Diagnose einer Whipple-Krankheit

Die Whipple-Krankheit ist eine systemische Krankheit. Am pathologischen Prozess sind verschiedene Organe beteiligt: ​​Dünndarm, Mesenteriallymphknoten, Synovialmembranen der Gelenke, Herz, Lunge, Gehirn, Augen. Daher besteht das klinische Bild aus den Symptomen einer Schädigung dieser Organe..

    Symptome einer Gelenkschädigung.

Bei 48% der Patienten mit Whipple-Krankheit werden Arthralgien oder Polyarthralgien beobachtet, die dem Auftreten anderer Symptome vorausgehen. Schmerzen treten in großen und kleinen Gelenken auf und sind wandernder Natur. Es kann zu einer Schwellung der Gelenke kommen, diese werden jedoch selten deformiert. Myalgie, Myositis können ebenfalls beobachtet werden; Sakroiliitis, Ankylose der Handgelenk- und Sprunggelenke, hypertrophe Osteoarthropathie.

  • Symptome des Magen-Darm-Trakts.
    • In den meisten Fällen (75%) tritt Durchfall bis zu 5-15 Mal täglich auf (in 39% der Fälle). Stuhl reichlich, leicht, schaumig oder Salbe, beleidigend..
    • Steatorrhoe (bei 13% der Patienten).
    • Blähungen (in 8% der Fälle).
    • Darmblutungen sind bei der Whipple-Krankheit selten..
    • Charakterisiert durch paroxysmale Bauchschmerzen (in 50% der Fälle), die normalerweise nach dem Essen auftreten.
    • Patienten mit Morbus Whipple entwickeln ein Malabsorptionssyndrom.
    • Es gibt einen fortschreitenden Verlust des Körpergewichts (bei 80-100% der Patienten).
    • Infolge des Malabsorptionssyndroms tritt ein Mangel an Vitaminen und Mikroelementen auf, und es treten Störungen des Wasserelektrolytstoffwechsels auf.
    • Glossitis (in 20% der Fälle), Cheilitis, Gingivitis.
    • Patienten zeigen Symptome von Chvostek und Trousseau (aufgrund von Hypokalzämie).
    • Nachtblindheit durch Vitamin A-Mangel.
    • 1-2 Jahre nach Beginn des Durchfalls tritt ein peripheres Ödem auf (bei 25% der Patienten).
  • Erhöhte Körpertemperatur.

    Es wird bei etwa 45% der Patienten festgestellt. Wird von Schüttelfrost gefolgt von starkem Schwitzen begleitet.

    Verallgemeinert. Beobachtet bei 50% der Patienten.

    Hautsymptome.

    Trockene Haut und ihre diffuse Hyperpigmentierung werden hauptsächlich in offenen Bereichen des Körpers festgestellt. Bei 40% der Patienten ist die Haut um die Augen und in den Wangenknochen hyperpigmentiert, spröde Nägel, Haarausfall wird beobachtet.

    Atembeschwerden.

    50% der Patienten mit Whipple-Krankheit haben einen unproduktiven Husten, der mit wiederkehrender Tracheobronchitis, Pleuritis und Brustschmerzen (aufgrund von Pleuritis oder Perikarditis) verbunden ist..

    Symptome einer Schädigung des Herz-Kreislauf-Systems.

    In 30–55% der Fälle werden Symptome einer Schädigung des Herz-Kreislauf-Systems beobachtet. Am häufigsten tritt eine Endokarditis auf. Es tritt vor dem Hintergrund des Fehlens einer früheren Pathologie der Herzklappen auf und darf nicht mit einem Anstieg der Körpertemperatur einhergehen.

    ZNS-Symptome.

    Neurologische Symptome können die erste Manifestation der Whipple-Krankheit sein (in 10-15% der Fälle) und können sich mehrere Jahre nach der Manifestation anderer Symptome der Krankheit entwickeln. Die am häufigsten beobachteten:

    • Demenz (bei 50% der Patienten).
    • Kleinhirnataxie (in 25% der Fälle).
    • Supranukleäre Ophthalmoplegie (in 50% der Fälle).
    • Erkannter Myoklonus (synchrone Kontraktionen der Kaumuskulatur (okulomastatorische Myorhytmie) oder Gesichtsmuskulatur (okulofaziosceletale Myorhytmie).
    • Krampfanfälle (teilweise und generalisiert) werden in 25% der Fälle beobachtet.
    • In 30% der Fälle zeigen sich Anzeichen einer Schädigung der hypothalamischen Region (Polydipsie, Bulimie, verminderte Libido, Amenorrhoe, Schlaflosigkeit)..
    • Psychische Störungen werden bei 50% der Patienten festgestellt: Depressionen, Angstzustände, Psychosen.
    • Gedächtnis- und Motivationsstörungen werden beobachtet.
  • Symptome einer Augenschädigung.

    Die häufigsten Manifestationen von Augenschäden bei Morbus Whipple sind: Uveitis, Retinitis, Iridozyklitis. In 2% der Fälle wird eine Verschlechterung der Sehschärfe beobachtet. 23% der Patienten können eine einseitige Ptosis haben. Anisocoria wird bei 18% der Patienten gefunden.

      Der Verlauf der Whipple-Krankheit

      Die Krankheit beginnt allmählich und verläuft chronisch mit Rückfallneigung (tritt in 40% der Fälle auf)..

      Es gibt drei Stadien im Verlauf der Whipple-Krankheit.

        I - Stadium unspezifischer Manifestationen.

      In diesem Stadium tritt Polyarthritis auf und die Körpertemperatur steigt an. Anorexie und Husten können auftreten. Bühnendauer - 5 Jahre.

      II - Bauchstadium.

      Das Malabsorptionssyndrom entwickelt sich mit fortschreitendem Gewichtsverlust und schweren Stoffwechselstörungen. Bühnendauer - 10-20 Jahre.

      III - Stadium der Verallgemeinerung der Krankheit.

      Das Stadium systemischer Manifestationen, wenn Symptome des Zentralnervensystems, des Herz-Kreislauf-Systems, der Atmungsorgane, hl

      az. Gleichzeitig nimmt die Kachexie zu. Die Etappe dauert 5 Jahre. Endet tödlich, wenn die Krankheit nicht diagnostiziert und keine Behandlung durchgeführt wurde.

      Komplikationen der Whipple-Krankheit

      Während einer Langzeit-Antibiotikatherapie können bei Patienten Nebenwirkungen durch den Gebrauch von Medikamenten auftreten..

      Es ist notwendig, eine Differentialdiagnose mit folgenden Krankheiten durchzuführen:

      • Endokarditis anderer Ätiologie.
      • Enteropathie bei HIV-infizierten Patienten.
      • Enzephalopathie bei HIV-infizierten Patienten.
      • Makroglobulinämie.
      • Mycobacterium avium-Infektion.
      • Abetalipoproteinämie und Hypobetaliporoteinämie.
      • Alzheimer-Krankheit.
      • Lyme-Borreliose.
      • Sarkoidose.
      • Dünndarmlymphom.
      • Morbus Crohn.
      • Gluten-Enteropathie.
      • Darmtuberkulose.
      • Neurosyphilis.
      • Olivopontozerebelläre Atrophie.
      • Prioninfektionen.
      • Wegener-Granulomatose.
      • Histoplasmose.
      • Kryptokokkose.
      • Toxoplasmose.
      • Histiozytose.

      Diagnose

      Der Zweck der Diagnose ist die Früherkennung der Whipple-Krankheit. Sehr oft wird die Krankheit nur 5-6 Jahre nach dem Einsetzen der klinischen Manifestationen diagnostiziert.

      Die Whipple-Krankheit kann vermutet werden, wenn der Patient an Malabsorptionssyndrom, deutlichem Gewichtsverlust, Lymphadenopathie und Polyarthritis leidet.

