 3,8% und bei Patienten mit Durchfall 39,2%. In einem multidisziplinären Krankenhaus in St. Petersburg fanden 47,7% der Patienten mit AAD im Kot die Toxine A und B C. difficile.

Ätiologie und Epidemiologie von CDI

C. difficile ist ein grampositiver obligat-anaerober sporenbildender Bazillus, der im Darm vieler tierischer und menschlicher Spezies lebt. C. difficile ist in der Umwelt weit verbreitet und kann dort in Form von Sporen lange bestehen bleiben. Die Häufigkeit der asymptomatischen Beförderung toxigener C. difficile-Stämme im Darm beträgt nach Angaben verschiedener Autoren bei gesunden Erwachsenen 1-3%, bei Neugeborenen - 30-50%, bei Krankenhauspatienten - 20-50%, bei älteren Menschen in Pflegeheimen - 57 %..

Patienten und Träger toxigener C. difficile-Stämme sind die Quelle von CDI. Risikofaktoren für die CDI-Entwicklung sind: Alter (über 65 Jahre); in Krankenhäusern oder Pflegeheimen bleiben; Antibiotikatherapie; Einnahme von Protonenpumpenhemmern (PPI); entzündliche Darmerkrankung; Immundefizienzzustände; schwere begleitende Pathologie (Verbrennungskrankheit, Urämie); Kontakt mit einer kranken Person oder einem Träger von C. difficile; ambulante medizinische Versorgung; endoskopische Untersuchungen und chirurgische Eingriffe an den Organen des Magen-Darm-Trakts.

Die Hauptrisikofaktoren für CDI sind die Antibiotikatherapie und die stationäre Behandlung (jede weitere Woche des Krankenhausaufenthaltes erhöht das Infektionsrisiko um 8%). Das Krankheitsrisiko steigt während der Antibiotikabehandlung und innerhalb eines Monats nach dem Absetzen um das 7- bis 10-fache und bleibt nach dem Ende der Antibiotikatherapie 3 Monate lang um das 2-3-fache erhöht. Schon eine Einzeldosis antibakterieller Medikamente (ABD) kann CDI verursachen. Das höchste Risiko einer CDI-Entwicklung ist mit der Verwendung von Clindamycin, Cephalosporinen und Fluorchinolonen verbunden. Antibiotika, die selten CDI verursachen, umfassen Aminoglycoside, Chloramphenicol, Metronidazol, Tetracycline und Vancomycin.

CDI ist derzeit die häufigste Infektion im Gesundheitswesen. Eine nosokomiale Infektion mit C. difficile wird durch das Auftreten von CDI-Symptomen mehr als 48 Stunden nach dem Krankenhausaufenthalt oder innerhalb von 4 bis 12 Wochen nach der Entlassung aus dem Krankenhaus angezeigt. Die Übertragung von C. difficille-Sporen in Gesundheitseinrichtungen erfolgt hauptsächlich durch medizinisches Personal, Pflegekräfte sowie wiederverwendbare medizinische Hilfsmittel (Patientenpflegeartikel, Instrumente, Stethoskope, Thermometer, Waschbecken, Schiffe usw.)..

Literaturdaten deuten auf einen Anstieg der Anzahl von CDI-Fällen außerhalb des Krankenhauses hin, auch bei Patienten ohne traditionelle Risikofaktoren für die Entwicklung dieser Krankheit. Eine Infektion mit C. difficile gilt als in der Gemeinschaft erworben, wenn Symptome außerhalb des Krankenhauses, innerhalb der ersten 48 Stunden eines Krankenhausaufenthalts oder mehr als 12 Wochen nach der Entlassung auftreten. In Europa und den Vereinigten Staaten werden 20 bis 27% der Infektionen mit C. difficile in der Gemeinschaft erworben.