        Diagnosemethoden
          Anamnese nehmen

        Es ist notwendig herauszufinden - wie begann die Krankheit? Bei den meisten Patienten manifestiert sich das erste Stadium der Krankheit mit Symptomen einer Gelenkschädigung. Es kann zu einem Anstieg der Körpertemperatur kommen. Beim Sammeln von Anamnese ist zu beachten, dass das Auftreten des Malabsorptionssyndroms das zweite Stadium der Whipple-Krankheit ist. Dem geht eine Phase unspezifischer Manifestationen voraus, die 5 Jahre dauert. Daher ist es wichtig, genau herauszufinden, wann die Anzeichen einer Schädigung des Magen-Darm-Trakts auftraten und wie lange sie den Patienten stören..

        Patienten mit Morbus Whipple und Malabsorptionssyndrom weisen in der Regel eine progressive und ausgeprägte Abnahme des Körpergewichts auf (bei 80-100% der Patienten)..

        In einigen Fällen können die ZNS-Symptome die Anzeichen einer Darmschädigung übertreffen..

        Körperliche Untersuchung

        Bei der Whipple-Krankheit sind verschiedene Organe am pathologischen Prozess beteiligt: ​​Dünndarm, Mesenteriallymphknoten, Synovialmembranen der Gelenke, Herz, Lunge, Gehirn, Augen. Daher besteht das klinische Bild aus Symptomen einer Schädigung dieser Organe..

        • Bei etwa 45% der Patienten wird ein Anstieg der Körpertemperatur beobachtet. Wird von Schüttelfrost gefolgt von starkem Schwitzen begleitet
        • Ergebnisse der körperlichen Untersuchung auf gemeinsame Beteiligung.

        48% der Patienten mit Morbus Whipple haben Arthralgien oder Polyarthralgien, die anderen Symptomen vorausgehen. Schmerzen treten in großen und kleinen Gelenken auf und sind wandernder Natur. Beim Abtasten kann es zu Gelenkschwellungen und Druckempfindlichkeit kommen, die jedoch selten deformiert werden. Myalgie, Myositis kann beobachtet werden; Sakroiliitis, Ankylose der Handgelenk- und Sprunggelenke, hypertrophe Osteoarthropathie.

      • Ergebnisse der körperlichen Untersuchung auf Schäden des Magen-Darm-Trakts.
        • In den meisten Fällen (75%) wird bis zu 5-15 Mal täglich (in 39% der Fälle) Durchfall, Steatorrhoe (in 13% der Patienten) und Blähungen (in 8% der Fälle) beobachtet. Stuhl reichlich, leicht, schaumig oder Salbe, beleidigend..
        • Charakterisiert durch paroxysmale Bauchschmerzen (in 50% der Fälle), die normalerweise nach dem Essen auftreten. Das Abtasten des Bauches ist schmerzhaft.
        • Darmblutungen sind bei der Whipple-Krankheit selten..
        • Patienten mit Morbus Whipple entwickeln ein Malabsorptionssyndrom.
      • Manifestationen von Vitamin- und Mikroelementmangel, Störungen des Wasser- und Elektrolytstoffwechsels.
        • Die Patienten haben: Glossitis (in 20% der Fälle), Cheilitis, Gingivitis.
        • Positive Symptome von Chvostek und Trousseau werden beobachtet (aufgrund von Hypokalzämie).
        • Manchmal Nachtblindheit (aufgrund von Vitamin A-Mangel).
        • 1-2 Jahre nach Beginn des Durchfalls tritt ein peripheres Ödem auf (bei 25% der Patienten).
        • Aszites und / oder Splenomegalie treten bei 20-25% der Patienten auf.
      • Ergebnisse der körperlichen Untersuchung auf Lymphknotenbefall.

        Verallgemeinert. Es wird bei 50% der Patienten beobachtet. Lymphknoten sind vergrößert, beweglich, schmerzlos.

      • Ergebnisse der körperlichen Untersuchung auf Haut- und Integumentläsionen.
        • Trockene Haut und ihre diffuse Hyperpigmentierung werden hauptsächlich in offenen Bereichen des Körpers festgestellt. Bei 40% der Patienten sind die Hautpartien um die Augen und in den Wangenknochen hyperpigmentiert.
        • Spröde Nägel, Haarausfall werden beobachtet.
      • Ergebnisse einer körperlichen Untersuchung auf Atemwegserkrankungen.

        Bei 50% der Patienten mit Whipple-Krankheit tritt ein unproduktiver Husten auf, der mit wiederkehrender Tracheobronchitis, Pleuritis und Brustschmerzen (aufgrund von Pleuritis oder Perikarditis) verbunden ist. Bei 10% der Patienten ist ein Pleurareibgeräusch zu hören.

        Ergebnisse der körperlichen Untersuchung auf Herz-Kreislauf-Erkrankungen.

        In 30-55% der Fälle werden Symptome einer Schädigung des Herz-Kreislauf-Systems beobachtet.

        Whipple-Krankheit - Diagnose

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        Die Whipple-Krankheit kann aufgrund der Anamnese, des klinischen Erscheinungsbilds, der Labor-, endoskopischen und radiologischen Befunde vermutet werden. Die wichtigsten klinischen Manifestationen der Krankheit sind Durchfall, Schmerzen im Mesogastrium, zunehmende Schwäche, Gewichtsverlust, Polyarthritis (oder Arthralgie) und Lymphadenopathie..

        1. Vollständiges Blutbild: Anämie (häufiger hypochrom aufgrund von Eisenmangel, seltener - hyperchrom, makrozytisch aufgrund einer beeinträchtigten Aufnahme von Vitamin B.12); Hyperleukozytose; manchmal Eosinophilie, häufiger Thrombozytose; erhöhte ESR.
        2. Allgemeine Urinanalyse: Bei schwerem Malabsorptionssyndrom ist eine leichte Proteinurie möglich.
        3. Skatologische Analyse: Polyfecalia, Steatorrhoe; Das Auftreten von unverdauten Muskelfasern ist möglich, manchmal wird okkultes Blut bestimmt.
        4. Biochemischer Bluttest: Abnahme des Gehalts an Gesamtprotein, Albumin, Kalzium, Eisen, Kalium, Natrium, Prothrombin, Glukose (nicht bei allen Patienten), Zunahme des Bilirubinspiegels, Aminotransferasen.
        5. Die Absorptionsfunktion des Dünndarms ist reduziert.
        • Röntgenuntersuchung. Bei der Untersuchung des Dünndarms wird die Ausdehnung der Schleifen des Dünndarms bestimmt, seine Konturen sind großzahnig, es ist möglich, dass die marginalen Füllungsfehler durch vergrößerte Mesenteriallymphknoten gestört werden. Die Falten der Dünndarmschleimhaut sind erweitert, sie ist durch Infiltration ungleichmäßig verdickt (Bild von "Granularität"). Die Elastizität der Dünndarmwand ist deutlich reduziert. Mit einer Zunahme der retroperitonealen Lymphknoten ist eine Erweiterung der Zwölffingerdarmbiegung möglich.
        • Ultraschall der Bauchorgane. Kann eine Vergrößerung der mesenterialen, parapankreatischen und retroperitonealen Lymphknoten aufzeigen.
        • Lymphographie. Zeigt unspezifische entzündliche Veränderungen in retroperitonealen Lymphknoten sowie Anzeichen einer subphrenen Lymphstase.
        • Biopsie der Dünndarmschleimhaut. Derzeit ist eine Biopsie der Dünndarmschleimhaut die einzige Methode, um die Diagnose der Whipple-Krankheit zu überprüfen. Während der Endoskopie des Dünndarms am Zwölffingerdarmübergang wird eine Biopsie durchgeführt. Dieser Bereich des Dünndarms ist bei allen Patienten sowohl im frühen als auch im späten Stadium der Krankheit betroffen. Der histologische Nachweis der Whipple-Krankheit ist der folgende Biopsiebefund:
          • Infiltration der intrinsischen Schicht der Dünndarmschleimhaut mit großen PAS-positiven Makrophagen ("schaumigen" Makrophagen); Dieses Granulat in Makrophagen wird durch Färben mit brillantem Fuchsin sichtbar. Makrophagen können auch in Biopsien anderer Organe gefunden werden - Lymphknoten, Milz, Leber;
          • Nachweis von bazillusartigen Whipple-Körpern in Biopsien mittels Elektronenmikroskopie, bei denen es sich um Zellen in Form von Stäbchen (1-2 µm x 0,2 µm) mit einer dreischichtigen Membran handelt. Sie befinden sich im interzellulären Raum und sind auch in Makrophagen vorhanden. PAS-positives Makrophagenmaterial ist ein lysosomales Material, das Bakterien in verschiedenen Stadien der Zerstörung enthält.
          • intra- und extrazelluläre Fettansammlung in der Schleimhaut des Dünndarms sowie in den Mesenteriallymphknoten;
          • Erweiterung der Lymphgefäße.
        • FEGDS. Es gibt Anzeichen einer chronischen Gastritis, Duodenitis.
        • Bestimmung des Hormongehalts im Blut. Bei einem schweren Malabsorptionssyndrom sinken die Blutspiegel von Cortisol, Thyroxin, Triiodthyronin und Sexualhormonen.

        Differenzialdiagnose. Die klinische Triade - Durchfall, Gewichtsverlust und zunehmende Schwäche - erfordert eine Differentialdiagnose, vor allem mit einem bösartigen Tumor des Magen-Darm-Trakts, chronisch entzündlichen Darmläsionen, Anguss, Zollinger-Ellison-Syndrom.

        Mit Hilfe der endoskopischen und Röntgenuntersuchung des Magen-Darm-Trakts können Krebs, Morbus Crohn und Colitis ulcerosa ausgeschlossen werden. Das Fehlen wiederkehrender Ulzerationen im oberen Verdauungstrakt, Hypersekretion und Hyperazidität des Magens, Hypergastrinämie, Pankreastumor mittels Ultraschall oder Computertomographie ermöglicht die Abstoßung des Zollinger-Ellison-Syndroms.

        In der Differentialdiagnose mit Morbus Whipple sollte auch Morbus Addison ausgeschlossen werden. Labordaten helfen bei der richtigen Diagnose - Hormonstudien, Nachweis von Hyperkaliämie bei Morbus Addison, Anzeichen von Blutgerinnung, Fehlen von Steatorrhoe.

        Bei Patienten mit Arthralgie oder Arthritis, die Durchfall, Malabsorption oder ungeklärten Gewichtsverlust entwickeln, sollte eine Whipple-Krankheit vermutet werden, insbesondere wenn die Art der Arthritis nicht bestimmt werden kann. Bei der Whipple-Krankheit sind Rheumafaktortests negativ oder leicht positiv. Rheumatische Tests sind negativ. Serumharnsäurespiegel sind normal.

        Fieber übertrifft häufig die Entwicklung von Darmmanifestationen. Bei einem Fieber unbekannter Herkunft muss man auch die Möglichkeit der Entwicklung dieses Leidens berücksichtigen.

        Patienten mit Whipple-Krankheit haben häufig Fieber, Lymphadenopathie und eine tumorähnliche Bildung kann in der Bauchhöhle festgestellt werden. In dieser Hinsicht ist es notwendig, eine lymphoproliferative Erkrankung, hauptsächlich eine Lymphogranulomatose, auszuschließen.

        Die endgültige Diagnose der Whipple-Krankheit wird in allen Fällen nur auf der Grundlage einer histologischen Untersuchung der betroffenen Organe, vor allem des Dünndarms, gestellt.

        Whipple-Krankheit

        Eine bisher unbekannte Krankheit wurde 1907 vom amerikanischen Pathologen D. Whipple beschrieben. Die Funde erwiesen sich als so selten, dass sie erst 1988 Daten über 1000 Patienten gesammelt hatten.

        Die Whipple-Krankheit wurde vor 100 Jahren nur durch eine Schnittuntersuchung diagnostiziert. Und jetzt gibt es immer noch Schwierigkeiten, die mit einer Vielzahl von Symptomen und Verläufen verbunden sind. Häufiger geht die Pathologie mit Darmdyspepsie, Durchfall, signifikantem Gewichtsverlust und Anämie einher.

        Bisher war es nicht möglich, die Ursache der Krankheit zu identifizieren. Der Erstautor der Studie schlug den Namen "intestinale Lipodystrophie" vor, da in allen Fällen ein typisches histologisches Bild gefunden wurde: vergrößerte intestinale Lymphknoten, Fettablagerung, Entzündungsprozess in den serösen Membranen der inneren Organe.

        Moderne Wissenschaftler haben einen Zusammenhang mit Veränderungen der zellulären Immunität hergestellt. Es gibt eine Tatsache, dass weißhäutige Menschen im Alter von 30 bis 60 Jahren anfällig für die Whipple-Krankheit sind, aber Fälle der Krankheit von dreijährigen Kindern wurden beschrieben. Einige Autoren glauben, dass Männer häufiger krank werden..

        1. Was ist über die Ursachen der Krankheit bekannt?
        2. Was die Histologie zeigt?
        3. Entwicklungsmechanismus
        4. Whipple Krankheitssymptome
        5. Diagnose
        6. Labor Anzeichen der Krankheit
        7. Was wird mit instrumentellen Methoden offenbart?
        8. Biopsie-Untersuchungsmethode
        9. Mit welchen Krankheiten wird die Differentialdiagnose durchgeführt??
        10. Behandlung
        11. Leistungskriterien

        Was ist über die Ursachen der Krankheit bekannt?

        Die Untersuchung von Einzelfällen der Krankheit ermöglichte es, eine Schlussfolgerung über die Hauptrolle der Infektion zu ziehen. Wahrscheinlich liegt eine Infektion mit einem Bakterium vor, dessen Typ Actinomyceten ähnelt (Tropheryma whippelii genannt)..

        Die ursprüngliche Annahme basierte auf den Befunden in den Biopsien von Lymphknoten von Makrophagen mit den Überresten von Bakterien. Dann wird eine Bestätigung unter Verwendung der Polymerasekettenreaktion erhalten. Es war möglich, ein Bakterium auf einem Medium aus menschlichen Phagozytenzellen zu isolieren und zu kultivieren.


        Tropheryma whippelii hat drei Hüllschichten, enthält ein einzelnes Chromosom, kann pathogene und nicht pathogene Stämme bilden

        Wie der Mikroorganismus zum Menschen gelangt, ist unklar. Es erfolgt keine Übertragung zum Schließen von Kontakten. Daher wurde vermutet, dass zusätzliche Faktoren für die Infektion erforderlich sind. Es besteht kein Konsens über die Beteiligung der zellulären Immunität an der Whipple-Krankheit, und das Problem wird weiterhin untersucht. Die Forscher stellen eine Änderung des Verhältnisses der T-Lymphozytentypen fest, ein unklarer Verlust der Fähigkeit von Darmmakrophagen, Bakterien abzutöten.

        Die Komplizenschaft des Autoimmunmechanismus zeigt die Beziehung der Krankheit zum Histokompatibilitätsantigen HLA B27 an.

        Was die Histologie zeigt?

        Durch die histologische Untersuchung können Sie eine charakteristische Schädigung der Darmschleimhaut in ihrer eigenen Schicht feststellen. Es besteht darin, die Zotten im Dünndarm zu verkürzen und zu verdicken, ihre Form zu ändern und die Schleimhaut durch große Makrophagen zu infiltrieren.

        Im Zytoplasma von Makrophagen mit Krankheit wurde eine signifikante Anzahl von Granulaten von Glykoproteinen gefunden, die mit einer bestimmten Farbe verwandt sind (als PAS-positiv bezeichnet). Der Zelltyp wird als "schaumig" beschrieben. Dieses Symptom wird als das Hauptsymptom (pathognomonisch) in der Diagnose angesehen.

        Andere zelluläre Elemente des Darms haben ein unverändertes Aussehen, sind jedoch in ihrer Menge signifikant reduziert, da sie durch Makrophagen ersetzt werden. Die Darmwand ist mit breiten Kapillaren und Lymphgängen mit Fetteinschlüssen gefüllt.