Ein Drittel der Fälle von ambulant erworbenem CDI entwickelt sich in den letzten 12 Wochen ohne Antibiotikatherapie, und 31% der Fälle stehen im Zusammenhang mit einer vorherigen Behandlung mit Protonenpumpenhemmern. In der Gemeinschaft erworbener CDI ist gekennzeichnet durch ein jüngeres Alter der Patienten sowie einen milderen Verlauf und eine geringere Komorbidität als bei nosokomialem CDI..

Pathogenese der C. difficile-Infektion

CDI wird nur durch toxigene Stämme von C. difficile verursacht. Die Fähigkeit, die Pathogenitätsfaktoren von C. difficile zu synthetisieren, beruht auf dem Vorhandensein eines Pathogenitätsorts (PaLoc), der die Gene tcdA, tcdB, tcdC, tcdE, tcdD enthält. Die pathophysiologische Hauptwirkung von C. difficile wird durch Toxin A (TcdA), das ein Enterotoxin ist, und Toxin B (TcdB), das eine zytotoxische Wirkung hat, realisiert..

C. difficile-Toxine sind große Proteinmoleküle - das größte aller bekannten Exotoxine. Die zytopathische Wirkung von TcdB ist zehnmal stärker als die von TcdA. Beide Toxine sind für Dutzende von Zelltypen im menschlichen Körper tropisch. Der hypervirulente C. difficile-Stamm des Ribotyps NAP1 / 027 produziert auch binäres Toxin (CDT), das die Adhäsion und Besiedlung der Mikrobe verbessert und auf der Enterozytenmembran einen Komplex bildet, der die Zytoskelettstruktur stören und Enterozytenapoptose verursachen kann.

Die Verletzung der Zusammensetzung der Darmmikrobiota aufgrund des Einsatzes von Antibiotika, Chemotherapeutika und der Exposition gegenüber anderen schädlichen Faktoren ist die wichtigste Voraussetzung für die Realisierung des pathogenen Potenzials von C. difficile. Unter Bedingungen einer abnehmenden Kolonisationsresistenz im Dickdarm keimen C. difficile-Sporen in eine vegetative Form, die Toxine produziert, gefolgt von der Entwicklung einer Entzündung der Dickdarmschleimhaut und von Durchfall..

Klinische Darstellung der C. difficile-Infektion

Die klinischen Manifestationen von CDI reichen von asymptomatischer Kolonisierung, leichtem Durchfall bis zur Entwicklung einer pseudomembranösen Kolitis, die durch toxisches Megacolon, Darmperforation, Sepsis und septischen Schock mit multiplem Organversagen kompliziert wird. CDI-Symptome treten 48-72 Stunden nach Infektion mit C. difficile-Sporen auf.

Ein leichter CDI ist gekennzeichnet durch die Entwicklung von Durchfall mit einer Stuhlfrequenz von nicht mehr als 3-5 Mal pro Tag, mäßigen Schmerzen und Beschwerden im Bauchraum. Das Absetzen von antibakteriellen Arzneimitteln kann zum Verschwinden von Infektionssymptomen führen.

Ein mäßiger CDI ist gekennzeichnet durch schweres Fieber, mäßigen Durchfall mit Kolitis-Symptomen, Schmerzen und Beschwerden im Unterbauch, die durch Palpation verschlimmert werden. Stühle sind häufig, bis zu 10-15 mal täglich flüssig, mit pathologischen Verunreinigungen in Form von Schleim und Blut. Das Absetzen von Antibiotika führt nicht zum vollständigen Verschwinden der Symptome.

Schwerer CDI gemäß der Definition der Europäischen Gesellschaft für klinische Mikrobiologie und Infektionskrankheiten (2014) sind Fälle der Krankheit, die mit Symptomen einer schweren Kolitis auftreten oder wenn der Patient einen (oder mehrere) ungünstige Prognosefaktoren hat, darunter:

  • Alter> 65;
  • schwere Leukozytose (Leukozytenzahl> 15 x 10x9 / l);
  • vermindertes Serumalbumin (133 oder> 1,5 μmol / l).

Diagnosekriterien für schwere C. difficile-Infektionen

  • Fieber über 38,5 ° C.
  • Schüttelfrost
  • Anzeichen einer Darmobstruktion
  • instabile Hämodynamik
  • Atemstörung
  • Bewusstseinsveränderungen
  • Leukozytose mehr als 15 x 10x9
  • ausgeprägte Leukozytenverschiebung nach links (mehr als 20% der Stichneutrophilen)
  • Erhöhung des Kreatinins um das 1,5-fache
  • Albumin weniger als 25 g / l
  • Anstieg des Blutlaktats um mehr als 5 mmol / l

Instrumentelle Forschungsmethoden

  • endoskopische Anzeichen von MVP
  • CT-Scan der Bauchorgane - Megacolon, Verdickung der Darmwand, Aszites

Pseudomembranöse Kolitis (PMC) ist eine spezifische Manifestation einer schweren Form der C. difficile-Infektion und wird klinisch durch wässrigen Durchfall mit einer Stuhlfrequenz von bis zu 15 bis 30 Mal täglich manifestiert, häufig gemischt mit Blut, Schleim und Eiter. Durchfall kann mild sein oder sogar fehlen, wenn sich eine Darmobstruktion und eine Flüssigkeitsablagerung im erweiterten atonischen Dickdarm entwickelt. Charakteristisch ist ein Fieber von 38,5-40 ° C, verkrampfte oder anhaltende Bauchschmerzen. Eine allgemeine Blutuntersuchung zeigt eine Leukozytose (10-20 x 109 / l) bis zu einer Leukämoidreaktion (mehr als 50 x 10x9 / l)..

Fulminante Form von MVP. 3-8% der Patienten mit CDI entwickeln eine fulminante Infektion, die durch eine hohe Sterblichkeitsrate (bis zu 80%) gekennzeichnet ist. Die Patienten sind besorgt über starke Schmerzen im Unterbauch oder diffuse Schmerzen, Durchfall (oft wässrig, in seltenen Fällen mit Blut vermischt), Muskelverspannungen der vorderen Bauchdecke, Fieber, Hypovolämie, Laktatazidose, schwere Leukozytose (bis zu 40 x 109 / l und Mehr). Die fulminante Form von MVP ist durch Komplikationen in Form von Darmverschluss, toxischem Megacolon, Dickdarmperforation mit der Entwicklung von Peritonitis und septischem Schock gekennzeichnet. Viele dieser Patienten benötigen eine Kolektomie und weisen eine insgesamt hohe Sterblichkeitsrate auf.

Wiederkehrende CDI

Rezidive der Krankheit treten bei 20-30% der Patienten mit CDI auf. Das Wiederauftreten von CDI wird durch die Wiederaufnahme der klinischen Symptome innerhalb von 8 Wochen nach Ende der Behandlung oder innerhalb von 8 Wochen nach Beginn der ersten Episode angezeigt. Rezidive von CDI erhöhen das Todesrisiko, führen zu einer längeren Isolation des Patienten und zu hohen Behandlungskosten.

Die Ursache für Rückfälle (in einigen Fällen Reinfektion) ist eine Verletzung der Darmmikroflora, die Resistenz der Pathogensporen, eine ineffektive Immunantwort gegen C. difficile-Toxine bei immungeschwächten Patienten. Es wird angenommen, dass die Fähigkeit von C. difficile, Biofilme zu bilden, die die Mikrobe vor nachteiligen äußeren Einflüssen (antibakterielle Arzneimittel, Immunantwort usw.) schützen und auch an der Bildung von Sporenformen beteiligt sind, eine bedeutende Rolle bei der Entwicklung von Rückfällen spielt..

Risikofaktoren für einen Rückfall sind die Verwendung derselben antibakteriellen Medikamente, die die erste Episode von CDI, antisekretorische Therapie und Alter ausgelöst haben. Das Vorhandensein von drei Risikofaktoren (Krankenhausaufenthalt, Antibiotikatherapie, PPI-Anwendung) erhöht das Rückfallrisiko unabhängig vom Alter des Patienten signifikant.