        Fettansammlungen werden auch an der Außenseite der Zellen beobachtet. Die Oberflächenschicht des Darmepithels kann Bereiche mit unspezifischen Veränderungen aufweisen, ist jedoch praktisch nicht betroffen.

        Elektronenmikroskopische Untersuchungen ermöglichten die Identifizierung von bazillenartigen Körpern in der eigenen Darmschicht bei Morbus Whipple. Sie sind am stärksten in Bereichen um die Schiffe konzentriert. Sie kommen auch in Makrophagen vor, selten in Leukozyten, Plasma und Endothelzellen..

        Entwicklungsmechanismus

        Die systemische Natur der Pathologie wird durch die Identifizierung von schaumigen Makrophagen nicht nur im Darm, sondern auch in Leber, Gehirn, Lungengewebe, Lymphknoten, Herz, Nebennieren und Gelenken angezeigt. Anscheinend breitet sich die Infektion mit Krankheit im ganzen Körper aus..

        Der Weg der Einschleppung des Erregers bleibt unklar. Bei den maximalen Veränderungen im Darm kann davon ausgegangen werden, dass hier eine bestimmte Reaktion einsetzt. Nach der Infiltration der eigenen Schicht wird die Absorption der notwendigen Substanzen durch die Enterozyten schwierig. Blutkapillaren und Lymphbahnen werden komprimiert.

        Die Lymphknoten der Mesenterialzone (Mesenterium) sind signifikant erhöht, seltener ist die Gruppe im Lebertor, in der retroperitonealen Schicht, betroffen. Der Dünndarm verdickt sich, die Falten schwellen an und auf der Membran treten gelbe knotige Hautausschläge auf. Mögliche Beteiligung des Dickdarms an der Entwicklung ähnlicher Veränderungen.

        Es wurde jedoch festgestellt, dass Makrophagen mit Einschlüssen in der Schleimhaut des Dickdarms im Rektum und Dickdarm nicht nur bei Morbus Whipple, sondern auch bei gesunden Menschen mit Melanose und Histiozytose gefunden werden. Die Entzündung der Auskleidung des Peritoneums (Peritonitis) ist eine der schwersten Formen der Reaktion auf eine Infektion.


        Schmerzen sind spastischer Natur, in atypischen Fällen tritt Verstopfung auf

        Whipple Krankheitssymptome

        Im Verlauf der Krankheit gibt es 3 Stadien, die ihre eigenen Symptome haben. I - beginnt mit extraintestinalen Symptomen, in 65% der Fälle treten zuerst intermittierende Schmerzen in kleinen und großen Gelenken auf. Gleichzeitig gibt es keine Anzeichen einer Entzündung (Schwellung, Rötung).

        Polyarthritis ist von Natur aus wandernd, Schmerzen treten in den einen oder anderen Gelenken auf. Im Gegensatz zur rheumatoiden Arthritis gibt es keine dauerhafte Deformität. Gleichzeitig steigt die Temperatur des Patienten, eine verlängerte Tracheobronchitis mit Husten ist möglich. Die Whipple-Krankheit in dieser Form dauert drei bis acht Jahre.

        II (erweitert) - Stadium ausgeprägter Darmläsionen. Typisch für sie:

        • Durchfall ist chronischer und schmerzhafter Natur, der Stuhl ist bis zu 10 Mal am Tag reichlich vorhanden, der Kot enthält viel Fett, Blutungen mit typischer „Melena“ (schwarzer flüssiger Kot) sind möglich. Der Bauch ist geschwollen.
        • Blutungen sind mit einer verminderten Blutgerinnung verbunden, die durch den Verlust von Vitamin K und die Beendigung seiner Aufnahme aus der Nahrung verursacht wird.
        • Die Patienten klagen über ständige Schmerzen im Nabelbereich, ein Gefühl der Fülle im Bauchraum, die nach dem Durchgang von Gas und Stuhl abnehmen. Bei einem akuten Anfall wird der Patient in die chirurgische Abteilung gebracht. Während der Untersuchung macht der Arzt auf die vergrößerten Lymphknoten in der Peripherie und im Darmmesenterium aufmerksam. Sie können im Bauch abgetastet werden. Die Knoten sind schmerzlos, beweglich und nicht mit der Haut verlötet.
        • Anzeichen von Proteinmangel, Hypovitaminose nehmen allmählich zu: Appetit nimmt ab, der Patient verliert an Gewicht, Schwäche und Muskelatrophie treten auf, Ödeme an den Beinen treten auf, Milchunverträglichkeit. Aufgrund der gestörten Aufnahme essentieller Substanzen leiden alle Arten des Stoffwechsels.

        III (Stadium systemischer Manifestationen der Krankheit) - gekennzeichnet durch die Entwicklung extraintestinaler Manifestationen. Sie können nach dem spezifischen Organschaden unterteilt werden. Anzeichen einer Nebenniereninsuffizienz sind: Hypotonie, Verweigerung des Essens (Anorexie), Auftreten von Hautpigmentierungen im Gesicht, am Hals, an den Händen, Übelkeit, Erbrechen. Gleichzeitig zeigen Blutuntersuchungen eine Hypoglykämie, eine Abnahme des Natriumspiegels.

        Anzeichen von Hautläsionen: Die Entwicklung von erythematösen Hautausschlägen in Form von Knötchen ist möglich. Augensymptome: Entzündung der Augenmembranen (Uveitis, Keratitis, Retinitis). Es zeigt sich eine Verletzung der Aktivität des Herzens und der Blutgefäße: fibröse Endokarditis, Perikarditis, Myokarditis, Polyserositis. Coronariitis gibt ein typisches Bild von Angina pectoris.

        Das periphere und zentrale Nervensystem ist betroffen. Patienten leiden unter Sehverlust, Hörverlust, Parese des Gesichtsnervs mit einer charakteristischen Asymmetrie des Gesichts, eingeschränkter Empfindlichkeit, Beweglichkeit, Schmerzen in Armen und Beinen der Art der Polyneuropathie.

        Diagnose

        Klinisch kann die Whipple-Krankheit bei einem Patienten mit Gelenkschmerzen und Durchfall vermutet werden. Dies ist besonders wichtig, wenn eine Person schnell Gewicht verliert, eine Temperatur unbekannter Herkunft bestehen bleibt, vergrößerte Lymphknoten fühlbar sind und die Art der Gelenkschädigung nicht festgestellt werden kann.


        Der Test zeigt einen negativen oder schwach positiven Test auf Rheumafaktor und normale Harnsäurekonzentration im Blut des Patienten mit Gelenkschmerzen

        Labor Anzeichen der Krankheit

        Im Labor können indirekte Anzeichen einer Schädigung der inneren Organe bestätigt werden.

        • Bei der allgemeinen Analyse von Blut gibt es: hypochrome Anämie, Leukozytose, hohe ESR, einen erhöhten Spiegel an Blutplättchen und Eosinophilen.
        • Bei der Urinanalyse: mäßige Proteinurie möglich.
        • Die Koprologie zeigt: Eine massive Ausscheidung von Kot, eine signifikante Menge an Fett (Steatorrhoe), das Vorhandensein unverdauter Muskelfasern und eine positive Gregersen-Reaktion auf okkultes Blut sind möglich.

        Biochemische Tests bestätigen die Verletzung aller Arten von Stoffwechsel: Die Menge an Gesamtprotein wird aufgrund der Albuminfraktion, der Transaminasen, des Bilirubinanstiegs und der Abnahme der Konzentration von Eisen, Kalzium, Natrium und Kalium im Blut signifikant verringert. Ein Abfall der Glukosespiegel (Hypoglykämie), Prothrombin wird bestimmt.

        In einem schwerwiegenden Zustand des Patienten wird der Gehalt an Hormonen im Blut bestimmt. Charakterisiert durch eine Abnahme des Cortisolspiegels, der Sexualhormone, des Thyroxins und des Triiodthyronins.

        Was wird mit instrumentellen Methoden offenbart?