Es gibt keine einheitliche Klassifizierung von CDI. Nachdem wir zahlreiche ausländische und inländische Veröffentlichungen zur C. difficile-Infektion analysiert haben, schlagen wir vor, die folgende Klassifizierung dieser Krankheit in der praktischen Gesundheitsversorgung anzuwenden.

Klassifizierung der Infektion mit C. difficile (Nikolaeva I. V., Shestakova I. V., Murtazina G. Kh., 2017)

Am Herkunftsort

  • Nosokomial
  • Von der Gemeinschaft erworben
  • Klinisch ausgeprägt
  • Asymptomatisch (bakterieller Transport von toxigenem C. difficile)

Nach Schweregrad

  • Einfach
  • Mittel
  • Schwer
  • Fulminant
  • Mit Rückfällen
  • Kein Rückfall
  • Giftiges Megacolon
  • Darmperforation
  • Peritonitis
  • Exsudative Enteropathie
  • Sepsis
  • Bakteriämie
  • Überspannungsableiter
  • Aszites

Diagnose einer C. difficile-Infektion

Die Hauptkriterien für die Diagnose von CDI

  1. Das Vorhandensein charakteristischer klinischer Symptome des mikrobiologischen Nachweises von CDI + im Kot von C. difficile-Toxin (Toxinen) und (oder) toxinproduzierendem C. difficile-Stamm in Abwesenheit eines anderen Grundes, der den Zustand des Patienten erklärt.
  2. Das Vorhandensein charakteristischer endoskopischer Manifestationen einer pseudomembranösen Kolitis während der Fibrokolonoskopie und / oder pathomorphologischer Veränderungen während der histologischen Untersuchung.

Mikrobiologische Diagnose einer C. difficile-Infektion

Allgemeine Prinzipien der mikrobiologischen Diagnostik:

  1. Es wird empfohlen, nur Patienten mit klinischen Manifestationen von CDI zu testen.
  2. Für die Diagnose von CDI wird empfohlen, das gattungsspezifische Enzym Clostridium-Glutamat-Dehydrogenase (GDH), die Toxine A und B sowie die Isolierung einer Reinkultur von C. difficile mit der Bestimmung ihrer Empfindlichkeit gegenüber antibakteriellen Arzneimitteln zu bestimmen.
  3. Wenn ein Patient ein klinisches Bild von CDI entwickelt, wird empfohlen, die Behandlung zu beginnen, bevor er eine Laborbestätigung erhält..
  4. Es ist unangemessen, wiederholte Labortests nach einer Antibiotikatherapie mit klinischer Verbesserung durchzuführen, da die serologischen Reaktionen 30 Tage lang positiv bleiben.
  5. Ein erneuter Test nach 1 negativen Test wird für 7 Tage nicht empfohlen.
  6. Negative Labortestergebnisse schließen das Vorhandensein des Erregers nicht aus.

Keiner der Labortests kann als unabhängige Methode zur Diagnose von CDI verwendet werden. Es ist optimal, eine Kombination von drei Labormethoden (GDH, Toxine A und B) zu verwenden, um die höchstmögliche Sensitivität und Spezifität von Studien zu erreichen..

Bestimmung der C. difficile-Glutamatdehydrogenase im Kot

GDH, ein gattungsspezifisches Enzym, das Glutamat in a-Ketoglutarat umwandelt, ist in vielen Mitgliedern der Gattung Clostridium vorhanden, einschließlich C. difficile (unabhängig von der Toxigenität des Stammes). Die GDH-Bestimmung wird für das Screening auf das Vorhandensein von C. difficile empfohlen. Zum Nachweis von GDH werden ICA und / oder ELISA verwendet. Die Spezifität dieses Tests ist aufgrund des Vorhandenseins dieses Enzyms in anderen Mitgliedern der Gattung Clostridium gering. Wenn dieser Test positiv ist, werden weitere Tests auf das Vorhandensein von C. difficile-Toxinen durchgeführt..