        Die Ultraschalluntersuchung bei Morbus Whipple ist nicht sehr informativ, da sie darauf abzielt, Veränderungen in dichten Geweben festzustellen. Hilft bei der Erkennung vergrößerter Gruppen von Darmlymphknoten in der Bauchhöhle (mesenterial, retroperitoneal, perihepatisch).

        Der Dünndarm wird von dem Patienten, der eine Bariumsuspension nimmt, röntgengeprüft. Der Dünndarm sieht vergrößert aus, die Konturen bilden ein grobzahniges Muster, manchmal geben vergrößerte Lymphknoten ein Bild eines Füllungsdefekts.

        Die Falten auf der Schleimhaut werden durch Infiltration verdickt und erweitert. Reduzierte Elastizität. Eine vergrößerte Zwölffingerdarmbiegung weist auf eine Zunahme der retroperitonealen Lymphknoten hin.

        Lymphographie - Die Methode ist mit der Einführung eines Kontrastmittels in den gemeinsamen Lymphgang verbunden, gefolgt von einer Röntgenkontrolle. Ermöglicht das Erkennen des Phänomens Entzündung und Stagnation in den Lymphgängen. Die fibroesophagogastroduodenoskopie kann eine gleichzeitige Gastritis aufdecken.

        Biopsie-Untersuchungsmethode

        Eine Biopsie eines Bereichs der Dünndarmschleimhaut ist bislang die einzige Möglichkeit, die Diagnose der Whipple-Krankheit zu klären und eine Differentialdiagnose mit anderen ähnlichen Läsionen durchzuführen.

        Die Probenahme des Materials erfolgt bei der Untersuchung des Zwölffingerdarms mit einem Endoskop. Es wird angenommen, dass dieser Bereich bereits im Anfangsstadium der Krankheit ein Maximum an histologischen Beweisen enthält..


        Makrophagen bei Morbus Whipple werden während der Biopsie nicht nur im Darm, sondern auch in anderen Organen (Milz, Leber) und Lymphknoten gefunden

        Am wertvollsten sind die folgenden Funktionen:

        • Identifizierung von "schaumigen" Makrophagen in ihrer eigenen Schleimhautschicht;
        • Bestätigung des Vorhandenseins von PAS-positivem Granulat in Makrophagen durch Diamant-Fuchsin-Färbung;
        • Detektion während der Elektronenmikroskopie von "Whipple-Körpern", stabförmigen Formationen innerhalb von Makrophagen und im extrazellulären Raum;
        • Ansammlung von Fetteinschlüssen in der Schleimhaut, Lymphknoten;
        • Ausdehnung des Lumens und Stauung in den Lymphgefäßen.

        Mit welchen Krankheiten wird die Differentialdiagnose durchgeführt??

        Solche kleinen spezifischen Symptome wie Gewichtsverlust, Durchfall, Schwäche, geschwollene Lymphknoten erfordern die Differentialdiagnose der Whipple-Krankheit mit folgenden Krankheiten:

        • Lymphadenopathien verschiedener Ätiologie;
        • Krebstumor;
        • Morbus Crohn;
        • Colitis ulcerosa;
        • Zollinger-Ellison-Syndrom;
        • chronische Enterokolitis;
        • Anguss;
        • Addison-Krankheit.

        Behandlung

        Ein Patient mit eingeschränkter Aufnahme von Nährstoffen aus dem Darm benötigt eine diätetische Ernährung. Zur Korrektur sollte die Diät tierische Proteine ​​bis zu 150 g / Tag, aber eine begrenzte Menge Fett (30 g / Tag) enthalten. Dem Patienten werden spezielle Mischungen von Nahrungsbestandteilen für Lebensmittel verschrieben und zusätzlich wird eine Lösung von Albumin, Aminosäuren, intravenös injiziert.

        Liste der Antibiotika gegen Darminfektionen bei Erwachsenen

        Die Unterstützung der Verdauung erfordert die Verwendung von Enzympräparaten mit Lipase - Pangrol, Mezima. Antibakterielle Mittel werden bei der Behandlung von Morbus Whipple eingesetzt.

        Die Hauptaufgabe zur Zerstörung des Infektionserregers wird von Antibiotika übernommen. Es ist wichtig, Medikamente mit der Fähigkeit zu verwenden, die Blut-Hirn-Schranke für die Behandlung von Gehirnzellen zu durchdringen.

        Antibiotika werden verwendet: Tetracyclin, Doxycyclin, Tigecyclin, Metacyclin, Penicillinderivate, Ampicillin, Streptomycin, Cephalosporin. Bei Hirnschäden werden Rifampicin und Chloramphenicol eingesetzt.

        Die wirksamsten Kombinationen von Antibiotika mit Trimethoprim-Sulfamethoxazol (Analoga Biseptol, Co-Trimoxazol)

        Die Behandlung wird über einen langen Zeitraum von 2 bis 5 Monaten durchgeführt. Antibiotika werden so verändert, dass sie nicht süchtig machen. Dann wird dem Patienten 9 Monate lang eine intermittierende Therapie angeboten (3 Tage, um Medikamente einzunehmen, 4 Tage Pause und Wiederholung). Co-Trimoxazol wird 1-2 Jahre lang als Erhaltungsbehandlung verschrieben.

        Alle Medikamente werden intravenös und intramuskulär verabreicht, wobei die beeinträchtigte Absorptionskapazität des Darms berücksichtigt wird. Bei Bauchschmerzen werden krampflösende Mittel gezeigt, die auch die Darmperistaltik verlangsamen können. Um den Wasser- und Elektrolytfluss in den Darm zu verringern, werden Imodium und Loperamid verschrieben.

        Enterosorbentien und Wismutpräparate werden zur Entfernung von Schlackensubstanzen eingesetzt. Kortikosteroid-Kurse helfen, Immunerkrankungen während einer Krankheit zu beseitigen. Patienten benötigen eine symptomatische Therapie: Vitamine (Gruppen B, C, K), Eisenpräparate, Korrektur des Elektrolythaushalts.

        Leistungskriterien

        Ohne die notwendige Therapie schreitet die Whipple-Krankheit schnell voran, das Ergebnis ist der Tod. Die Verwendung von antibakteriellen Mitteln ermöglicht es in einem Monat, Gelenkschmerzen und Fieber zu beseitigen. Die Heilung von Darmerkrankungen erfolgt nur langsam.

        Die Wirksamkeit der Therapie wird nicht nur durch klinische Beobachtungen beurteilt, sondern auch durch wiederholte Untersuchungen einer Biopsieprobe der Darmschleimhaut. Das Hauptzeichen der Wirksamkeit ist das Verschwinden von Makrophagen.

        Normalerweise wird nach einem Jahr Behandlung eine zweite Biopsie durchgeführt. Einige Wissenschaftler lehnen eine zweite Biopsie ab. Sie argumentieren ihre Meinung über die Möglichkeit des Vorhandenseins von Makrophagen für mehrere Jahre..

        Unter dem Einfluss der Behandlung wird die Struktur der Zotten der Darmschleimhaut wiederhergestellt, Bazillen verschwinden aus dem Interzellularraum. In einigen Fällen bleiben Makrophagenherde mit erweiterten Gefäßen und Ansammlungen von Fetteinschlüssen bestehen.

        Von einer vollständigen Genesung und einem Sieg über die Krankheit ist keine Rede. Rückfälle können viele Jahre später auftreten. Ärzte glauben, dass Patienten mit Verdacht auf Whipple-Krankheit zur Behandlung und Untersuchung an spezialisierte Zentren überwiesen werden sollten. Auf diese Weise können Sie schnell diagnostizieren und die bestmöglichen Behandlungsergebnisse erzielen..

        Whipple-Krankheit

        allgemeine Informationen

        Die Whipple-Krankheit ist eine glücklicherweise seltene infektiöse systemische Krankheit, die durch das Bakterium Tropheryma whippelii verursacht wird.

        Ein charakteristisches Merkmal dieser Erkrankung ist die Anreicherung von Lipid- und Glykoproteinmaterial in der Schleimhaut des Dünndarms, in den Lymphgeweben des Mesenteriums und der Lymphknoten. Daher wird die Whipple-Krankheit auch als intestinale Lipodystrophie bezeichnet. Die genauen Umstände, die die Infektion mit dem Bakterium begünstigen, sind noch nicht bekannt, es wurde jedoch eine immunologische, erworbene oder genetische Veranlagung festgestellt.