Die Bestimmung der Toxine A und B von C. difficile im Kot erfolgt nach folgenden Methoden:

  • ELISA und / oder ICA;
  • Kulturmethode mit anschließender Bestimmung der Toxigenität der isolierten Reinkultur von C. difficile;
  • PCR;
  • biologische Methode zur Zellkultur für zytopathische Wirkung.

ELISA zum Nachweis der C. difficile-Toxine A und B im Kot ist in der klinischen Praxis weit verbreitet, einfach durchzuführen, weist jedoch eine geringe Empfindlichkeit (75-95%) mit einer Spezifität von 83-98% auf. In den letzten Jahren wurden kombinierte ELISA-Tests verwendet, um GDH- und C. difficile-Toxine zu bestimmen. Diese Tests sind sehr schnell und kosten weniger als molekulargenetische Tests. Es gibt toxigene Stämme von C. difficile, die eine Mutation im tcdA-Gen aufweisen, Krankheiten verursachen und Toxin A produzieren, das mit der serologischen Methode nicht nachgewiesen wird..

Molekulargenetische Methode zur Diagnose einer C. difficile-Infektion

Molekulare Methoden (PCR, Ribotypisierung, Pulsfeld-Gelelektrophorese, Multilocus-Analyse usw.) ermöglichen den Nachweis des Vorhandenseins des C. difficile-Genoms im Kot und seiner Replikation. Die PCR bestimmt auch die Toxigenität von C. difficile und das Vorhandensein anderer pathogener Faktoren. Um toxigene Stämme von C. difficile nachzuweisen, wird die Amplifikation spezifischer Regionen des Pathogengenoms verwendet, die für Toxin A und / oder B kodieren.

Bakteriologische Methode

Die bakteriologische Methode ermöglicht es, eine Reinkultur von C. difficile aus Kot zu isolieren, um ihre Empfindlichkeit gegenüber ABP und Zytotoxizität bei der Neutralisationsreaktion auf Zellkultur zu bestimmen. Der Nachteil dieser diagnostischen Methode ist ihre Mühsamkeit (die Dauer der Studie beträgt 2-3 Tage), der Bedarf an besonderen Fähigkeiten im Umgang mit Kultur und anaeroben Geräten. Viele Labors in Russland verfügen nicht über Geräte für die Arbeit mit obligaten Anaerobier.

Gegenwärtig wird die toxigene Kultur von C. difficile als Referenzmethode angesehen und in der Routinepraxis in den meisten mikrobiologischen Laboratorien klinischer Einrichtungen nicht verwendet. Die bakteriologische Methode ist erforderlich, um die Empfindlichkeit klinischer C. difficile-Stämme gegenüber antimikrobiellen Arzneimitteln und die epidemiologische Überwachung von CDI zu bestimmen.

Unspezifische Labortests

  1. Komplettes Blutbild: Leukozytose über CDI in schweren Fällen (15,0 x 10x9 / l), Verschiebung der Leukozytenzahl nach links, erhöhte ESR. Leukämoidreaktion, bei der die Anzahl der Leukozyten 40,0-50,0 x 10x9 / l überschreiten kann - ein ungünstiges Prognosezeichen.
  2. Coprogramm: Das Auftreten von Schleim, Erythrozyten, eine Zunahme der Leukozytenzahl, manchmal Charcot-Leiden-Kristalle werden nachgewiesen.
  3. Biochemischer Bluttest: Bei schwerem Krankheitsverlauf werden Hypoproteinämie, Hypalbuminämie (weniger als 3 g / dl), Hyperkreatininämie (über 50% des Ausgangsniveaus) und Elektrolytstörungen (Hypokaliämie) beobachtet.