        Das klinische Bild der Whipple-Krankheit ist variabel. Die Manifestation dieser Krankheit betrifft vor allem die Auskleidung des Dünndarms, aber auch andere Organe wie Herz, Lunge, Augen und Gehirn sind betroffen. Patienten leiden typischerweise unter Bauchschmerzen, Fieber, Gewichtsverlust, Durchfall, Darmmalabsorption (Darmmalabsorption), Hauthyperpigmentierung und Polyarthralgie (Schmerzen, die in vielen Gelenken gleichzeitig oder nacheinander auftreten)..

        In den meisten Fällen erfolgt die Diagnose durch histopathologische Untersuchung infizierter Gewebe (Darmschleimhaut, Lymphknoten usw.) nach der Biopsie. Kulturstudien und molekulargenetische Analysen wie die Polymerasekettenreaktion (PCR) können hilfreich sein, um die Diagnose zu bestätigen.

        Die Behandlung der Whipple-Krankheit basiert auf der Verschreibung von Antibiotika zur Beseitigung von Bakterien. Nach der Therapie tritt eine klinische Besserung schnell auf, wobei Fieber und Gelenkschmerzen innerhalb weniger Tage verschwinden. Die Darmsymptome klingen normalerweise innerhalb von 1 bis 4 Wochen ab, obwohl eine histologische Erholung erst nach 2 Jahren sichtbar wird.

        Wenn die Whipple-Krankheit nicht erkannt und nicht richtig diagnostiziert wird, kann dies zu einer Behinderung oder sogar zum Tod führen..

        Was ist Whipple-Krankheit??

        Die Whipple-Krankheit ist eine seltene chronische systemische Erkrankung. Dieser Zustand ist gekennzeichnet durch das Vorhandensein von Lipid- und Glykoproteinaggregaten in der Darmschleimhaut und den Lymphknoten, Malabsorption, Arthralgie, Durchfall, Bauchschmerzen und Gewichtsverlust.

        Die Whipple-Krankheit betrifft hauptsächlich den Dünndarm, schont jedoch nicht andere Körperteile wie Gelenke, Lunge, Herz, Milz, Leber, Nieren, Skelettmuskeln und das Zentralnervensystem..

        Ursachen und Risikofaktoren

        Die Whipple-Krankheit resultiert aus einer chronischen Infektion mit dem grampositiven Bakterium Tropheryma whippelii.

        Das Hauptmerkmal des Krankheitsbildes ist das Auftreten einer großen Anzahl von mit Lipiden und Glykoprotein beladenen Makrophagen in der Schleimhaut des Dünndarms, in den Lymphgeweben des Mesenteriums und in den Lymphknoten. Die Gründe dafür sind noch unbekannt und werden derzeit wissenschaftlich untersucht und kontrovers diskutiert..

        Was verursacht Whipple-Krankheit??

        Die Whipple-Krankheit wird durch Tropheryma whippelii (bis 2001 als Tropheryma whipplei bekannt) verursacht. Dieses bazillusähnliche Bakterium ist in der Umwelt weit verbreitet, kommt jedoch hauptsächlich in Wasseraufbereitungsanlagen vor. Das Bakterium Whippelii Tropheryma tritt durch den Stuhl gesunder Wirte und Menschen mit Morbus Whipple aus.

        Die Bedingungen, die zur Infektion beitragen, sind noch nicht bekannt. Bei der Ätiopathogenese wurde jedoch eine erworbene und genetisch immunologische Veranlagung festgestellt: Bei der Whipple-Krankheit werden Defekte an einigen Stellen der HLA-Gene und eine Abnahme der Immunantwort von T-Lymphozyten (insbesondere Typ Th1) gefunden.

        Risikofaktoren

        • Männer: Die Whipple-Krankheit betrifft hauptsächlich Männer im Alter zwischen 30 und 60 Jahren. In den meisten Fällen infizieren sich kaukasische Völker.
        • Die Krankheit tritt häufig bei Arbeitern in Kläranlagen und bei Landwirten auf, die mit Boden und Tieren in Kontakt kommen, was darauf hindeutet, dass die Infektion von diesen Quellen stammt.

        Die Whipple-Krankheit ist eine seltene systemische Erkrankung. In mitteleuropäischen Ländern beträgt die geschätzte Inzidenz weniger als einen Fall pro Million pro Jahr.

        Symptome und Komplikationen

        Die Symptome der Whipple-Krankheit sind sehr umstritten, da sie je nach den am stärksten betroffenen Organen und dem Stadium der Krankheit unterschiedlich sind. Einige Manifestationen sind häufiger als andere, auch wenn sie nicht unbedingt bei allen Patienten vorhanden sind. Diese schließen ein:

        • Gewichtsverlust;
        • Polyarthritis;
        • Durchfall;
        • Malabsorption;
        • Fieber;
        • Lymphadenopathie.

        In einigen Fällen können zerebrale Symptome wie kognitive Dysfunktion, Ophthalmoplegie und Myoklonus vorliegen.

        Welche Organe sind von der Whipple-Krankheit betroffen??

        Die Whipple-Krankheit ist eine Krankheit, bei der fast alle Organe von Tropheryma whippleii betroffen sein können. Die am stärksten von der Krankheit betroffene Stelle ist die Auskleidung des Dünndarms, aber auch andere Organe sind betroffen, darunter Milz, Herz, Lunge, Leber, Nieren, Gelenke, Augen und das Zentralnervensystem.

        Hauptsymptome und Anzeichen

        Das häufigste Symptom bei der Whipple-Krankheit ist das Malabsorptionssyndrom (ein Syndrom mit unzureichender Absorption im Darm)..

        Im Allgemeinen sind die ersten Anzeichen einer Pathologie:

        • Fieber;
        • Magenschmerzen;
        • Polyarthralgie (Gelenkschmerzen);
        • Arthritis (Gelenkentzündung).

        Die Whipple-Krankheit ist auch gekennzeichnet durch:

        • Anämie;
        • Veränderungen der Hautpigmentierung;
        • chronischer Husten und Pleuraschmerzen.

        Anschließend manifestiert sich die Whipple-Krankheit mit Symptomen, die von einem schweren Malabsorptionssyndrom im Darm begleitet werden, einschließlich:

        • Appetitverlust;
        • Steatorrhoe (erhöhter Gehalt an neutralem Fett / Fettsäuren im Kot);
        • wässriger Durchfall;
        • progressiver Gewichtsverlust.

        Andere mögliche Manifestationen der Krankheit sind:

        • periphere Ödeme;
        • Lymphadenopathie (vergrößerte Lymphknoten, insbesondere Mesenterium);
        • Entzündung der Augen;
        • Pleuritis;
        • wiederkehrende Tenosynovitis.

        Manchmal werden Herzsymptome (z. B. negative Endokarditis, Herzperikarditis und Valvulopathie) und neuropsychiatrische Störungen (kognitive Dysfunktion, Ophthalmoplegie und klonische Kontraktionen der Gesichtsmuskeln) beobachtet.

        Mögliche Komplikationen

        • Die Whipple-Krankheit kann zu einer neu entdeckten Komplikation führen, die als Immunrekonstitutions-Entzündungssyndrom (IRIS) bezeichnet wird. Es tritt bei einigen Patienten nach Therapiebeginn aufgrund eines erneuten Auftretens einer Entzündung auf, die nicht mehr auf Antibiotika anspricht (Hinweis: In den meisten Fällen töten antibakterielle Medikamente Bakterien effektiv ab). Es sollte beachtet werden, dass das entzündliche Immunrekonstitutionssyndrom kein Rückfall der Whipple-Krankheit ist, sondern eine separate Komplikation..
        • Die Whipple-Krankheit, die keine angemessene Antibiotikabehandlung erhält, schreitet stetig voran und ist tödlich.