Instrumentelle Diagnostik

Endoskopische Untersuchungen sollten nur durchgeführt werden, wenn ein hoher klinischer Verdacht auf CDI mit einem negativen Labortest besteht oder aufgrund des hohen Risikos einer Darmperforation eine Differenzialdiagnose bei anderen Erkrankungen des Dickdarms (z. B. IBD) erforderlich ist. Die endoskopische Diagnose von MVP reicht aus, um die Diagnose einer CDI C. difficile-Infektion zu überprüfen.

Während der Rektosigmoidoskopie oder Koloskopie des Dickdarms mit CDI werden entzündliche Veränderungen in der Schleimhaut festgestellt - von Schwerpunkten der Hyperämie bis zu Manifestationen und charakteristischen Manifestationen der pseudomembranösen Kolitis (Nachweis von Pseudomembranen auf der Schleimhaut des Dickdarms - gerundete, leicht erhöhte gelbliche Plaques aus nekrotischem Epithel). In den meisten Fällen finden sich Pseudomembranen im Rektosigmoidschnitt des Dickdarms, in seltenen Fällen - in den proximalen Abschnitten des Dickdarms. Daher ist die Fibrokolonoskopie die bevorzugte Methode zur endoskopischen Diagnose von MVP..

Histologische Untersuchung. Die Biopsie ist keine hochspezifische Forschungsmethode, ermöglicht jedoch in den meisten Fällen die Differentialdiagnose von MVP mit Colitis ulcerosa, Morbus Crohn und anderen Krankheiten. Histologisch werden Pseudomembranen durch Fibrin, Neutrophile und epithelialen Detritus dargestellt. In der Dickdarmschleimhaut zeigen sich zystische Vergrößerungen der Drüsen und Herde fibrinodischer Nekrose.

Computertomographie und Echographie mit MVP zeigen ein verdicktes oder diffuses Ödem der Dickdarmwand mit Symptomen einer Perikolitis und in schweren Fällen eines Bauchergusses. Die Ultraschalluntersuchung der Bauchorgane ermöglicht die Differentialdiagnose von MVP bei anderen Krankheiten. Indirekte Ultraschallzeichen von MVP: Schichtung, Verdickung und verminderte Echogenität der Dickdarmwand, Abflachung der Haustra, Ödeme des parakolischen Gewebes, Infiltration und Heterogenität der Echostruktur des Mesenteriums des Sigma.

Etiotrope Therapie der C. difficile-Infektion

Der Patient sollte (wenn möglich) antibakterielle Medikamente absetzen, vor deren Hintergrund klinische Symptome von CDI auftraten. Die parenterale Verabreichung von Breitbandantibiotika (Fluorchinolone, Cephalosporine, Ampicillin, Aminoglycoside, Clindamycin, Lincomycin usw.) wird vollständig abgebrochen..

Eine dynamische Beobachtung ist mit einer Verzögerung der Ernennung einer medikamentösen Therapie um 24 bis 48 Stunden möglich, um die klinische Wirkung vor dem Hintergrund der Aufhebung der systemischen Antibiotikatherapie zu bewerten, die zur Entwicklung der Krankheit bei milden Formen von CDI führte. Wenn der Patient die Antibiotikatherapie fortsetzen muss, wird empfohlen, ein Antibiotikum zu verschreiben, das selten zu CDI führt..

Die etiotrope Therapie zielt darauf ab, C. difficile aus dem Darm zu entfernen. Die Medikamente der Wahl sind Metronidazol und Vancomycin. C. difficile-Resistenz gegen Metronidazol ist selten und bleibt die Erstbehandlung bei leichtem bis mittelschwerem CDI. Die Antibiotika der Glycopeptidgruppe sind wirksamer - Teicoplakin (nicht in der Russischen Föderation registriert) und Vancomycin, das nicht aus dem Darm absorbiert wird..