        Diagnose

        Die Whipple-Krankheit wird durch histologische Untersuchung nach einer Biopsie einer Probe der Lymphknoten oder des Darms diagnostiziert. Die Analyse ermöglicht es Ihnen, unter einem Elektronenmikroskop stabförmige Bakterien (phagozytisch oder frei) zu identifizieren und andere spezifische Veränderungen aufzudecken, wie das Vorhandensein von geschwollenen Makrophagen auf der Ebene der Lamina propria der Schleimhaut des Dünndarms oder anderer Gewebe mit einem positiven Schiffschen Reagenz.

        Kulturstudien, Gentests und spezielle molekulare Tests, einschließlich PCR (Polymerasekettenreaktion), an Proben von extraintestinalem Gewebe wie Cerebrospinalflüssigkeit, Lymphe oder Synovialflüssigkeit können verwendet werden, um die Diagnose endgültig zu bestätigen..

        Differenzialdiagnose

        Die Differentialdiagnose der Whipple-Krankheit sollte bei Krankheiten durchgeführt werden, die ein ähnliches Krankheitsbild (Anzeichen) verursachen, einschließlich:

        • seronegative Polyarthritis;
        • Spondylitis ankylosans (Spondylitis ankylosans);
        • kulturell negative Endokarditis;
        • Vaskulitis;
        • Malabsorptionssyndrom;
        • Lymphom;
        • zerebrovaskuläre Erkrankungen (Gefäßerkrankungen des Gehirns);
        • Demenz;
        • HIV infektion;
        • atypische Mykobakteriose;
        • Sarkoidose.

        Behandlung

        Die Behandlung der Whipple-Krankheit beinhaltet die Verwendung von Antibiotika zur Abtötung von Bakterien, zuerst intravenös und dann 12 Monate lang oral. Die am häufigsten verwendeten Arzneimittel sind Tetracyclin, Chloramphenicol, Chlortetracyclin, Sulfasalazin, Ampicillin, Penicillin und Trimetroprim / Sulfamethoxazol..

        Derzeit ist die häufigste Therapie für Morbus Whipple eine Kombination aus Trimethoprim + Sulfamethoxazol. Eine andere empfohlene Wirkstoffkombination besteht alternativ aus Cephalosporinen oder Penicillinen, gefolgt von Tetracyclin. Das Behandlungsprotokoll ist langfristig, dh es sollte mindestens ein Jahr dauern. Danach kann eine Antibiotika-Erhaltungstherapie verschrieben werden.

        Die Antibiotikatherapie korreliert normalerweise mit guten Ergebnissen.

        Die klinische Besserung ist schnell und die Symptome von Fieber und Gelenkschmerzen klingen innerhalb weniger Tage ab. Gastrointestinale Symptome klingen normalerweise innerhalb von 1 bis 4 Wochen ab, obwohl eine histologische Erholung nach 2 Jahren auftreten kann.

        Rezidive von Infektionen sind möglich und können viele Jahre später auftreten. Daher ist es notwendig, ein Programm zur Beobachtung / Untersuchung des Patienten zu entwickeln.

        Prognose

        Unbehandelt schreitet die Whipple-Krankheit fort und führt zum Tod infolge von Zerfall und / oder Schädigung des Zentralnervensystems. Andererseits tritt bei einer angemessenen Antibiotikatherapie eine klinische Verbesserung ziemlich schnell auf..

        Es ist möglich, dass Rückfälle auftreten, nachdem die Infektion abgeklungen ist.

        Whipple-Krankheit (intestinale Lipodystrophie, lipophagische intestinale Granulomatose)

        Die Whipple-Krankheit ist eine seltene Infektionskrankheit, die vorwiegend das Lymphsystem des Dünndarms und die Synovialmembranen der Gelenke betrifft. Die wichtigsten klinischen Symptome: Durchfall, Fieber, Polyarthritis und Gelenkschmerzen, mehrere geschwollene Lymphknoten, Schädigung der Lunge, des Herzens und des Zentralnervensystems. Die Diagnose wird durch bildgebende Diagnosetests (EGDS, Ultraschall, Röntgen), Biopsie der Dünndarmgewebe, Blutuntersuchungen und PCR-Diagnostik gestellt. Den Patienten wird eine Langzeit-Antibiotikatherapie, die Ernennung von Glukokortikosteroiden, Enzymen und Multivitaminkomplexen gezeigt.

        ICD-10

        • Ursachen
        • Pathogenese
        • Whipple Krankheitssymptome
        • Komplikationen
        • Diagnose
        • Whipple-Krankheitsbehandlung
        • Prognose und Prävention
        • Behandlungspreise

        Allgemeine Information

        Die Whipple-Krankheit (lipophagische Darmgranulomatose, intestinale Lipodystrophie) ist eine Pathologie, die nach dem amerikanischen Pathologen George H. Whipple benannt ist, der sie 1907 entdeckte. Während der Autopsie entdeckte der Wissenschaftler bei dem verstorbenen Patienten eine mesenteriale Lymphadenopathie und Lipidablagerung in der Darmwand. Dies ließ uns annehmen, dass die Grundlage der Krankheit die intestinale Lipodystrophie ist - eine Verletzung der Produktion und des Abbaus von Fetten. Später wurde die infektiöse Natur der Krankheit nachgewiesen, und 1992 wurde dank der PCR-Methode der Erreger identifiziert. Die Inzidenz der Krankheit beträgt 0,5–1 Fälle pro Million Einwohner. Laut Statistik betrifft die Pathologie häufiger Menschen im Alter von 40 bis 50 Jahren, in 80% der Fälle sind die Patienten männlich.

        Ursachen

        Der Erreger der Infektion bei Morbus Whipple sind die grampositiven Krankheitserreger Tropheryma whippelii - Vertreter von Actinomyceten mit einer dreischichtigen Zellwand. Die Infektion erfolgt im Kindesalter auf fäkal-oralem Weg und äußert sich in einer kurzfristigen Gastroenteritis. Familienfälle von Morbidität wurden registriert, aber keine einzige Tatsache der Übertragung von Bakterien von Person zu Person wurde zuverlässig aufgezeichnet. Einige Wissenschaftler glauben, dass nur bestimmte pathogene Stämme pathologische Veränderungen verursachen..

        Whipples Troferims finden sich in der Darmschleimhaut und anderen Organen in der aktiven Phase der Krankheit. Die DNA des Erregers kann jedoch auch im Speichel von Patienten ohne klinische Anzeichen einer Pathologie nachgewiesen werden. Es gibt Hinweise darauf, dass die Manifestation der Krankheit in direktem Zusammenhang mit der Verletzung der Reaktion des "Wirts auf Invasion" steht. Pathologie tritt häufig bei Personen mit Störungen der humoralen oder zellulären Immunität auf. Die Wahrscheinlichkeit, an der Krankheit zu erkranken, steigt mit der Funktionsstörung der endokrinen Drüsen, insbesondere der Nebennieren.

        Pathogenese

        Die intestinale Lipodystrophie ist durch die Akkumulation von Infiltraten von Makrophagen, die Tropheryma whippelii enthalten, in verschiedenen Organen gekennzeichnet. Das Vorhandensein von Bakterien in Phagozyten zeigt an, dass diese Zellen Mikroorganismen einfangen können, diese aber nicht lysieren können. Dies ist auf Störungen der Immunantwort zurückzuführen (eine Abnahme der Produktion des entzündungshemmenden Zytokins IL-12 und des Interferon-Gammas, eine Abnahme der lymphozytischen Reaktion auf Antigene sowie die Produktion von T-Lymphozyten). Infolgedessen setzen sich Makrophagen mit Krankheitserregern in der Schleimhaut des Dünndarms und der Mesenteriallymphknoten ab, was zu Malabsorptionsdurchfall und einer beeinträchtigten Lymphdrainage führt.