Es gibt Hinweise auf eine hohe Wirksamkeit bei der Behandlung von CDI des neuen makrocyclischen Antibiotikums Fidaxomicin, das ein enges Spektrum an antibakteriellen Wirkungen aufweist. Fidaxomicin hat eine bakterizide Wirkung gegen C. difficile durch Hemmung der RNA-Synthese und beeinflusst die obligate Darmflora (nicht in der Russischen Föderation registriert) nicht signifikant. Die Behandlung der ersten Episode und des ersten Wiederauftretens einer C. difficile-Infektion wird durch die Schwere der klinischen Manifestationen bestimmt.

In Fällen, in denen keine mikrobiologische Überprüfung der Toxine und des Erregers von CDI verfügbar ist und der Patient prädisponierende Faktoren für die Entwicklung und charakteristische klinische Manifestationen von CDI aufweist, wird eine empirische antimikrobielle Therapie (Metronidazol / Vancomycin) verschrieben. In diesen klinischen Situationen wird die Diagnose eines CDI bestätigt, wenn eine klinische Wirkung der etiotropen Therapie vorliegt (Diagnose ex juvantibus). Follow-up-Tests nach klinischer Genesung und Abschluss der Behandlung werden nicht empfohlen (Labortests auf Toxine und Bakterien können bis zu 30 Tage nach Abklingen der Symptome positiv sein)..

Eine vielversprechende Behandlung für CDI ist die intravenöse Verabreichung von monoklonalen Antikörpern gegen die Toxine A und B von C. difficile in Kombination mit Antibiotika (Vancomycin oder Metronidazol). Die Verwendung dieses Behandlungsschemas für CDI reduziert die Häufigkeit von Rückfällen der Krankheit im Vergleich zur Ernennung von Antibiotika in der Monotherapie signifikant.

Behandlung von C. difficile-Infektionen

Primärer CDI

Leichte, mäßige Form von CDI ohne Komplikationen

  • Metronidazol 500 mg oral alle 8 Stunden für 10-14 Tage

Schwerer CDI ohne Komplikationen

  • Vancomycin 125 mg oral alle 6 Stunden für 10-14 Tage

Schweres MVP mit Komplikationen

  • Vancomycin 500 mg oral alle 6 Stunden oder Nasensonde + Metronidazol 500 mg intravenös alle 8 Stunden; + Zusätzlich sind Vancomycin 250 mg alle 6 Stunden rektal in einem Retentionseinlauf bei Darmverschluss möglich
  • Chirurgische Beratung für eine mögliche Zwischensummenkolektomie

Erster Rückfall von CDI

  • Gleich wie bei einer Primärinfektion basierend auf der Schwere der Erkrankung A - II

Ein zweiter Rückfall innerhalb von 30 bis 90 Tagen oder wenn sich der Zustand des Patienten nach Beendigung der Behandlung signifikant verschlechtert

  • Vancomycin, schrittweise Dosisreduktion: 1. Woche - 125 mg oral nach 6 Stunden; 2. Woche - 125 mg nach 12 Stunden; 3. Woche - 125 mg pro Tag; 4. Woche - 125 mg jeden zweiten Tag; 5-6 Wochen - 125 mg alle 3 Tage.
  • Vancomycin - Pulsdosis: Bis zu 125-500 mg oral alle 2-3 Tage für 3 Wochen.

Chirurgische Behandlung der C. difficile-Infektion

Bei allen Patienten mit schwerem oder fulminantem CDI sollte eine frühzeitige chirurgische Beratung in Betracht gezogen werden. Eine absolute Indikation für eine chirurgische Behandlung (Kolektomie mit Ileostomie) ist das Vorhandensein von Anzeichen einer Peritonitis sowie ein extrem schwerer Krankheitsverlauf.