        Die Ansammlung von Infiltrat in den Synovialmembranen trägt zur Manifestation von Arthritis bei. Die weitere Ausbreitung des Prozesses erfolgt lymphogen, was die Verallgemeinerung von Infektionen und Schäden an den serösen Membranen von Herz, Augapfel, Lunge und Gehirn erklärt. Es gibt mehrere pathologische Herde, die das Fortschreiten der Krankheit und ihrer Komplikationen verursachen.

        Whipple Krankheitssymptome

        Die Tatsache einer Multisystemläsion macht das klinische Bild der intestinalen Lipodystrophie sehr variabel. Bei zwei Dritteln der Patienten erklärt sich die Krankheit lange vor der Entwicklung eines detaillierten gastroenterologischen Bildes als Gelenkläsion. Es gibt wandernde Polyarthritis oder Polyarthralgie der großen Gelenke (Handgelenk, Knie, Iliosakralmuskel, Knöchel). Die Dauer der Angriffe beträgt mehrere Stunden bis 3-4 Tage. In der Zeit zwischen den Anfällen wird eine vollständige Remission beobachtet. Es wird keine Veränderung der Form der Gelenke oder deren Zerstörung beobachtet. Im Stadium der extraintestinalen Manifestationen hat etwa die Hälfte der Patienten Fieber.

        In der zweiten Phase treten 85% der Fälle mit Bauchschmerzen, Durchfall, Blähungen, Übelkeit, Erbrechen, Gewichtsverlust und Fieber auf. Die Häufigkeit des Stuhlgangs erreicht 10 Mal am Tag. Anzeichen von Erschöpfung entwickeln in schweren Fällen eine Kachexie. Im Nabel lokalisierte Schmerzen sind paroxysmaler Natur. Ein charakteristisches Zeichen für den Übergang der Krankheit in das zweite Stadium ist eine generalisierte Vergrößerung der Lymphknoten, die beim Abtasten beweglich, aber schmerzlos sind. In einigen Fällen kommt es zu einer Entzündung verschiedener Teile der Aderhaut (Iris, Ziliarkörper, Aderhaut)..

        Das dritte Stadium - systemische Läsionen - ist durch die Entwicklung neurologischer Symptome gekennzeichnet. Das zentrale und periphere Nervensystem leidet, Ataxie, Polyneuropathie entwickelt sich, Hör- und Sehschärfe nehmen ab. Die Beteiligung am pathologischen Prozess des Herzens äußert sich in Endokarditis und Perikarditis (häufig wird eine Pathologie nur während der echokardiographischen Untersuchung festgestellt). Bei 30-50% der Patienten entwickeln sich bronchopulmonale Pathologien (Bronchitis oder exsudative Pleuritis). Aufgrund einer Zunahme der Lymphknoten des Mediastinums und einer Kompression der Luftröhre treten Atemnot, trockener Husten und ein Erstickungsgefühl auf.

        Komplikationen

        Die Whipple-Krankheit ist eine chronische Pathologie, die durch Remissions- und Rückfallperioden gekennzeichnet ist. Beobachtungen zufolge manifestieren sich Komplikationen in Rückfallmomenten, die ohne vorbeugende Behandlung auftreten. Die wichtigsten sind neurologische Pathologien, einschließlich des Fortschreitens der Demenz, der beeinträchtigten Bewegungskoordination, des Hydrozephalus, der supranukleären Ophthalmoplegie und des Myoklonus. Im letzteren Fall ist das Rückenmark oder die Großhirnrinde geschädigt. Dies führt zu unwillkürlichen Muskelkrämpfen, Zittern sowie einer Verschlechterung des körperlichen und geistigen Zustands der Person..

        Diagnose

        Da die Whipple-Krankheit im Frühstadium schwer zu diagnostizieren ist, werden die meisten Patienten erst einige Jahre später richtig diagnostiziert. Um die infektiöse Entstehung der Krankheit und typische pathomorphologische Veränderungen zu bestätigen, werden folgende Instrumenten- und Labortests durchgeführt:

        • Endoskopische Untersuchung. EGDS zeigt Schwellung, Hyperämie, Dehnung und Verdickung der Zwölffingerdarmfalten. Die Schleimhaut wird körnig, ihre Zotten verdicken und verkürzen sich. Die histologische Untersuchung einer Biopsieprobe zeigt Makrophagen mit unverdauten pathogenen Mikroorganismen. Eine PCR-Studie kann Tropheryma whippelii nachweisen und die Whipple-Krankheit bestätigen, selbst wenn nur Spuren der DNA des Pathogens in der Probe vorhanden sind.
        • Strahlforschung. Sie sind von untergeordneter Bedeutung. Kontrastmittelverstärkte Röntgenaufnahmen des Dünndarms zeigen Schleimhautverdickung, Darm- und Zwölffingerdarmflexur. Ultraschall des Mediastinums und der Bauchhöhle zeigt eine Zunahme der mediastinalen, mesenterialen und retroperitonealen Lymphknoten.
        • Bluttests. Die intestinale Lipodystrophie ist durch die Entwicklung einer hypochromen Anämie, einer erhöhten ESR, einer Hyperleukozytose und einer Thrombozytose gekennzeichnet. Im Blutserum wird ein Mangel an Protein, Kalzium, Eisen und Cholesterin festgestellt. Die Albuminsynthese ist beeinträchtigt.

        Die Variabilität der klinischen Manifestationen einer systemischen Infektion legt die obligatorische Differenzierung der intestinalen Lipodystrophie mit Enteritis, Morbus Crohn, Zöliakie, Lymphosarkom des Dünndarms, Morbus Hodgkin, infektiöser Endokarditis sowie Bindegewebspathologien nahe. Am Diagnoseprozess nehmen Ärzte-Gastroenterologen, Spezialisten für Infektionskrankheiten, Onkologen, Kardiologen und Rheumatologen teil.

        Whipple-Krankheitsbehandlung

        In der Zeit vor Antibiotika wurde eine therapeutische Behandlung der intestinalen Lipodystrophie als nahezu unmöglich angesehen. Heute ist zur Behandlung der Krankheit eine etiotrope Antibiotikatherapie für 1-2 Jahre angezeigt. Die Auswahl spezifischer Arzneimittel (Cephalosporine, Tetracycline, Penicilline, Sulfonamide, Fluorchinolone) wird durch die Ergebnisse diagnostischer Tests und aktuelle Daten zur Resistenz von Tropheryma whippelii gegen bestimmte Arten von Antibiotika bestimmt.

        Im Verlauf der Therapie werden in regelmäßigen Abständen eine PCR-Analyse und eine morphologische Untersuchung der Biopsien durchgeführt. In Abwesenheit von Spuren des Erregers wird die Behandlung abgebrochen. Der Nachweis von Krankheitserregern in den Testergebnissen nach Absetzen der Therapie kann auf einen Rückfall der Krankheit hinweisen (tritt in 40% der Fälle auf) und erfordert eine Fortsetzung der Behandlung für zwei Jahre. Die komplexe Therapie umfasst die Ernennung von Glukokortikoiden, Zytostatika und TNF-Inhibitoren (in Gegenwart von Arthritis), Enzymen und Multivitaminkomplexen. Bei Vorliegen von Pathologien des Zentralnervensystems, insbesondere Anfällen, sind Antiepileptika angezeigt. Bei der Erkennung eines Hydrozephalus werden Rangiervorgänge durchgeführt.

        Prognose und Prävention

        Bei der Verschreibung einer vorübergehenden und angemessenen Therapie ist das Ergebnis der Whipple-Krankheit bedingt günstig. Eine Verbesserung des Zustands der Patienten wird 1-2 Wochen nach Beginn der Behandlung festgestellt, aber die Regression der morphologischen Veränderungen ist länger und nicht immer vollständig. Bei einem wiederkehrenden Verlauf ist eine wiederholte Behandlung angezeigt. Eine spezifische Immunoprophylaxe der intestinalen Lipodystrophie wurde nicht entwickelt. Vorbeugende Maßnahmen werden reduziert, um einen möglichen Rückfall zu verhindern. Patienten mit Whipple-Krankheit sollten alle 3 Monate von einem Gastroenterologen beobachtet und alle sechs Monate einen Spezialisten für Infektionskrankheiten aufsuchen.