Indikationen zur chirurgischen Behandlung bei C. difficile-Infektion

  • Darmperforation
  • Fulminante Kolitis
  • Schock
  • Peritonitis mit drohender Perforation

Operation 12-24 Stunden nach Beginn der medikamentösen Therapie

  • Mangel an klinischer Verbesserung
  • Entwicklung von toxischem Megacolon (mehr als 6 cm)
  • Schwere Kolitis bei älteren Menschen (über 65 Jahre)
  • Begleitende entzündliche Darmerkrankung
  • Progressive Organfunktionsstörung

Die Indikationen für einen chirurgischen Eingriff sind auch:

  • Hypotonie, die eine Vasopressortherapie erfordert;
  • Sepsis und Organstörungen (Nieren- und Lungenfunktionsstörungen);
  • Veränderungen im mentalen Status;
  • L> 50.000 Zellen / μl, Lactat> 5 mmol / l;
  • Keine Wirkung einer konservativen Therapie für mehr als 5 Tage.

Wiederherstellung der Darmmikrobiota

Probiotika (Lactobacillus spp., Bifidobacterium spp., Saccharomyces boulardi) werden zur Behandlung milder Formen von CDI empfohlen, insbesondere bei rezidivierenden Erkrankungen. Der Wirkungsmechanismus von Probiotika ist das Vorhandensein einer anatogonistischen Aktivität in probiotischen Stämmen in Bezug auf die Aktivität von C. difficile durch Hemmung der Bindung, Modulation der Immunantwort des Wirts und Stimulierung der spezifischen Produktion von IgA-Antitoxin. Die Verwendung von Probiotika mit antibakteriellen Arzneimitteln bei Patienten mit Risikofaktoren für C. difficile-Infektionen verringert das Risiko, an AAD und CDI zu erkranken.

Die Fäkaltransplantation ist eine neue hochwirksame (bis zu 90% ige Effizienz) und sichere Methode zur CDI-Behandlung. Die Essenz der Methode ist die Einführung von Spenderkot von einer gesunden Person zu einem Patienten mit CDI während der Endoskopie des Dickdarms oder unter Verwendung eines Einlaufs. Vor der Transplantation muss der Spender auf verschiedene Infektionskrankheiten untersucht werden.

Eine Fäkaltransplantation ist angezeigt für die Behandlung von:

  • wiederkehrende CDI;
  • milde Formen von CDI ohne Wirkung einer Antibiotikatherapie (Vancomycin oder Fidaxomicin) für mindestens eine Woche;
  • schwere und fulminante Formen von CDI ohne Wirkung der Standardtherapie nach 48 Stunden.

Infektionskontrolle und -prävention

Die globale Strategie zur Prävention von CDI besteht darin, die Verschreibung von Antibiotika in allen Phasen der Patientenversorgung zu optimieren. Es ist notwendig, eine unangemessene Verschreibung von antimikrobiellen Arzneimitteln, insbesondere Clindamycin, Cephalosporinen und Fluorchinolonen, zu vermeiden, um die Mindestdosen und -kombinationen von antimikrobiellen Arzneimitteln zu verwenden und die Dauer des Behandlungsverlaufs klar zu bestimmen.

Eine wichtige Voraussetzung für die Verhinderung von nosokomialen CDI-Ausbrüchen ist die Einhaltung von Hygienevorschriften und die Verwendung von Einweghandschuhen durch Mitarbeiter des Gesundheitswesens, die mit einem Patienten mit Durchfall in Kontakt kommen. Das Händewaschen mit Wasser und Seife ist die effektivste Methode zur Entfernung von C. difficile-Sporen..

Insbesondere bei Personen über 65 Jahren muss die Dauer des Krankenhausaufenthaltes nach Möglichkeit verkürzt werden. Patienten mit Verdacht auf CDI sollten auf einer separaten Station oder in einer Station untergebracht werden, in der sich Patienten mit bereits bestätigter C. difficile-Infektion befinden..

In medizinischen Einrichtungen ist es erforderlich, eine vorläufige, aktuelle und allgemeine Reinigung sowie die Verarbeitung der Hände von medizinischem Personal und medizinischen Geräten gemäß den hygienischen und epidemiologischen Regeln und Vorschriften durchzuführen.

Nikolaeva I. V., Shestakova I. V., Murtazina G. Kh.